สรุปการสัมมนาออนไลน์: การถ่ายภาพระดับโมเลกุลในแบบจำลอง NHP สำหรับการพัฒนายาแบบแปล|พริซิส

การพัฒนายาแบบแปลนต้องการหลักฐานที่เชื่อมโยงการสัมผัสอย่างเป็นระบบกับการกระจายของเนื้อเยื่อ การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย กิจกรรมทางเภสัชวิทยา และการตอบสนองเชิงหน้าที่เพิ่มมากขึ้น ในการวิจัยที่ไม่ใช่-ไพรเมตของมนุษย์ (NHP) การถ่ายภาพระดับโมเลกุลจะเพิ่มชั้นของข้อมูลในสิ่งมีชีวิตที่อยู่เคียงข้างการประเมินทางเภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ และการตรวจชิ้นเนื้อแบบทั่วไป

ในการสัมมนาผ่านเว็บครั้งล่าสุดของเรา"การถ่ายภาพระดับโมเลกุลในแบบจำลอง NHP เพื่อการพัฒนายาแบบแปลความหมาย,"Prisys Biotechnologies อภิปรายว่าการถ่ายภาพต่อเนื่องหลายรูปแบบสามารถบูรณาการเข้ากับแบบจำลองโรค NHP เพื่อสร้างหลักฐานตามยาวและได้รับการแก้ไขเชิงพื้นที่ในระหว่างการพัฒนาพรีคลินิกได้อย่างไร

เซสชั่นที่โดดเด่นJames Song ผู้จัดการทั่วไปและผู้ร่วมก่อตั้ง-ซึ่งครอบคลุมบทบาทของการถ่ายภาพโมเลกุล การถ่ายภาพ-ขั้นตอนที่แนะนำ และการประยุกต์ตั้งแต่การกระจายทางชีวภาพและ PK/PD ไปจนถึงการมีส่วนร่วมตามเป้าหมายและการพัฒนาเภสัชภัณฑ์รังสี

การวัดค่าพรีคลินิกแบบทั่วไปจะเก็บข้อมูล ณ จุดเวลาการศึกษาที่กำหนดไว้ ความเข้มข้นของเนื้อเยื่อ การค้นพบทางจุลพยาธิวิทยา ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ และการวัดการทำงานแต่ละส่วนกล่าวถึงการทำงานของยา แต่ไม่ได้กล่าวถึงวิธีที่กระบวนการเหล่านั้นพัฒนาทั้งเชิงพื้นที่และเชิงเวลาภายในหัวข้อเดียวกัน

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลแก้ไขช่องว่างดังกล่าวโดยอนุญาตให้ประเมินกระบวนการทางชีววิทยาที่เลือก ในร่างกาย และตามยาว

คำถามสามข้อเกิดขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าในการพัฒนายาเพื่อการแปล:

• การบำบัดไปไหน?การถ่ายภาพแสดงการกระจายระดับของอวัยวะ-และเนื้อเยื่อ- และการเปลี่ยนแปลงเมื่อเวลาผ่านไป
• การรักษาบรรลุเป้าหมายที่ตั้งไว้หรือไม่?ในกรณีที่มีโพรบโมเลกุลที่เหมาะสมอยู่ สามารถใช้การถ่ายภาพเพื่อตรวจสอบตำแหน่งเป้าหมาย การครอบครองตัวรับ หรือการวัดอื่น ๆ ของการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย
• การได้รับสัมผัสเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางชีวภาพอย่างไร?ภาพ-การวัดที่ได้สามารถอ่านได้ควบคู่ไปกับพลาสมา PK, ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ PD และจุดสิ้นสุดการทำงาน เพื่อให้เห็นภาพการออกฤทธิ์ของยาที่บูรณาการมากขึ้น

แบบจำลอง NHP เป็นการตั้งค่าการแปลที่มีประโยชน์ที่นี่ เนื่องจากกายวิภาคศาสตร์ สรีรวิทยา และลักษณะเฉพาะของโรคที่เลือก เชื่อมโยงแบบจำลองพรีคลินิกทั่วไปกับการวิจัยทางคลินิก

คุณค่าของการถ่ายภาพระดับโมเลกุลอยู่ที่การเพิ่มข้อมูลเชิงพื้นที่ ชั่วคราว และในร่างกาย ให้กับการศึกษา ไม่สามารถใช้แทนการวัดแบบเดิมๆ ได้

กลยุทธ์การถ่ายภาพควรเป็นไปตามรูปแบบการรักษา อวัยวะเป้าหมาย และคำถามทางวิทยาศาสตร์ ไม่มีวิธีการใดที่จะตอบทุกสิ่งที่ต้องการในการวิจัยเชิงแปล

ที่ Prisys แพลตฟอร์มการถ่ายภาพต่อเนื่องหลายรูปแบบประกอบด้วยPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT และการตรวจหลอดเลือดด้วยการลบแบบดิจิทัล (DSA)และสามารถนำมารวมกันได้ตามวัตถุประสงค์การศึกษา

PET และ SPECT ตรวจจับตัวติดตามที่มีป้ายกำกับรังสี และใช้สำหรับการอ่านค่าระดับโมเลกุลและฟังก์ชัน MRI ให้ข้อมูลทางกายวิภาคและการทำงานที่มีความละเอียดสูง- และมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการวิจัยระบบประสาทส่วนกลางและขั้นตอนแนะนำภาพ- CT เพิ่มรายละเอียดทางกายวิภาค ในขณะที่ DSA แสดงภาพกายวิภาคของหลอดเลือดและสนับสนุนการทำงานของการแทรกแซง

ด้วยการตั้งค่าแบบต่อเนื่องหลายรูปแบบ การถ่ายภาพสามารถใช้เป็นจุดสิ้นสุดการศึกษา และในการศึกษาที่เลือกไว้โดยเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการทดลอง

การนำส่งยาแบบกำหนดเป้าหมายเป็นพื้นที่หนึ่งที่การถ่ายภาพมีบทบาทในขั้นตอนโดยตรง

สำหรับการศึกษาระบบประสาทส่วนกลางMRI-การพาความร้อนแบบมีไกด์-การนำส่งขั้นสูง (CED)รองรับการบริหารที่แม่นยำในพื้นที่สมองที่เลือกพร้อมจัดส่งเอกสารภาพและจำหน่ายในพื้นที่

สำหรับงานหลอดเลือดและการแทรกแซงดีเอสเอแสดงภาพกายวิภาคของหลอดเลือดและให้การยืนยันด้วยภาพ-ในระหว่างขั้นตอนการรักษาที่เป็นเป้าหมาย

การถ่ายภาพ-กลยุทธ์ที่แนะนำสามารถปรับให้เข้ากับข้อกำหนดทางกายวิภาคและเภสัชวิทยาของแต่ละอวัยวะได้ ซึ่งสร้างขั้นตอนการทำงานเดียวที่การสร้างภาพสนับสนุนการดูแลระบบ การแปลเป็นภาษาท้องถิ่น และการประเมินการกระจายที่ตามมา

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลเป็นองค์ประกอบหนึ่งของกรอบการประเมินการแปลที่กว้างขึ้น ในระหว่างการสัมมนาผ่านเว็บ Prisys ยังได้แนะนำงานของตนเกี่ยวกับ-การติดตามพฤติกรรม NHP ที่ได้รับความช่วยเหลือจาก AI

การวิเคราะห์ทางวิดีโอ-จะแยกคุณลักษณะด้านพฤติกรรม เช่น การเคลื่อนไหว ท่าทาง กิจกรรม วิถี และตำแหน่งเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อติดตามในแนวยาว คุณลักษณะเหล่านี้สามารถแจ้งการประเมิน-การเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการรักษาและสัญญาณความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้น

ตำแหน่งข้อมูลดิจิทัลดังกล่าวอยู่เคียงข้างการถ่ายภาพ PK/PD และการประเมินแบบทั่วไป โดยเพิ่มไปยังชุดข้อมูลตามยาวจากการศึกษาของ NHP

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถตอบคำถามต่างๆ ในกระบวนการพัฒนายาได้

การถ่ายภาพให้ข้อมูลเชิงปริมาณเกี่ยวกับวิธีการกระจายตัวของการรักษาหรือการติดตามผ่านอวัยวะและเนื้อเยื่อเมื่อเวลาผ่านไป ต่างจากการรวบรวมเนื้อเยื่อส่วนปลาย การถ่ายภาพตามยาวทำให้สามารถประเมินซ้ำในหัวข้อเดียวกันได้

สิ่งสำคัญคือเมื่อการสัมผัสเนื้อเยื่อและการกระจายระดับอวัยวะ-เป็นส่วนสำคัญของคำถามด้านพัฒนาการ

-จลนศาสตร์ที่ได้รับจากการถ่ายภาพสามารถประเมินได้ควบคู่ไปกับการวัด PK ในพลาสมาและเภสัชพลศาสตร์แบบธรรมดา ซึ่งทำให้สามารถตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสอย่างเป็นระบบ การกระจายตัวของระดับเนื้อเยื่อ- และการตอบสนองทางชีวภาพ

ทั้งสองแนวทางวัดแง่มุมที่แตกต่างกันของการจำหน่ายและกิจกรรมของยา ดังนั้นโดยทั่วไปจึงใช้ร่วมกันแทนที่จะใช้สลับกัน

ในกรณีที่มีโพรบถ่ายภาพโมเลกุลที่เหมาะสม สามารถใช้ PET หรือ SPECT เพื่อตรวจสอบตำแหน่งเป้าหมาย การครอบครองตัวรับ หรือการวัดอื่น ๆ ของการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย

การวัดเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงพื้นที่ซึ่งการเก็บตัวอย่างพลาสมาเพียงอย่างเดียวไม่สามารถทำได้ การตีความสิ่งเหล่านี้ขึ้นอยู่กับความจำเพาะของโพรบถ่ายภาพ ความเสถียรของฉลาก เภสัชวิทยา และการออกแบบการศึกษา

การถ่ายภาพยังสามารถให้ข้อมูลการประเมินความปลอดภัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่การกระจายของเนื้อเยื่อ การสะสมของอวัยวะ หรือการรักษา{0}}การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้

การถ่ายภาพ-การสังเกตที่ได้รับควรอ่านควบคู่ไปกับจุดสิ้นสุดด้านความปลอดภัยและพิษวิทยาทั่วไป ไม่ใช่การประเมินแบบสแตนด์อโลน

สำหรับการพัฒนาเภสัชรังสี ข้อมูล PET หรือ SPECT เชิงปริมาณสนับสนุนการประเมินการกระจายตัวของเนื้อเยื่อและการได้รับรังสี.

ข้อมูลการถ่ายภาพ NHP สามารถมีส่วนช่วยในการวัดปริมาณรังสีและการประเมินเชิงแปลของการบำบัดด้วยคลื่นวิทยุ- การคาดคะเนปริมาณรังสียังคงต้องมีการสร้างแบบจำลองเชิงปริมาณและการพิจารณาความแตกต่างของชนิดพันธุ์ พฤติกรรมของตัวติดตาม เคมีรังสี และ-สมมติฐานเฉพาะของการศึกษา

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลจะมีประโยชน์มากขึ้นเมื่อจุดสิ้นสุดการถ่ายภาพได้รับการออกแบบร่วมกับแบบจำลองโรคที่เหมาะสมและการวัดทางชีววิทยาเสริม

ที่ Prisys การถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถบูรณาการเข้ากับแบบจำลองโรค NHP ทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลาง โปรแกรมหัวใจและหลอดเลือด ระบบเผาผลาญ ไต และการอักเสบ

กรอบการทำงานเชื่อมโยงหลักฐานหลายชั้น:

แบบจำลองโรค NHP → การถ่ายภาพ → การกระจายตัวทางชีวภาพ / การมีส่วนร่วมในเป้าหมาย → PK/PD → จุดยุติเชิงหน้าที่และทางชีวภาพ

ซึ่งช่วยให้สามารถตีความหลักฐานประเภทต่างๆ ได้ภายในกรอบงานการแปลเดียวกัน แทนที่จะอาศัยการวัดเพียงรายการเดียว

คำถามหนึ่งที่เกิดขึ้นระหว่างการสัมมนาผ่านเว็บคือการถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถแทนที่การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบเดิมๆ ได้หรือไม่โดยทั่วไป ทั้งสองแนวทางให้ข้อมูลประเภทที่แตกต่างกัน

การวิเคราะห์ PK แบบทั่วไป เช่น การวัด LC-MS/MS ของความเข้มข้นของยาในพลาสมา จะวัดปริมาณการสัมผัสทั่วร่างกาย การถ่ายภาพระดับโมเลกุล เมื่ออาศัยสารประกอบหรือโพรบโมเลกุลที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีอย่างเหมาะสม จะแสดงตำแหน่งของสารประกอบในร่างกาย

ดังนั้นการถ่ายภาพและ PK แบบทั่วไปจึงได้รับการปฏิบัติอย่างดีที่สุดการวัดเสริม.

มีข้อแม้ประการหนึ่ง: ฉลากรังสีแสดงถึงพฤติกรรมของสารประกอบต้นกำเนิดหรือสายพันธุ์โมเลกุลที่เกี่ยวข้องได้อย่างถูกต้องหรือไม่ ความคงตัวของฉลาก เมแทบอลิซึม ความจำเพาะของโพรบ และเภสัชวิทยาของตัวติดตาม ล้วนต้องได้รับการพิจารณาเมื่อแปลผลการวัดด้วยภาพ-

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลขึ้นอยู่กับการมีแบบจำลอง NHP ที่เหมาะสม โครงสร้างพื้นฐานในการทดลอง และจุดยุติทางชีวภาพ

Prisys บูรณาการความสามารถหลายประการภายในแพลตฟอร์มการวิจัยเชิงแปลของ NHP:

• แบบจำลองโรค NHP- โรค-แบบจำลอง NHP ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาหลายด้าน
• การถ่ายภาพต่อเนื่องหลายรูปแบบ- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT และ DSA
• การสร้างภาพ-การนำส่งแบบมีไกด์- ระบบประสาทส่วนกลางและอวัยวะ-แนวทางที่กำหนดเป้าหมายซึ่งสนับสนุนโดยคำแนะนำรูปภาพ
• จุดสิ้นสุดแบบรวม- การถ่ายภาพร่วมกับ PK/PD, ตัวชี้วัดทางชีวภาพ และการประเมินการทำงาน
• การประยุกต์นิวไคลด์กัมมันตภาพรังสี- รองรับการศึกษา PET และ SPECT โดยใช้นิวไคลด์กัมมันตรังสีซึ่งรวมถึง 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I และ 99mTc
• AI-ช่วยติดตามพฤติกรรม- วิดีโอ-การประเมินพฤติกรรมและกิจกรรมของ NHP ตามระยะยาว

จุดมุ่งหมายคือเพื่อเชื่อมโยงชีววิทยาของ NHP กับการวัดเชิงปริมาณ ในสิ่งมีชีวิต และจุดสิ้นสุดทางชีวภาพเพิ่มเติม เพื่อให้การตัดสินใจในการแปลจะขึ้นอยู่กับฐานหลักฐานที่กว้างขึ้น

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลจะเพิ่มข้อมูลภาพที่ได้มาจากภาพที่มีการแก้ไขเชิงพื้นที่ตามยาว-ให้กับการศึกษาของ NHP ซึ่งการประเมินพรีคลินิกแบบทั่วไปไม่สามารถบันทึกได้ด้วยตัวเอง

การใช้งานครอบคลุมตั้งแต่การกระจายทางชีวภาพและการสัมผัสเนื้อเยื่อไปจนถึงการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย การประเมินทางเภสัชพลศาสตร์ การประเมินความปลอดภัย และการวัดปริมาณรังสีเภสัชภัณฑ์ ได้รับการออกแบบและบูรณาการเข้ากับแบบจำลองโรค NHP, PK/PD ทั่วไป, ตัวชี้วัดทางชีวภาพ และจุดสิ้นสุดเชิงฟังก์ชัน การถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถให้ภาพรวมที่สมบูรณ์มากขึ้นว่ายามีพฤติกรรมอย่างไร ในร่างกาย

ที่การบันทึกและการนำเสนอการสัมมนาผ่านเว็บมีให้สำหรับผู้ที่ต้องการสำรวจหัวข้อเหล่านี้โดยละเอียดยิ่งขึ้น

หากต้องการข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพโมเลกุลของ NHP หรือเพื่อหารือเกี่ยวกับโครงการวิจัยเชิงแปลที่มีศักยภาพ โปรดติดต่อทีมงาน Prisys Biotechnologies ที่bd@prisysbiotech.com.

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค