แบบจำลองโรคไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่มีภูมิไวเกินชนิดล่าช้า (DTH)

ทำความเข้าใจภาวะภูมิไวเกินประเภทล่าช้า (DTH) ซึ่งเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยอาศัยเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับทีเซลล์และมาโครฟาจ สำรวจสาเหตุ อาการ และข้อดีของการใช้แบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) เพื่อการวิจัยและพัฒนายากดภูมิคุ้มกันและสารปรับภูมิคุ้มกันชนิดใหม่ เรียนรู้เกี่ยวกับการออกแบบการศึกษา จุดสิ้นสุดทางคลินิก และผลลัพธ์หลักที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของการรักษาในการลดความคงทนและการอักเสบของผิวหนัง

ส่งคำถาม

การแนะนำสินค้า

ภาวะภูมิไวเกินประเภทล่าช้า (DTH)หรือที่เรียกว่าภูมิไวเกินประเภท IV คือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทั่วไปที่เกิดขึ้นผ่านการกระทำโดยตรงของทีเซลล์ที่ไวต่อการกระตุ้นเมื่อถูกกระตุ้นโดยการสัมผัสกับแอนติเจน เรียกว่าการตอบสนองล่าช้า โดยปกติจะต้องใช้เวลาอย่างน้อย 12–24 ชั่วโมงจึงจะเกิดอาการอักเสบเฉพาะที่

ภาวะภูมิไวเกินประเภทล่าช้า (DTH)

อาการของโรค:ผื่นที่ผิวหนัง, ปฏิกิริยากลาก

สาเหตุ:ตรงกันข้ามกับภูมิไวเกินประเภท I, II, III ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของแอนติบอดี (humoral) DTH เป็นประเภทของการตอบสนองผ่านเซลล์ การตอบสนองนี้เกี่ยวข้องกับอันตรกิริยาของทีเซลล์ โมโนไซต์ และมาโครฟาจ

ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ CD4+ Th1 จดจำแอนติเจนแปลกปลอมในคอมเพล็กซ์ที่มี MHC คลาส II บนพื้นผิวของเซลล์ที่สร้างแอนติเจน ซึ่งกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ CD4+ Th1 ทีเซลล์ CD4+ จะหลั่ง IL-2 และแกมมาอินเตอร์เฟอรอน (IFN- ) กระตุ้นให้มีการปลดปล่อยไซโตไคน์ของ Th1 อื่นๆ เพิ่มเติม ซึ่งเป็นสื่อกลางในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ทีเซลล์ CD8+ ที่ถูกกระตุ้นจะทำลายเซลล์เป้าหมายเมื่อสัมผัสกัน ในขณะที่มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นจะผลิตเอนไซม์ไฮโดรไลติก และเมื่อสัมผัสกับเชื้อโรคในเซลล์บางชนิด ก็จะเปลี่ยนเป็นเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายนิวเคลียส

ปฏิกิริยาที่มากเกินไปของทีเซลล์ตัวช่วยและการผลิตไซโตไคน์มากเกินไปจะทำลายเนื้อเยื่อ ทำให้เกิดการอักเสบ และการตายของเซลล์

ข้อดีของโมเดล NHP DTH

• เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันในระดับสูงระหว่างระบบภูมิคุ้มกันของสายพันธุ์ไพรเมตของมนุษย์และที่ไม่ใช่มนุษย์ แบบจำลองลิงจึงมีคุณค่าสูงสุดในการประเมินผลกระทบของสารประกอบแทรกแซงสำหรับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์

• ภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้า (DTH) ในลิงแสมคือ amod ที่รุกรานและไม่ใช่เทอร์มินัลต่ำเอล ขึ้นอยู่กับการเหนี่ยวนำการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยอาศัยเซลล์เป็นสื่อกลาง

• แบบจำลอง Monkey DTH มีประโยชน์ในการพัฒนาสารกดภูมิคุ้มกัน/สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (IS/IM) ใหม่ก่อนคลินิก สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องทางคลินิก

•การตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกันโดยอาศัยเซลล์ในลิงยังเป็นแบบจำลองที่มีประโยชน์สำหรับการประเมินความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกัน โดยให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับการประเมินความเสี่ยงของผู้สมัครยา