การฉายขนาดยา Ac-225 ในมนุษย์จากการถ่ายภาพด้วย NHP

สำหรับโปรแกรมโมเลกุลขนาดเล็กหรือแอนติบอดีทั่วไป ขนาดยาเริ่มต้นในการศึกษาครั้งแรกในมนุษย์ (FIH) มักจะพิจารณาโดยสัมพันธ์กับปริมาณยาในมวล การได้รับสัมผัสทั้งระบบ เภสัชวิทยา และพิษวิทยา การพัฒนาเภสัชภัณฑ์รังสีจะเพิ่มตัวแปรอีกประการหนึ่ง: กิจกรรมที่ให้ยาจะกำหนดปริมาณรังสีที่ส่งไปยังเนื้องอกและเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี

สำหรับการบำบัดด้วยแอกทิเนียม-225 (Ac-225)คำถามที่เกี่ยวข้องจึงไม่ใช่แค่ว่าสารประกอบเข้าถึงการไหลเวียนได้มากน้อยเพียงใด ผู้ตรวจสอบยังต้องประเมินด้วยว่าวัสดุที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีสะสมอยู่ที่ใด จะอยู่ในแต่ละอวัยวะได้นานเท่าใด และปริมาณรังสีที่ดูดซับไว้อาจส่งผลให้เกิดปริมาณเท่าใด ความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณของเนื้องอกกับอวัยวะเป็นส่วนสำคัญของการประเมินนี้ แต่จะพิจารณาร่วมกับเภสัชวิทยา ความเป็นพิษ การผลิต และหลักฐานที่ไม่ใช่ทางคลินิกอื่นๆ

พรีคลินิกการถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถแสดงหลักฐานส่วนหนึ่งได้ เวกเตอร์กำหนดเป้าหมายสามารถติดฉลากด้วยนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีที่เหมาะสมและตามด้วยการสร้างภาพ PET หรือ SPECT แบบอนุกรมในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) ข้อมูลกิจกรรมเวลาระดับอวัยวะที่เป็นผลลัพธ์สามารถนำมาใช้ในการประมาณเวลาพักและการสนับสนุนได้ปริมาณรังสีการคำนวณ จากนั้นข้อมูลเหล่านี้อาจถูกปรับขนาดเป็นแบบจำลองมนุษย์อ้างอิงเพื่อแจ้งการประมาณการทำงานของ Ac-225 เริ่มต้น

บทความนี้เป็นบทความที่สามในซีรีส์ที่อิงจากการสัมมนาผ่านเว็บเกี่ยวกับการถ่ายภาพโมเลกุลของ Prisys Biotech. บทความก่อนหน้านี้อธิบายไว้การกระจายตัวทางชีวภาพทั้งร่างกายใน NHPsโดยใช้การถ่ายภาพแบบอนุกรมและการวัด %ID/g ข้อมูลการกระจายเหล่านั้นสามารถให้ข้อมูลป้อนเข้าสู่เวิร์กโฟลว์การวัดปริมาณรังสี โดยมีเงื่อนไขว่าตัวติดตาม เคมีในการติดฉลาก การหาปริมาณด้วยภาพ และโครงสร้างในการรักษาโรคสามารถเปรียบเทียบได้อย่างเพียงพอสำหรับการวิเคราะห์ที่ตั้งใจไว้

เหตุใดการให้ยารังสีจึงต้องใช้มากกว่าพลาสมา PK

ในโปรแกรมการพัฒนาแบบเดิมๆ อัตรากำไรด้านความปลอดภัยตามการสัมผัสมักจะได้มาจากพารามิเตอร์ PK ในพลาสมา เช่น พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ความเข้มข้นสูงสุด และการกวาดล้าง พร้อมกับการค้นพบทางพิษวิทยา เภสัชรังสีต้องมีการประเมินเพิ่มเติมเกี่ยวกับกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อและปริมาณรังสี

Ac-225 เป็นนิวไคลด์กัมมันตรังสีที่ปล่อยรังสีอัลฟ่า โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 10 วัน อนุภาคอัลฟามีช่วงเนื้อเยื่อสั้น โดยทั่วไปจะมีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของเซลล์หลายเซลล์ และสะสมพลังงานไว้ใกล้กับบริเวณที่สลายตัว ผลที่ได้คือผลกระทบทางชีวภาพขึ้นอยู่กับตำแหน่งและเวลาที่อยู่ของนิวไคลด์กัมมันตรังสีเป็นอย่างมาก อวัยวะที่จำกัดการออกฤทธิ์อาจรวมถึงไต ตับ ไขกระดูก หรือต่อมน้ำลาย โดยขึ้นอยู่กับพาหะนำการกำหนดเป้าหมาย สารคีเลเตอร์ สูตรผสม เส้นทางการบริหารให้ และการจัดการทางชีวภาพ

ก่อนที่ผู้ป่วยจะได้รับการรักษา ทีมพัฒนาจำเป็นต้องประเมินการกระจายของกิจกรรมในช่วงเวลาหนึ่งในอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพและความปลอดภัย ในทางปฏิบัติ ต้องใช้กราฟเวลา-กิจกรรมสำหรับเนื้อเยื่อเป้าหมายและอวัยวะที่มีความเสี่ยง การศึกษาเนื้อเยื่อระยะสุดท้ายสามารถให้การวัดโดยตรง แต่โดยทั่วไปแล้วสัตว์แต่ละตัวจะให้ข้อมูลจากจุดเวลาที่กำหนดจุดเดียว หลักสูตรเต็มเวลาจึงต้องใช้กลุ่มเทอร์มินัลหลายกลุ่ม และการวัดจะได้รับผลกระทบจากความแปรปรวนระหว่างสัตว์

การถ่ายภาพสัตว์ขนาดใหญ่เพิ่มองค์ประกอบในสิ่งมีชีวิตตามยาว ไม่ได้ขจัดความจำเป็นในการวัดเนื้อเยื่อโดยตรง แต่สามารถแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะเปลี่ยนแปลงไปอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไปในเรื่องเดียวกัน

วิธีดำเนินการวัดปริมาณรังสีโดยใช้การถ่ายภาพ

วิธีการทั่วไปคือการใช้นิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีในการถ่ายภาพบนเวกเตอร์กำหนดเป้าหมายเดียวกันหรือที่จับคู่กันอย่างใกล้ชิด ซึ่งจะนำพานิวไคลด์กัมมันตรังสีที่ใช้ในการรักษา บทความทดสอบที่มีป้ายกำกับได้รับการบริหารให้ โดยมักจะอยู่ที่มวลตามรอยในการออกแบบไมโครโดส และสัตว์จะได้รับการถ่ายภาพ PET หรือ SPECT แบบอนุกรม

ทางเลือกของรูปแบบการถ่ายภาพและนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีขึ้นอยู่กับจลนพลศาสตร์ทางชีวภาพของเวกเตอร์ ไอโซโทปอายุสั้นอาจเหมาะสำหรับโมเลกุลขนาดเล็กที่มีการกระจายและการกวาดล้างที่รวดเร็ว ไอโซโทปที่มีอายุยืนยาวอาจจำเป็นสำหรับแอนติบอดีหรือเวกเตอร์อื่นที่มีการดูดซับและกักเก็บเนื้อเยื่อได้ช้ากว่า

ภาพต่อเนื่องได้รับการประมวลผลเพื่อประเมินกิจกรรมในอวัยวะที่กำหนดไว้ล่วงหน้าหรือบริเวณที่สนใจ ข้อมูลกิจกรรมระดับอวัยวะที่เป็นผลลัพธ์จะถูกวางแผนตามเวลาและบูรณาการเพื่อประเมินเวลาพักอาศัย จากนั้นระยะเวลาคงอยู่จะถูกรวมเข้ากับคุณลักษณะการสลายตัวทางกายภาพและข้อมูลการปล่อยก๊าซของนิวไคลด์กัมมันตรังสีที่ใช้รักษาโรคที่ต้องการ เช่น Ac-225 ภายในแบบจำลองปริมาณรังสีที่ดูดซึม

การประมาณการของ NHP สามารถปรับขนาดให้เป็นแบบจำลองมนุษย์อ้างอิงได้ในภายหลัง ขั้นตอนนี้คำนึงถึงความแตกต่างในด้านมวลกาย มวลอวัยวะ และพารามิเตอร์ทางกายวิภาคอื่นๆ ขึ้นอยู่กับแบบจำลอง ผลลัพธ์ที่ได้คือปริมาณการดูดซึมโดยประมาณต่อหน่วยของกิจกรรมการบริหารสำหรับอวัยวะที่รวมอยู่ในแบบจำลอง สามารถใช้เพื่อเปรียบเทียบการสัมผัสเนื้อเยื่อเป้าหมายกับการสัมผัสในอวัยวะที่อาจจำกัดกิจกรรมการรักษา

การคำนวณไม่ขึ้นอยู่กับสมมติฐานทางชีววิทยา ขึ้นอยู่กับคุณภาพของข้อมูลภาพ การแบ่งส่วนอวัยวะ การสอบเทียบ แบบจำลองจลน์ศาสตร์ที่เลือก ความสัมพันธ์ระหว่างตัวติดตามภาพและโครงสร้างในการรักษาโรค และการรักษาความไม่แน่นอนในระหว่างการปรับขนาดระหว่างสปีชีส์

กรณีศึกษา: การฉายขนาดยา NHP SPECT แบบอนุกรมและการฉายขนาดยา Ac-225

การสัมมนาผ่านเว็บบรรยายถึงความสามารถในการวิจัยเชิงแปลของ NHP ของ Prisys Biotech และเคมีรังสีและความสามารถในการถ่ายภาพระดับโมเลกุล

ในกรณีที่นำเสนอ อุปกรณ์ทดสอบที่มีป้ายกำกับรังสีจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำให้กับ NHP จากนั้นจึงใช้การถ่ายภาพ Serial SPECT เพื่อติดตามการกระจายตัวของทั้งร่างกายเมื่อเวลาผ่านไป ข้อมูลกิจกรรมระดับอวัยวะได้รับการวิเคราะห์เพื่อสนับสนุนการคำนวณปริมาณรังสีนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสี และผลลัพธ์ของ NHP ได้รับการปรับขนาดเป็นแบบจำลองน้ำหนักร่างกายมนุษย์อ้างอิงสำหรับการฉายภาพกิจกรรมของ Ac-225

ชุดข้อมูลการถ่ายภาพเดียวกันสามารถรองรับการวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องสองรายการ ประการแรกคือการประเมินการกระจายตัวทางชีวภาพ ซึ่งอธิบายสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะ และอาจรวมถึงการวัด เช่น %ID/g ประการที่สองคือการวิเคราะห์ปริมาณรังสี ซึ่งใช้ช่วงเวลาของกิจกรรมเพื่อประมาณเวลาพักและปริมาณที่ดูดซึม การวิเคราะห์เหล่านี้เกี่ยวข้องกันแต่ไม่สามารถใช้แทนกันได้ ผลลัพธ์ของการกระจายตัวทางชีวภาพไม่ใช่ค่าประมาณปริมาณการดูดซึมที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องโดยอัตโนมัติ และผลลัพธ์ของการวัดปริมาณรังสียังคงขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ใช้ในการคำนวณ

การออกแบบตามยาวยังช่วยหลีกเลี่ยงไม่ให้ถือว่าแต่ละช่วงเวลาเป็นการสังเกตที่แยกจากกันโดยสิ้นเชิง การถ่ายภาพซ้ำๆ ในสัตว์ตัวเดียวกันสามารถลดการมีส่วนร่วมของความแปรผันระหว่างวัตถุกับช่วงเวลาสังเกตได้ ไม่ว่าจะลดจำนวนสัตว์ระยะสุดท้ายหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ของการศึกษาและปริมาณของการยืนยันจากสัตว์ทดลองที่ต้องการ

การเลือกตัวแทนการถ่ายภาพ

การเลือกนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีควรเป็นไปตามช่วงเวลาทางชีวภาพที่คาดหวังและเคมีของเวกเตอร์เป้าหมาย ทีมวิจัยจำเป็นต้องพิจารณาครึ่งชีวิตสองช่วงแยกกัน:

1. ครึ่งชีวิตทางกายภาพของนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสี และ
2. ครึ่งชีวิตทางชีวภาพของโมเลกุลที่มีป้ายกำกับในเลือดและเนื้อเยื่อ

ไอโซโทปการถ่ายภาพจะต้องสามารถตรวจจับได้นานพอที่จะจับระยะการกระจายและการกวาดล้างที่เกี่ยวข้อง ตัวอย่างเช่น แกลเลียม-68 มีครึ่งชีวิตทางกายภาพประมาณ 68 นาที นั่นอาจเหมาะสมสำหรับโมเลกุลที่กระจายอย่างรวดเร็วบางชนิด แต่โดยปกติแล้วจะไม่จับจลนศาสตร์ภายหลังของแอนติบอดีที่ไหลเวียนเป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์ นิวไคลด์กัมมันตรังสีที่มีอายุยืนยาว เช่น เซอร์โคเนียม-89 สำหรับ PET หรือไอโอดีน-125 สำหรับ SPECT อาจได้รับการพิจารณาสำหรับกระบวนการทางชีวภาพที่ช้าลง เมื่อเคมีในการติดฉลากและการออกแบบการศึกษามีความเหมาะสม ฟลูออรีน-18 อาจเหมาะสมกับสารประกอบที่มีจลนศาสตร์เร็วกว่า

ครึ่งชีวิตทางกายภาพเป็นเพียงส่วนหนึ่งของการตัดสินใจ ฉลากจะต้องคงความสัมพันธ์กับเวกเตอร์ในช่วงเวลาที่สร้างแบบจำลอง และขั้นตอนการติดฉลากไม่ควรเปลี่ยนแปลงการกระจายตัวของเวกเตอร์หรือกิจกรรมทางชีวภาพอย่างมีนัยสำคัญ กิจกรรมจำเพาะ ความบริสุทธิ์ของเคมีกัมมันตภาพรังสี สูตรผสม ความคงตัว และความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างการถ่ายภาพและโครงสร้างสำหรับการรักษาโรคล้วนจำเป็นต้องมีการประเมิน

ฉลากตัวแทนไม่ได้จำลองพฤติกรรมของโครงสร้างที่มีป้ายกำกับ Ac-225 โดยอัตโนมัติ ความแตกต่างของนิวไคลด์กัมมันตรังสี คีเลเตอร์ กิจกรรมจำเพาะ ความสมบูรณ์ของโมเลกุล หรือสูตรผสมอาจเปลี่ยนแปลงการกระจายตัว ดังนั้นการฉายภาพจึงควรอยู่บนพื้นฐานของเหตุผลในการเปรียบเทียบที่ได้รับการบันทึกไว้ แทนที่จะใช้การทดแทนไอโซโทปเพียงอย่างเดียว

สิ่งที่การศึกษาสามารถช่วยได้

การศึกษาปริมาณรังสีโดยใช้ภาพอาจจัดให้มี:

• ข้อมูลกิจกรรมเวลาระดับอวัยวะสำหรับเนื้อเยื่อเป้าหมายและอวัยวะที่เกี่ยวข้อง
• การประมาณเวลาพักและปริมาณการดูดซึมต่อหน่วยของกิจกรรมที่ให้ยา
• การเปรียบเทียบการสัมผัสเนื้อเยื่อเป้าหมายกับกิจกรรมในอวัยวะที่อาจจำกัดการรักษา
• ข้อมูลการกระจายตัวทางชีวภาพจากชุดข้อมูลการถ่ายภาพแบบอนุกรมเดียวกัน และ
• ข้อมูลที่สามารถพิจารณาควบคู่ไปกับ PK พิษวิทยา เภสัชวิทยา และข้อมูลการผลิต เมื่อมีการประเมินกิจกรรม FIH

มูลค่าของผลลัพธ์เหล่านี้ขึ้นอยู่กับการออกแบบการศึกษาและการตรวจสอบความถูกต้อง ควรอธิบายว่าเป็นการประมาณการหรือการคาดการณ์ ไม่ใช่เป็นการวัดขนาดยาของผู้ป่วยในอนาคตโดยตรง

สิ่งที่การฉายภาพไม่สามารถสร้างขึ้นได้ด้วยตัวเอง

จำเป็นต้องมองเห็นแหล่งที่มาของความไม่แน่นอนหลายประการในการตีความ

ประการแรก การฉายภาพขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ว่าเครื่องติดตามด้วยภาพรายงานการกระจายตัวของโครงสร้างสำหรับการรักษาโรค ความแตกต่างในด้านความเสถียรของฉลาก การคีเลชั่น สูตร หรือความสมบูรณ์ของโมเลกุลอาจทำให้เกิดความไม่ตรงกันระหว่างวัสดุที่สร้างภาพและผลิตภัณฑ์ Ac-225 ในอนาคต

ประการที่สอง Ac-225 สลายตัวผ่านสายโซ่ของนิวไคลด์กัมมันตรังสีรุ่นลูกสาว การหดตัวของนิวเคลียร์ในระหว่างการสลายตัวของอัลฟาอาจส่งผลต่อการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์รุ่นลูกสาวในคีเลเตอร์ และอาจนำไปสู่การแจกจ่ายผลิตภัณฑ์รุ่นลูกสาวบางส่วนหลังจากการสลายตัว การถ่ายภาพเวกเตอร์พาเรนต์ไม่ได้ระบุลักษณะการกระจายตัวของไอโซโทปลูกสาวทุกตัวอย่างสมบูรณ์ การแจกจ่ายและการเก็บรักษาบุตรสาวจึงต้องพิจารณาแยกกันในแบบจำลองการวัดปริมาณรังสีและในการประเมินความปลอดภัยโดยรวม

ประการที่สาม การถ่ายภาพระดับอวัยวะไม่สามารถแก้ไขการกระจายพลังงานอนุภาคแอลฟาระดับไมโครเมตรภายในเนื้อเยื่อได้ สองภูมิภาคภายในอวัยวะเดียวกันอาจได้รับปริมาณเซลล์ที่แตกต่างกัน แม้ว่ากิจกรรมของอวัยวะโดยเฉลี่ยจะดูใกล้เคียงกันก็ตาม ไมโครโดซิเมทรีและการแปลตำแหน่งเซลล์ต้องใช้วิธีการนอกเหนือจาก PET หรือ SPECT ตามปกติ

ประการที่สี่ การขยายขนาดระหว่างสายพันธุ์เป็นขั้นตอนตามแบบจำลอง กายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาของ NHP อาจให้บริบทที่เป็นประโยชน์สำหรับบางโปรแกรม แต่ความสัมพันธ์ของ NHP กับมนุษย์นั้นไม่แน่นอน มวลอวัยวะ การแสดงออกของตัวรับ เมแทบอลิซึม การจัดการไต และภูมิคุ้มกัน ล้วนส่งผลต่อลักษณะทางคลินิกได้

ด้วยเหตุผลเหล่านี้ การฉายขนาดยาพรีคลินิกควรถือเป็นข้อมูลนำเข้าในการวางแผน FIH จำเป็นต้องมีการถ่ายภาพทางคลินิกและการวัดทางเภสัชจลนศาสตร์หลังการให้ยาครั้งแรกเพื่อประเมินว่าการฉายภาพพรีคลินิกอธิบายการกระจายตัวทางชีวภาพของผู้ป่วยได้ดีเพียงใด และเพื่อปรับแต่งการตัดสินใจเกี่ยวกับกิจกรรมที่ตามมา

เหตุใดจึงรวม NHP ไว้ในการศึกษาเกี่ยวกับการวัดปริมาณรังสี

การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ฟันแทะยังคงมีความสำคัญต่อการกระจายตัวทางชีวภาพ เภสัชวิทยา และพิษวิทยาในระยะเริ่มแรก NHP อาจเพิ่มข้อมูลเมื่อคำถามเกี่ยวกับพัฒนาการขึ้นอยู่กับกายวิภาคของสัตว์ขนาดใหญ่ การเข้าถึงหลอดเลือด ขนาดอวัยวะ ชีววิทยาของตัวรับ หรือการถ่ายภาพต่อเนื่องภายใต้เงื่อนไขที่ใกล้เคียงกับขั้นตอนทางคลินิกที่วางแผนไว้

การถ่ายภาพ NHP สามารถสร้างการสังเกตซ้ำๆ จากสัตว์ตัวเดียวกันได้ ซึ่งมีประโยชน์เมื่อประมาณรูปร่างของเส้นโค้งเวลา-กิจกรรมของอวัยวะ นอกจากนี้ยังสามารถให้บริบททั้งร่างกายสำหรับอวัยวะที่ประเมินได้ยากจากพลาสมา PK เพียงอย่างเดียว ข้อดีเหล่านี้ไม่ได้ทำให้ข้อมูล NHP เหนือกว่าในระดับสากล และควรเลือกสายพันธุ์ตามเป้าหมาย พาหะ กลไกการรักษา จลนศาสตร์ที่คาดหวัง และกลยุทธ์ด้านกฎระเบียบ

การศึกษาการถ่ายภาพระดับโมเลกุลและการวัดปริมาณรังสีที่ Prisys Biotech

Prisys Biotech สนับสนุนการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพโมเลกุลของ NHP ซึ่งอาจรวมถึงการเลือกฉลากรังสี การติดฉลาก PET/CT หรือ SPECT/CT แบบอนุกรม การวิเคราะห์ภาพระดับอวัยวะ และการบูรณาการกับ PK ตัวชี้วัดทางชีวภาพ เภสัชวิทยา และการประเมินความปลอดภัย การสัมมนาผ่านเว็บจะอธิบายเกี่ยวกับเคมีรังสี การติดฉลากไอโซโทป การเตรียมหลังการติดฉลาก การทำให้บริสุทธิ์ และขั้นตอนการควบคุมคุณภาพ

ขั้นตอนการทำงานที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับบทความทดสอบและคำถามในการพัฒนา ก่อนที่การศึกษาจะเริ่มต้น ทีมงานควรกำหนดโครงสร้างการรักษา การสร้างภาพแทน เคมีการติดฉลาก หน้าต่างจลน์ที่คาดหวัง อวัยวะที่น่าสนใจ วิธีการหาปริมาณภาพ แผนการยืนยันจากร่างกาย และแบบจำลองที่ใช้สำหรับการปรับขนาดของมนุษย์

สำหรับโปรแกรม Ac-225 วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือเพื่อสร้างห่วงโซ่หลักฐานที่ตรวจสอบย้อนกลับได้ตั้งแต่การกระจายเวกเตอร์ที่ติดฉลากรังสีไปจนถึงเวลาพักและการประมาณปริมาณรังสีที่ดูดซึม การตัดสินใจกิจกรรมขั้นสุดท้ายจะต้องรวมข้อมูลนี้เข้ากับชุดข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกและทางคลินิกที่กว้างขึ้น

บทสรุป

การถ่ายภาพโมเลกุลแบบอนุกรมใน NHP สามารถรองรับการพัฒนาการฉายภาพกิจกรรมของ Ac-225 โดยการให้ข้อมูลการกระจายระดับอวัยวะเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อตัวตามรอยการถ่ายภาพสามารถเปรียบเทียบได้กับโครงสร้างในการรักษาโรคอย่างเพียงพอ ข้อมูลเหล่านี้สามารถใช้เพื่อประมาณเวลาคงอยู่ และแจ้งการคำนวณขนาดยาที่ดูดซึมหลังจากปรับขนาดเป็นแบบจำลองมนุษย์อ้างอิง

แนวทางนี้มีขอบเขตชัดเจน โดยไม่ได้วัดขนาดยาของผู้ป่วยในอนาคตโดยตรง ไม่ระบุลักษณะการกระจายตัวของนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีรุ่นลูกสาวอย่างสมบูรณ์ แก้ไขขนาดอนุภาคแอลฟาของเซลล์ หรือขจัดความไม่แน่นอนในการปรับขนาดระหว่างสายพันธุ์ มีประโยชน์มากที่สุดโดยเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมบูรณาการซึ่งรวมถึงเคมีรังสี การตรวจสอบความถูกต้องของภาพ PK การกระจายตัวทางชีวภาพ การสร้างแบบจำลองปริมาณรังสี พิษวิทยา เภสัชวิทยา และการถ่ายภาพทางคลินิกในระยะเริ่มแรก

ติดต่อ Prisys Biotechnologies