แอนติบอดี-คอนจูเกตยา (ADC) ทำหน้าที่โดยกำหนดเป้าหมายแอนติเจนที่พื้นผิวเซลล์เนื้องอกโดยเฉพาะผ่านทางโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) ส่วนประกอบของแอนติบอดีอำนวยความสะดวกในการจดจำเซลล์เนื้องอกแบบเลือกสรร และผ่าน-เอนโดไซโทซิสที่เป็นสื่อกลางของตัวรับ ทำให้ ADC สามารถเข้าสู่เซลล์เนื้องอกได้ ภายใน-ยาโมเลกุลขนาดเล็กถูกปล่อยออกมาโดยการไฮโดรไลซิสหรือการแตกแยกของเอนไซม์เพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอก การดำเนินการวิจัยและประเมินเภสัชพลศาสตร์โดยพิจารณาจากคุณลักษณะทางโครงสร้างและด้านเทคนิคของ ADC ถือเป็นสิ่งสำคัญ
Prisys Biotech เชี่ยวชาญในการวิจัยเภสัชวิทยาพรีคลินิกโดยใช้ปู-การกินลิงแสมเป็นตัวอย่าง เรานำเสนอการศึกษาในสัตว์ทดลองขนาดใหญ่-ที่ครอบคลุมซึ่งให้ข้อมูลอันมีคุณค่าเกี่ยวกับพฤติกรรมและประสิทธิภาพของยา การใช้เทคโนโลยีขั้นสูงและความเชี่ยวชาญในด้านแอนติบอดี-คอนจูเกตยา (ADC)เภสัชจลนศาสตร์ (PK)และเภสัชพลศาสตร์ (PD)พริซิส ไบโอเทค สนับสนุนกระบวนการพัฒนายา การศึกษาของเราช่วยให้สามารถประเมินการกระจายตัวของยา เมแทบอลิซึม และการกำจัดยาได้อย่างแม่นยำ ซึ่งอำนวยความสะดวกในการเปลี่ยนจากการวิจัยพรีคลินิกไปเป็นการทดลองทางคลินิก
1. การประเมินประสิทธิภาพการกำหนดเป้าหมาย ADC
ที่ประสิทธิภาพของ ADC อาศัยกลไกการนำส่งแบบกำหนดเป้าหมายของส่วนประกอบ mAb เป็นอย่างมาก การควบคู่กับโมเลกุลของตัวเชื่อมต่อและยาอาจเปลี่ยนแปลงสัมพรรคภาพของ mAb ไปยังตำแหน่งเป้าหมาย ทำให้ประสิทธิภาพในการกำหนดเป้าหมายโดยรวมมีความสำคัญในการพัฒนา ADC แนะนำให้ทำการประเมินอย่างละเอียดโดยใช้วิธีทั้งภายนอกร่างกายและในร่างกาย ภายนอกร่างกาย วิธีการ เช่น Biacore, ELISA แบบแข่งขัน และโฟลว์ไซโตเมทรีสามารถวัดสัมพรรคภาพการจับ ADC กับแอนติเจนเป้าหมายได้ ในร่างกาย แบบจำลองเนื้องอกที่แสดงแอนติเจนเป้าหมายในระดับสูงสามารถประเมินการกระจายตัวของ ADC ในเนื้อเยื่อเนื้องอก และวิธีการทางเลือก (เช่น การตรวจอิมมูโนแอสเสย์ที่ติดฉลากรังสี) อาจถูกนำมาใช้หาก ELISA มาตรฐานเป็นไปไม่ได้ กลุ่มควบคุมที่มีเซลล์ลบแอนติเจน-หรือ ADC ที่ไม่จำเพาะเจาะจง- เช่นเดียวกับการรวมกลุ่มยาโมเลกุลขนาดเล็ก- ไว้ เพื่อยืนยันคุณลักษณะการกำหนดเป้าหมายของ ADC เพิ่มเติม
2. การประเมิน ADC-ภาวะเอนโดไซโตซิสของเซลล์เนื้องอกที่มีสื่อกลาง
สำหรับ ADC บางตัว ประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับเอนโดไซโตซิสที่ถูกเหนี่ยวนำของคอนจูเกต ซึ่งเป็นกระบวนการที่มีรูปร่างโดยปัจจัยต่างๆ เช่น การเลือกเอพิโทปของแอนติเจน สัมพรรคภาพในการจับ และเส้นทางการขนส่งภายในเซลล์ การพัฒนายาในระยะเริ่มต้น-ควรระบุ ADC ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับภาวะเอนโดโทซิส จลนพลศาสตร์ของเอนโดโทซิสควรได้รับการประเมินโดยใช้วิธีการต่างๆ เช่น โฟลว์ไซโตเมทรีหรือกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์แบบคอนโฟคอล นอกจากนี้ เภสัชจลนศาสตร์ของเซลล์ การเปรียบเทียบระดับยา-โมเลกุลขนาดเล็กระหว่างเซลล์แอนติเจน-เชิงบวกและแอนติเจน-เชิงลบ จะช่วยกำหนดประสิทธิภาพของเอนโดไซโตซิส สำหรับ ADC ที่มีประสิทธิผลโดยไม่มีภาวะเอนโดไซโตซิส อาจละเว้นขั้นตอนการประเมินนี้ได้
3. การตรวจสอบผลการต้านเนื้องอกของ ADC
การทดสอบประสิทธิภาพการต้านมะเร็งของ ADC เป็นไปตามวิธีการในหลอดทดลองและในร่างกายที่คล้ายคลึงกับยาต้านมะเร็งอื่นๆ การออกแบบการทดลอง โดยเฉพาะกลุ่มควบคุมคือกุญแจสำคัญ การควบคุมที่แนะนำประกอบด้วย-กลุ่ม mAb เท่านั้นที่จะประเมินว่า ADC ให้ผลต้านเนื้องอกที่เหนือกว่าหรือไม่ กลุ่ม ADC ที่ไม่เกี่ยวข้องเพื่อทดสอบความจำเพาะของเป้าหมาย และกลุ่มควบคุม-โมเลกุลขนาดเล็กที่มีความเท่าเทียมกันทางฟันกรามกับ ADC เป้าหมาย แนะนำให้ทำการทดลองเบื้องต้นอย่างกว้างขวางเพื่อให้แน่ใจว่าการออกแบบการศึกษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการทดสอบต้านเนื้องอกในสิ่งมีชีวิตและในหลอดทดลอง
4. การประเมินแอนติบอดี-ฟังก์ชันเอฟเฟคเตอร์ที่ใช้สื่อกลางของ ADC
ชนิดย่อยของ IgG ที่แตกต่างกันเสนอการทำงานของเอฟเฟกเตอร์ที่แตกต่างกัน โดย IgG1 เป็นที่รู้จักในเรื่องความเป็นพิษต่อเซลล์-เซลล์ที่ขึ้นอยู่กับ-เซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) ที่แข็งแกร่งขึ้น และ-ผลกระทบของความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับ (CDC) ส่วนเสริม ในขณะที่ IgG2 และ IgG4 นั้นอ่อนแอกว่า ADC ที่ต้องการผลต้านเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นจากการทำงานของเอฟเฟคเตอร์ หรือผู้ที่ต้องการหลีกเลี่ยง-ความเป็นพิษต่อเป้าหมายที่อาจเกิดขึ้น ควรได้รับการประเมินฟังก์ชันที่เป็นสื่อกลางของ Fc- โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการควบคู่อาจเปลี่ยนแปลงฟังก์ชันเหล่านี้ การทดสอบฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์มีความสำคัญในกรณีที่ mAbs เปล่าแสดงกิจกรรม Fc แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์จะไม่ขับเคลื่อนประสิทธิภาพของ ADC อย่างมีนัยสำคัญ
5. การประเมิน ADC ที่กำหนดเป้าหมายเนื้องอก-แอนติเจนที่เกี่ยวข้องในเซลล์ที่ไม่ใช่-
ADC บางตัวกำหนดเป้าหมายไปที่แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก-ซึ่งไม่ได้แสดงออกบนเซลล์เนื้องอก แต่บนหลอดเลือดหรือสโตรมาที่เกี่ยวข้อง ซึ่งต้องการวิธีการประเมินที่เป็นเอกลักษณ์ การสอบวิเคราะห์การยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ภายนอกร่างกายแบบมาตรฐานอาจไม่เหมาะสม ในทางกลับกัน การตรวจวิเคราะห์ตามกลไกของยา เช่น การยับยั้งการเพิ่มจำนวน HUVEC หรือการทดสอบการสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ chorioallantoic ได้รับการแนะนำสำหรับการประเมิน ADC ที่ต้าน-การกำเนิดหลอดเลือดใหม่ ในกรณีที่แอนติเจนเป้าหมายเป็น-เฉพาะเจาะจงของมนุษย์ ควรใช้วิธีการทางเลือก เช่น โมเลกุลตัวแทนหรือแบบจำลองสัตว์ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์สำหรับการประเมินทางเภสัชพลศาสตร์
Prisys Biotech รักษาสิ่งอำนวยความสะดวกคุณภาพสูง-และจ้างทีมงานที่มีประสบการณ์ในด้านเภสัชวิทยาสัตว์ขนาดใหญ่- ทำให้เราเป็นผู้ให้บริการการวิจัยพรีคลินิก การศึกษา PK และ PD ของเรา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาที่ดำเนินการด้วยไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์-นำเสนอแพลตฟอร์มอันทรงคุณค่าสำหรับการพัฒนา ADC และยาชีวภาพอื่นๆ เราขอแนะนำให้คุณสำรวจความสามารถของเราและค้นพบวิธีที่เราสามารถสนับสนุนโครงการพัฒนายาของคุณด้วยข้อมูลเชิงลึกที่มีประสิทธิภาพ{1}}จากข้อมูล
