แบบจำลองโรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่ซับซ้อนและมีหลายระบบ และเป็นความผิดปกติของระบบประสาทที่พบมากเป็นอันดับสองทั่วโลก ความชุกของ PD ทั่วโลกนั้นประมาณการอย่างระมัดระวังที่ 0.3% โดยมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้น 5-10 เท่าในบุคคลที่มีอายุเกิน 60 ปี สาเหตุทางพันธุกรรมหรือความแปรปรวนของความเสี่ยงทางพันธุกรรมอธิบายได้ 16-36% ของ กรณี PD ในขณะที่สาเหตุอื่นๆ ได้แก่ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม

อาการเด่นของ PD คืออาการทางการเคลื่อนไหว เช่น bradykinesia ร่วมกับอาการสั่นขณะพัก อาการแข็งเกร็ง หรือทั้งสองอย่าง นอกจากนี้ ยังพบอาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว เช่น การรับรู้ลดลง และการรบกวนการนอนหลับอีกด้วย พยาธิสรีรวิทยาของ PD เกี่ยวข้องกับกลไกหลายประการ รวมถึงการรวมตัวของซินแนปติกที่ผิดปกติ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ไลโซโซมหรือการขนส่งตุ่ม ปัญหาการขนส่งซินแนปติก และการอักเสบของระบบประสาท กลไกเหล่านี้ร่วมกันส่งผลให้เซลล์ประสาทตายเร็วขึ้น โดยส่วนใหญ่ส่งผลต่อเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค และทำให้เกิดความผิดปกติของวงจร

แบบจำลอง NHP PD ซึ่งปัจจุบันอิงตามความเป็นพิษต่อระบบประสาทหรือพยาธิวิทยาของ PD ที่เป็นสื่อกลางของไวรัส โดยทั่วไปจะทำให้เกิดอาการและพฤติกรรมของ PD ที่คล้ายคลึงกับมนุษย์ พวกมันมีข้อได้เปรียบที่สำคัญเนื่องจากความคล้ายคลึงทางวิวัฒนาการของ NHP กับมนุษย์ในด้านขนาด พฤติกรรม สรีรวิทยา ชีวเคมี การทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และโครงสร้างสมอง NHP ที่ใช้กันทั่วไป เช่น ลิงแสม จัดแสดงการเรียนรู้ การรับรู้ อารมณ์ และความสามารถทางสังคม ทำให้เหมาะสำหรับการศึกษาอาการ PD ทั้งที่มีการเคลื่อนไหวและไม่ใช่การเคลื่อนไหว เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ฟันแทะและสุกร ความคล้ายคลึงกันในระดับสูงระหว่าง NHP และสมองของมนุษย์ทำให้เกิดเทคนิคการถ่ายภาพที่มีความละเอียดสูงแบบไม่รุกราน เช่น MRI และ PET แบบจำลอง NHP PD ให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีคุณค่าเกี่ยวกับพยาธิวิทยาของ PD และมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทดลองยาพรีคลินิก ซึ่งเชื่อมช่องว่างระหว่างการวิจัยขั้นพื้นฐานและการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์

การออกแบบการศึกษาและจุดสิ้นสุดทางคลินิก

 

จุดสิ้นสุดหลัก:
• การจัดอันดับทางคลินิก: Kurlan's Scale
•การวิเคราะห์พฤติกรรม:การวิเคราะห์พฤติกรรม 3 มิติบนพื้นฐาน AI 
•การทดสอบทักษะยนต์ปรับ: การทดสอบบริงค์แมนบอร์ด งานดึงวัตถุ
• การวัดระดับความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ
• การถ่ายภาพ: 11C-CFT PET-CT, MRI
•พยาธิสรีรวิทยา: ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของไทโรซีน ไฮดรอกซีเลส (TH-ir; เครื่องหมายของเซลล์ประสาทโดปามีน)

จุดสิ้นสุดรอง:
•วงจรการนอนหลับ-ตื่น
•กิจกรรมของหัวรถจักร
•การตอบสนองการหมุนของยา
•การรักษาด้วยยาเชิงบวกแบบคลาสสิก: L-DOPA
•การทดสอบความรู้ความเข้าใจ: งาน DMTS
• การวิเคราะห์ทางเคมีประสาท: HPLC สำหรับ DA และสารเมตาบอไลต์ของมัน

 

 

 

 

ผลลัพธ์หลักและตำนานร่าง

 

 

การวิเคราะห์พฤติกรรม 3 มิติบนพื้นฐาน AI ของ 1- ส่วนวิดีโอชั่วโมงในช่วงเวลาที่แตกต่างกันสำหรับสัตว์ 3 ตัว การสร้างแบบจำลอง PD แสดงความถี่รวมของมอเตอร์ลดลง (เช่น การปีน การล้ม) และความถี่การเคลื่อนไหวของศีรษะ (เช่น การขึ้น การลดลง) เมื่อเทียบกับพื้นฐาน (การแรเงาสีเทา)

 

 

 

เวลาสัมผัสสำหรับแต่ละช่องในการทดสอบบอร์ดบริงค์แมน ณ จุดเวลาที่แตกต่างกันสำหรับมือด้านตรงกันข้าม (สีน้ำเงิน) และมือด้านตรงข้าม (สีส้ม) การเปรียบเทียบทางสถิติระหว่างมือทั้งสองข้างในแต่ละเซสชันดำเนินการโดยใช้การทดสอบ Mann-Whitney แบบไม่อิงพารามิเตอร์ ค่าเฉลี่ย±SEM ns, ไม่มีนัยสำคัญ,***หน้า<0.001.

 

 

 

ติดต่อเราเพื่อขอข้อมูลเพิ่มเติม

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ป้ายกำกับยอดนิยม: แบบจำลองโรคพาร์กินสัน การวิจัย การศึกษา ลิง ยีนบำบัด