การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ถูกออกแบบอย่างไรในกระบวนการพัฒนายา?

การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) เป็นส่วนสำคัญในการพัฒนายา เนื่องจากการศึกษานี้จะแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสยาเปลี่ยนแปลงไปอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไปหลังการให้ยา การศึกษา PK ที่ออกแบบมาอย่างดีช่วยให้นักวิจัยระบุลักษณะการสัมผัสแบบเป็นระบบ การดูดซึม การกระจายตัว เมแทบอลิซึม และการกำจัด และให้ข้อมูลที่สนับสนุนการเลือกขนาดยา ช่วงเวลาการให้ยา การพัฒนาสูตรผสม การตัดสินใจเส้นทางการบริหารให้ และการสร้างแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ (PK/PD)

อย่างไรก็ตาม ไม่มีการออกแบบการศึกษา PK แบบเดียวที่สามารถใช้ได้กับทุกโครงการพัฒนายา การออกแบบที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับลักษณะของยา เส้นทางการให้ยาที่ตั้งใจไว้ ขั้นตอนการพัฒนา การบ่งชี้เป้าหมาย และคำถามทางวิทยาศาสตร์เฉพาะที่การศึกษาวิจัยนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อตอบ

สำหรับโปรแกรมพรีคลินิก การออกแบบการศึกษาอาจต้องคำนึงถึงการเลือกสายพันธุ์ ข้อจำกัดในการสุ่มตัวอย่างเลือด ความอ่อนไหวในการวิเคราะห์ทางชีวภาพ และความเกี่ยวข้องในการแปลของแบบจำลองสัตว์ที่เลือก การศึกษาเกี่ยวกับไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) สามารถให้ข้อมูลการแปลเพิ่มเติมได้เมื่อชีววิทยาเฉพาะชนิดหรือคุณสมบัติของยาทำให้เหมาะสม

เภสัชจลนศาสตร์อธิบายระยะเวลาที่ความเข้มข้นของยาในร่างกายหลังการให้ยา โดยทั่วไปจะกล่าวถึงในบริบทของกระบวนการ 4 กระบวนการ ได้แก่ การดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่าย (แอดมี).

การดูดซึมอธิบายถึงการเคลื่อนไหวของยาจากบริเวณที่ให้ยาไปสู่การไหลเวียนของระบบ ขอบเขตและอัตราการดูดซึมสามารถแปรผันได้อย่างมากซึ่งขึ้นอยู่กับวิถีทางการบริหารให้ ตัวอย่างเช่น การให้ยาทางหลอดเลือดดำจะให้การสัมผัสทั้งระบบโดยตรง ในขณะที่การให้ยาทางปากจะได้รับผลกระทบจากการดูดซึมในทางเดินอาหารและกระบวนการเมแทบอลิซึมของการส่งผ่านครั้งแรก

การแพร่กระจายอธิบายถึงการเคลื่อนไหวของยาระหว่างการไหลเวียนของระบบและเนื้อเยื่อ ขอบเขตของการกระจายอาจส่งผลต่อปริมาณการกระจายที่ชัดเจนและระยะเวลาของการได้รับยาในส่วนต่างๆ

การเผาผลาญเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ของยาหลักให้เป็นสารเมตาบอไลต์ แม้ว่าตับจะเป็นจุดสำคัญของการเผาผลาญยา แต่กระบวนการเผาผลาญก็สามารถเกิดขึ้นได้ในเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่นกัน

การขับถ่ายหมายถึงการกำจัดยาต้นกำเนิดและสารเมตาบอไลต์ออกจากร่างกาย โดยส่วนใหญ่ผ่านทางไตและทางเดินน้ำดี

ในการศึกษา PK กระบวนการเหล่านี้จะสะท้อนให้เห็นในโปรไฟล์ความเข้มข้นและเวลาที่สามารถวัดผลได้ในที่สุด ทั่วไปพารามิเตอร์พีเครวมถึงความเข้มข้นสูงสุดที่สังเกตได้ (Cmax) เวลาจนถึงความเข้มข้นสูงสุด (Tmax) พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้น-เวลา (AUC) ครึ่งชีวิต (t1/2) การกวาดล้าง (CL) และปริมาตรการกระจาย (Vd) ขึ้นอยู่กับการออกแบบการศึกษา พารามิเตอร์เพิ่มเติม เช่น การดูดซึม อัตราส่วนการสะสม และสัดส่วนขนาดยาอาจถูกประเมินเช่นกัน

ข้อมูล PK เป็นพื้นฐานเชิงปริมาณสำหรับการทำความเข้าใจการสัมผัสยาโดยสัมพันธ์กับขนาดยาและเวลา

ในระหว่างการพัฒนาพรีคลินิก การศึกษา PK สามารถช่วยระบุได้ว่าการได้รับสัมผัสของระบบเพียงพอสำหรับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาหรือไม่ การได้รับสัมผัสจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยา หรือไม่ ยายังคงอยู่ในการไหลเวียนนานเท่าใด และการให้ยาซ้ำ ๆ จะส่งผลให้เกิดการสะสมหรือไม่

ข้อมูล PK ยังสามารถบูรณาการเข้ากับการวัดทางเภสัชพลศาสตร์ (PD) ได้อีกด้วย การวิเคราะห์ PK/PD แบบผสมผสานสามารถช่วยสร้างความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสยาและผลกระทบทางชีวภาพ โดยให้พื้นฐานที่แข็งแกร่งยิ่งขึ้นสำหรับการเลือกขนาดยาและการตีความการแปล

สำหรับชีววิทยาและการรักษาที่ซับซ้อนอื่นๆ การแสดงลักษณะเฉพาะของ PK อาจมีความสำคัญเป็นพิเศษ เนื่องจากขนาดโมเลกุล การจัดการแบบกำหนดเป้าหมาย ภูมิคุ้มกัน การกระจายของเนื้อเยื่อ และเส้นทางการให้ยาสามารถมีอิทธิพลอย่างมากต่อการสัมผัส

ดังนั้น การออกแบบการศึกษา PK ควรขับเคลื่อนด้วยคำถามทางวิทยาศาสตร์ แทนที่จะเป็นรูปแบบการสุ่มตัวอย่างหรือการให้ยาแบบตายตัว

ขั้นตอนแรกคือการกำหนดสิ่งที่การศึกษา PK จำเป็นต้องกำหนด

การศึกษาขนาดยาเดี่ยวอาจถูกออกแบบเพื่อแสดงคุณลักษณะโปรไฟล์ PK พื้นฐานของผู้สมัครรายใหม่ เปรียบเทียบสูตรผสมที่แตกต่างกัน หรือประเมินผลของแนวทางการบริหารให้ที่แตกต่างกัน การศึกษาโดยให้ยาซ้ำอาจมุ่งเน้นไปที่การสะสม การได้รับสัมผัสในสภาวะคงตัว หรือความสัมพันธ์ระหว่างการให้ยาซ้ำกับการสัมผัสทั่วร่างกาย

การศึกษาอื่นๆ อาจได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบการดูดซึมสัมบูรณ์หรือสัมพัทธ์ สัดส่วนขนาดยา ผลกระทบของสูตรผสม การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ หรือคุณลักษณะ PK ของเส้นทางการนำส่งเฉพาะ

วัตถุประสงค์ของการศึกษาจะกำหนดการตัดสินใจในการออกแบบในภายหลัง รวมถึงการเลือกชนิดพันธุ์ ระดับขนาดยา กำหนดการสุ่มตัวอย่าง และกลยุทธ์การวิเคราะห์

การคัดเลือกสายพันธุ์เป็นองค์ประกอบสำคัญของการออกแบบการศึกษา PK พรีคลินิก ทางเลือกควรพิจารณาถึงเป้าหมายทางเภสัชวิทยา ชีววิทยาเฉพาะสายพันธุ์ เมแทบอลิซึม การจับกับโปรตีน การแสดงออกของตัวรับ และวัตถุประสงค์ในการแปลข้อมูล

สัตว์ฟันแทะมักถูกใช้ในช่วงพัฒนาการระยะแรกๆ เนื่องจากมีประโยชน์ในการคัดกรองและจำแนกลักษณะเฉพาะ อย่างไรก็ตาม บางโปรแกรมจำเป็นต้องมีสายพันธุ์เพิ่มเติมเพื่อให้เข้าใจการจำหน่ายยาหรือฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาได้ดียิ่งขึ้น

ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์สามารถมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเป้าหมายระดับโมเลกุล เภสัชวิทยา หรือลักษณะทางชีววิทยาของยาต้องการสายพันธุ์ที่มีความคล้ายคลึงทางสรีรวิทยาหรือโมเลกุลที่ใกล้ชิดกับมนุษย์มากขึ้น ดังนั้นการศึกษา NHP จึงมักถูกรวมไว้ในโปรแกรมเภสัชวิทยาแบบแปลสำหรับชีววิทยาที่เลือก การบำบัดระบบประสาทส่วนกลาง และตัวเลือกยาที่ซับซ้อนอื่นๆ

ทางเลือกระหว่างสัตว์ที่ไร้เดียงสากับสัตว์ที่ใช้ก่อนหน้านี้อาจขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ของการศึกษาด้วย สำหรับการศึกษา PK บางอย่าง สัตว์ที่มีประสบการณ์หรือเคยใช้มาก่อนอาจมีความเหมาะสมเมื่อได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์ ในขณะที่การออกแบบอื่นๆ อาจต้องใช้สัตว์ที่ไร้เดียงสาเพื่อลดปัจจัยรบกวนที่อาจเกิดขึ้นให้เหลือน้อยที่สุด

ดังนั้นควรเลือกประชากรที่ทำการศึกษาตามคำถามทางวิทยาศาสตร์ แทนที่จะเลือกตามชนิดพันธุ์ที่มีอยู่

การเลือกขนาดยาควรขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ของการศึกษาและข้อมูลที่มีอยู่จากเภสัชวิทยา พิษวิทยา สูตรผสม และการศึกษา PK ก่อนหน้านี้

สำหรับการศึกษา PK ที่ให้ขนาดยาครั้งเดียว อาจรวมระดับขนาดยาหลายระดับเพื่อประเมินสัดส่วนขนาดยาหรือแสดงคุณลักษณะการสัมผัสตลอดช่วงขนาดยาที่เกี่ยวข้อง สำหรับการศึกษาในขนาดยาซ้ำ ควรเลือกช่วงการให้ยาตามโปรไฟล์ PK ที่คาดหวังและแผนการรักษาทางคลินิกที่ต้องการ

ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการได้รับสัมผัสเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง การเพิ่มขนาดยาตามสัดส่วนไม่จำเป็นต้องส่งผลให้การสัมผัสเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเสมอไป PK แบบไม่เชิงเส้นสามารถเกิดขึ้นได้จากกลไกต่างๆ เช่น เมแทบอลิซึมที่อิ่มตัว การขนส่ง การจับกับโปรตีน หรือการจัดการยาโดยอาศัยเป้าหมาย

ดังนั้น ควรพิจารณาการเลือกขนาดยาร่วมกับช่วงความเข้มข้นที่คาดหวังและความสามารถในการวิเคราะห์ของวิธีการวิเคราะห์ทางชีวภาพ

จุดเวลาสุ่มตัวอย่างควรจับระยะสำคัญของโปรไฟล์ความเข้มข้นและเวลา

สำหรับเส้นทางนอกหลอดเลือด อาจจำเป็นต้องสุ่มตัวอย่างตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อระบุลักษณะการดูดซึมและประมาณค่า Tmax และ Cmax จุดสุ่มตัวอย่างในภายหลังจำเป็นสำหรับการกำหนดลักษณะเฟสการกำจัดส่วนปลาย และให้ได้ค่าประมาณครึ่งชีวิตและการสัมผัสที่เชื่อถือได้

ช่วงการสุ่มตัวอย่างที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับคุณลักษณะ PK ที่คาดหวังของสารประกอบ การสุ่มตัวอย่างที่สิ้นสุดเร็วเกินไปอาจประเมินปริมาณการสัมผัสทั้งหมดต่ำเกินไป หรือส่งผลให้ระยะสุดท้ายไม่น่าเชื่อถือ ในทางกลับกัน การสุ่มตัวอย่างมากเกินไปอาจเพิ่มภาระในการศึกษาโดยไม่ต้องให้ข้อมูลเพิ่มเติมที่มีความหมาย

ในการศึกษาของ NHP กำหนดการสุ่มตัวอย่างต้องพิจารณาข้อจำกัดด้านปริมาณเลือดในทางปฏิบัติและสวัสดิภาพสัตว์ด้วย ตารางที่ออกแบบมาอย่างดีจึงทำให้ข้อกำหนดทางวิทยาศาสตร์สมดุลกับความเป็นไปได้ในการสุ่มตัวอย่างซ้ำ

ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ของการศึกษา เมทริกซ์ทางชีวภาพอาจรวมถึงพลาสมาหรือซีรั่ม เลือดครบ ปัสสาวะ น้ำไขสันหลัง (CSF) หรือตัวอย่างเนื้อเยื่อ สำหรับโปรแกรม CNSการสุ่มตัวอย่างจากซีเอสเอฟสามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการได้รับยาในระบบประสาทส่วนกลาง แม้ว่าความเข้มข้นของน้ำไขสันหลังไม่ควรตีความโดยอัตโนมัติว่าเป็นการวัดโดยตรงของการสัมผัสกับเนื้อเยื่อสมอง

การตีความ PK ที่เชื่อถือได้ขึ้นอยู่กับการวัดความเข้มข้นของยาที่เชื่อถือได้

วิธีการวิเคราะห์ควรเหมาะสมกับลักษณะทางเคมีและชีวภาพของยาและมีความไว เลือก แม่นยำ และแม่นยำเพียงพอสำหรับช่วงความเข้มข้นที่คาดหวัง

สำหรับโมเลกุลขนาดเล็ก โครมาโตกราฟีของเหลวควบคู่กับแมสสเปกโตรเมทรีแบบเรียงกัน (LC-MS/MS) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการวิเคราะห์เชิงปริมาณของพลาสมาและเมทริกซ์ทางชีวภาพอื่นๆ สำหรับแอนติบอดี, โปรตีนและสารชีวภาพอื่นๆ การสอบวิเคราะห์การจับลิแกนด์ เช่น ELISA หรือวิธีการที่ใช้อิเล็กโตรเคมิลูมิเนสเซนซ์อาจมีความเหมาะสมมากกว่า

อาจจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยขึ้นอยู่กับโปรแกรมการพัฒนา รวมถึงการประเมินเมตาบอไลต์การทดสอบแอนติบอดีต่อต้านยา (ADA)หรือการวัดตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง

ดังนั้นการเลือกวิธีการวิเคราะห์ทางชีวภาพควรได้รับการพิจารณาในระหว่างการวางแผนการศึกษา PK แทนที่จะถือเป็นขั้นตอนแยกต่างหากหลังจากการออกแบบการศึกษาในสัตว์ทดลองแล้ว

การวิเคราะห์ PK ควรจัดทำไว้ล่วงหน้าตามวัตถุประสงค์ของการศึกษา

การวิเคราะห์แบบไม่แบ่งส่วน (NCA) มักใช้ในการประมาณค่าพารามิเตอร์ เช่น Cmax, Tmax, AUC, t1/2, การกวาดล้าง และปริมาตรการกระจายที่ชัดเจน การสร้างแบบจำลองแบบแบ่งส่วนหรือแนวทาง PK ประชากรอาจถูกนำมาใช้เมื่อจำเป็นต้องมีคำอธิบายโดยละเอียดเพิ่มเติมของการจำหน่ายยา

สำหรับการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาหลายระดับ สัดส่วนของขนาดยาอาจถูกประเมิน สำหรับการศึกษาในขนาดยาซ้ำ อาจมีการประเมินการสะสมและการได้รับสารในสภาวะคงตัว

เมื่อข้อมูล PK ถูกสร้างขึ้นพร้อมกับจุดสิ้นสุดทางเภสัชพลศาสตร์ การสร้างแบบจำลอง PK/PD สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสและการตอบสนอง และช่วยเชื่อมโยงการค้นพบพรีคลินิกกับกลยุทธ์การให้ยาทางคลินิกที่เป็นไปได้

วิถีทางการบริหารให้สามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสัมผัสและการจำหน่ายยา

การบริหารให้ทางหลอดเลือดดำมักใช้เพื่อระบุคุณลักษณะ PK ของระบบ เนื่องจากให้การเข้าถึงโดยตรงไปยังการไหลเวียน และช่วยให้สามารถประมาณค่าพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น การชำระล้างอย่างเป็นระบบและปริมาตรของการกระจาย

การบริหารช่องปากทำให้เกิดการดูดซึมและผลในการผ่านครั้งแรก ในขณะที่การบริหารใต้ผิวหนังและกล้ามเนื้ออาจทำให้เกิดอัตราการดูดซึมและการดูดซึมที่แตกต่างกัน

เส้นทางการบริหารพิเศษอาจต้องพิจารณาเพิ่มเติม สำหรับการพัฒนายาในระบบประสาทส่วนกลาง ตัวอย่างเช่น การฉีดเข้าช่องไขสันหลัง (IT), การฉีดเข้าโพรงสมองและโพรงสมอง (ICV) หรือการคลอดในกะโหลกศีรษะโดยใช้เครื่อง MRI สามารถสร้างรูปแบบการสัมผัสที่แตกต่างอย่างมากจากการบริหารระบบทั่วๆ ไป ในการศึกษาดังกล่าว การสุ่มตัวอย่าง PK อาจจำเป็นต้องรวม CSF หรือเมทริกซ์ที่เกี่ยวข้องอื่นๆ นอกเหนือจากพลาสมา

Prisys สนับสนุนการศึกษา NHP ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการบริหารเฉพาะทาง รวมถึงการฉีด ICV และการบริหารระบบไอทีด้วยการสุ่มตัวอย่าง CSF เมื่อแนวทางเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์จากโครงการพัฒนา

ปฏิกิริยาระหว่างยา-ยา (DDI) สามารถเปลี่ยนแปลงการสัมผัสยาโดยผลกระทบต่อเอนไซม์เมตาบอลิซึม สารขนส่ง การดูดซึม หรือกลไกการจัดการอื่นๆ

โดยทั่วไป การประเมิน DDI ได้รับการแก้ไขผ่านการผสมผสานระหว่างการศึกษานอกร่างกาย การศึกษาพรีคลินิก และการตรวจสอบทางคลินิก โดยขึ้นอยู่กับขั้นตอนการพัฒนาและข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ การออกแบบการศึกษา PK ควรพิจารณากลไกปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อมีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ที่น่ากังวล

ตัวอย่างเช่น การยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำของเอนไซม์เมตาบอลิซึมหรือตัวขนส่งสามารถเพิ่มหรือลดการสัมผัสทั้งระบบและอาจส่งผลต่อการตีความ PK และข้อมูลความปลอดภัย

สถานะของโรคยังส่งผลต่อการจำหน่ายยาอีกด้วย

การเปลี่ยนแปลงการทำงานของตับ การทำงานของไต การจับกับโปรตีนในพลาสมา การไหลเวียนของเลือด การอักเสบ หรือกระบวนการทางสรีรวิทยาอื่น ๆ อาจเปลี่ยนแปลงการชำระหรือการกระจายยา สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการพัฒนาวิธีการรักษาโรคที่ส่งผลโดยตรงต่ออวัยวะที่เกี่ยวข้องกับการจำหน่ายยา

สำหรับการศึกษาพรีคลินิกเฉพาะโรค การบูรณาการการวัด PK เข้ากับจุดสิ้นสุดทางเภสัชพลศาสตร์ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ และประสิทธิภาพสามารถให้การตีความที่ให้ข้อมูลมากขึ้นเกี่ยวกับการสัมผัสกับยาและการตอบสนองทางชีวภาพ

การศึกษา PK ได้รับการออกแบบมากขึ้นโดยเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมเภสัชวิทยาบูรณาการ แทนที่จะเป็นการทดลองแบบแยกเดี่ยว

เมื่อข้อมูล PK ถูกรวมเข้ากับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ PD, จุดสิ้นสุดเฉพาะโรค, การสร้างภาพ, การประเมินพฤติกรรม และพยาธิวิทยา นักวิจัยสามารถประเมินได้ไม่เพียงแต่ว่ายาไปถึงการไหลเวียนของระบบหรือไม่เท่านั้น แต่ยังรวมถึงว่าการสัมผัสที่สังเกตนั้นสัมพันธ์กับการมีส่วนร่วมของเป้าหมายและผลการรักษาหรือไม่

ตัวอย่างเช่น การถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายตัวทางชีวภาพหรือกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมาย ในสิ่งมีชีวิต ในโปรแกรม NHP ที่เลือก MRI, CT, PET/CT หรือวิธีการถ่ายภาพอื่นๆ สามารถรองรับการประเมินตามยาวโดยไม่ต้องอาศัยการรวบรวมเนื้อเยื่อส่วนปลายเพียงอย่างเดียว Prisys รักษาแพลตฟอร์มการถ่ายภาพที่เทียบเท่าทางคลินิกแบบบูรณาการ โดยผสมผสานความสามารถของ MRI, CT, PET/CT และ DSA สำหรับการวิจัย NHP แบบแปลน

วิธีการบูรณาการนี้สามารถเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับระบบประสาทส่วนกลาง ระบบทางเดินหายใจ หลอดเลือดหัวใจ และโรคอื่นๆ ซึ่งข้อมูลเชิงพื้นที่หรือตามยาวให้บริบทที่สำคัญสำหรับการค้นพบ PK และ PD

Prisys Biotech ให้การสนับสนุนด้านเภสัชจลนศาสตร์พรีคลินิกและการวิจัย PK/PD โดยเป็นส่วนหนึ่งของแพลตฟอร์มการวิจัยการแปลไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ในวงกว้าง บริษัทสนับสนุนการศึกษา NHP โดยใช้สายพันธุ์ เช่น ลิงแสมและลิงแสม โดยมีการออกแบบการศึกษาที่ปรับให้เข้ากับลักษณะของยาและวัตถุประสงค์ของโครงการพัฒนา

ขั้นตอนการทำงานสามารถบูรณาการการให้ยา การสุ่มตัวอย่าง PK แบบอนุกรม การวิเคราะห์ทางชีวภาพ การรวบรวม CSF การวิเคราะห์ตัวชี้วัดทางชีวภาพ การสร้างภาพ การประเมินทางเภสัชพลศาสตร์ และจุดยุติการศึกษาอื่นๆ

สำหรับโปรแกรมการแปล NHP ความสามารถแบบบูรณาการนี้ช่วยให้สามารถตีความข้อมูล PK ควบคู่ไปกับเภสัชวิทยาเฉพาะโรค แทนที่จะพิจารณาแยกกัน ศูนย์วิจัยการแปลของ Prisys ผสมผสานกันแบบจำลองโรค NHPความสามารถด้านการถ่ายภาพเทียบเท่าทางคลินิก การทดสอบในห้องปฏิบัติการ พยาธิวิทยา และเภสัชวิทยาภายในโครงสร้างพื้นฐานการวิจัยเดียวกัน

การออกแบบการศึกษาที่เหมาะสมในท้ายที่สุดจะขึ้นอยู่กับโมเลกุลของผู้สมัคร ขั้นตอนการพัฒนา เส้นทางทางคลินิกที่ตั้งใจไว้ และการตัดสินใจเฉพาะที่การศึกษา PK คาดว่าจะสนับสนุน

การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ออกแบบมาอย่างดีเป็นมากกว่าการเก็บตัวอย่างเลือดหลังการให้ยา ตารางการสุ่มตัวอย่าง ระดับขนาดยา พันธุ์สัตว์ เส้นทางการให้ยา วิธีการวิเคราะห์ทางชีวภาพ และกลยุทธ์การวิเคราะห์ PK ควรเชื่อมโยงกับวัตถุประสงค์ทางวิทยาศาสตร์ที่กำหนดไว้อย่างชัดเจน

เนื่องจากตัวเลือกยามีความซับซ้อนมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านชีววิทยา การบำบัดด้วยระบบประสาทส่วนกลาง และรังสีขั้นสูงอื่นๆ การศึกษา PK ก็เริ่มมีการบูรณาการอย่างใกล้ชิดมากขึ้นกับ PD, ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ, การสร้างภาพ และจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพเฉพาะโรค

สำหรับโปรแกรมการพัฒนาพรีคลินิก การศึกษา PK ที่มีประโยชน์ที่สุดจึงไม่จำเป็นต้องเป็นการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดหรือซับซ้อนที่สุด แต่เป็นการศึกษาที่สร้างข้อมูลการสัมผัสที่ถูกต้องเพื่อตอบคำถามการพัฒนาที่มีอยู่

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค