การถ่ายภาพการกระจายตัวทางชีวภาพทั้งหมด-ในร่างกายใน NHPs|สเปค 125I

การทำความเข้าใจว่าการรักษาโรคแพร่กระจายไปยังส่วนใดในร่างกายเป็นส่วนหนึ่งของการพัฒนายาพรีคลินิก เภสัชจลนศาสตร์ของพลาสมาสามารถอธิบายการสัมผัสทั้งระบบได้ แต่พวกเขาไม่ได้ระบุถึงวิธีที่สารประกอบแพร่กระจายไปทั่วเนื้อเยื่อ หรือการเปลี่ยนแปลง-การสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อเมื่อเวลาผ่านไป

การศึกษาการกระจายตัวของเนื้อเยื่อแบบดั้งเดิมตอบคำถามดังกล่าวโดยการสุ่มตัวอย่างขั้นสุดท้ายและการวิเคราะห์ภายนอกร่างกายของอวัยวะที่เก็บเกี่ยว การถ่ายภาพระดับโมเลกุลนำเสนอแนวทางเสริม: รวมนิวไคลด์กัมมันตรังสีที่เหมาะสมไว้ในบทความทดสอบ จากนั้นแสดงภาพและหาปริมาณของการกระจายตัวตามรอย-ที่เกี่ยวข้อง ในสิ่งมีชีวิต และทำการวัดซ้ำในสัตว์ตัวเดียวกันที่จุดเวลาหลายจุด

กรณีจากการสัมมนาผ่านเว็บของ Prisys Biotechnologiesการถ่ายภาพระดับโมเลกุลในแบบจำลอง NHP เพื่อการพัฒนายาแบบแปลนแสดงให้เห็นถึงวิธีการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ¹²⁵I-บทความทดสอบที่มีป้ายกำกับในไพรเมตที่ไม่ใช่-ของมนุษย์ (NHP) การศึกษานี้ออกแบบมาเพื่อติดตาม-การกระจายของร่างกายทั้งหมดในช่วงเวลาหนึ่ง และเพื่อให้ได้มาซึ่งการวัดระดับอวัยวะ-จากข้อมูลการถ่ายภาพ

กรณีนี้แสดงให้เห็นว่าการถ่ายภาพโมเลกุลเพิ่มมิติตามยาวและเชิงพื้นที่ให้กับงานการกระจายตัวทางชีวภาพแบบเดิมๆ ได้อย่างไร ขณะเดียวกันก็เปิดทางเลือกในการยืนยันจากภายนอกร่างกายสำหรับการศึกษาที่ต้องการมัน

การได้รับยาไม่สม่ำเสมอทั่วทั้งร่างกาย การแพร่กระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อแต่ละส่วนส่งผลต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยา การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย -การสัมผัสนอกเป้าหมาย และความปลอดภัย

สิ่งที่สำคัญที่สุดสำหรับรังสีที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้อเยื่อ ชีววิทยา เปปไทด์ แอนติบอดี การบำบัดด้วยแอนติบอดี- การบำบัดด้วยเซลล์ และสารประกอบที่ติดฉลากรังสี มักต้องการความเข้าใจว่าวัสดุที่ถูกบริหารเคลื่อนจากการไหลเวียนไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมายและที่ไม่ใช่เป้าหมาย-อย่างไร

PK พลาสมาทั่วไปอธิบายการสัมผัสอย่างเป็นระบบผ่านพารามิเตอร์ เช่น Cmax, AUC และการกวาดล้าง อย่างไรก็ตามความเข้มข้นของพลาสมาไม่สามารถทำนายการสัมผัสของเนื้อเยื่อได้ สารประกอบสองชนิดที่มีโปรไฟล์ PK ในพลาสมาคล้ายกันอาจมีการกระจายที่แตกต่างกันมาก

การศึกษาการกระจายตัวทางชีวภาพช่วยให้ชั้นที่ขาดหายไปโดยการตอบคำถามอื่น: วัสดุที่จ่ายไปอยู่ที่ไหน และเนื้อเยื่อ-สัญญาณที่เกี่ยวข้องมีการเปลี่ยนแปลงเมื่อเวลาผ่านไปอย่างไร

การศึกษาการกระจายตัวของเนื้อเยื่อแบบทั่วไปใช้จุดเวลาสุดท้ายที่กำหนดไว้ล่วงหน้า สัตว์ถูกการุณยฆาตที่แต่ละจุด อวัยวะถูกรวบรวม และปริมาณของวัตถุทดสอบหรือวัสดุที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีถูกวัดปริมาณภายนอกร่างกาย

วิธีการนี้ยังคงเป็นที่ยอมรับและมีคุณค่า โดยให้การวัดโดยตรงจากเนื้อเยื่อที่เก็บเกี่ยว และสนับสนุนงานปลายน้ำที่การถ่ายภาพเพียงอย่างเดียวไม่สามารถให้ได้ รวมถึงรายละเอียดทางชีวเคมี จุลพยาธิวิทยา หรือลักษณะเซลล์

การออกแบบมีข้อจำกัดในการทำงานตามยาว โดยทั่วไป สัตว์แต่ละตัวให้ข้อมูลเนื้อเยื่อที่จุดเวลาสุดท้ายจุดเดียว ดังนั้นหลักสูตรเวลาจึงต้องใช้สัตว์ต่างกันที่จุดเก็บตัวอย่างต่างกัน

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลจะเปลี่ยนโครงสร้างชั่วคราวของการทดลอง ด้วยบทความทดสอบที่มีป้ายกำกับรังสีอย่างเหมาะสม จะสามารถถ่ายภาพวัตถุเดียวกันซ้ำๆ ได้ โดยสร้างลำดับของการสังเกตแทนการวัดส่วนปลายที่เป็นอิสระ

การออกแบบหัวเรื่องนั้นภายใน-ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายเชิงพื้นที่ของตัวติดตาม -การสะสมของอวัยวะที่เกี่ยวข้อง และสัญญาณที่เปลี่ยนแปลงเมื่อเวลาผ่านไป กรณีการสัมมนาผ่านเว็บของ Prisys แสดงให้เห็นหลักการทั้งหมด-¹²⁵ฉันถ่ายภาพใน NHP โดยอธิบายการถ่ายภาพต่อเนื่องในช่วงเวลาต่างๆ -การวัดปริมาณของอวัยวะ และการออกแบบการศึกษาขนาดไมโครโดส

ขั้นตอนการทำงานมีสี่ขั้นตอน ได้แก่ การเลือกนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสี การติดฉลากกัมมันตภาพรังสีในบทความทดสอบ การสร้างภาพในสิ่งมีชีวิต และการวิเคราะห์เชิงปริมาณของข้อมูลภาพ

การคัดเลือกนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีเป็นไปตามลักษณะโมเลกุลของบทความทดสอบ จลนศาสตร์ทางชีวภาพที่คาดหวัง และรูปแบบการถ่ายภาพ แพลตฟอร์มการถ่ายภาพโมเลกุลที่นำเสนอในการสัมมนาผ่านเว็บสนับสนุนทั้งนิวไคลด์กัมมันตรังสี PET และ SPECT ซึ่งรวมถึง¹⁸F, ⁶⁸กา⁶⁴ลูกบาศ์ก⁸⁹Zr,¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵ฉันและ^99mทีซี รายการนำเสนอ¹²⁵ฉันซึ่งมีครึ่งชีวิต-ทางกายภาพประมาณ 59.4 วัน และตั้งชื่อเปปไทด์ โปรตีน และแอนติบอดีในหมู่สารประกอบที่มีป้ายกำกับที่เกี่ยวข้อง

สำหรับนิวไคลด์กัมมันตรังสี-ที่มีอายุยืนยาว เช่น¹²⁵I, SPECT/CT สามารถมองเห็นการกระจายตัวของวัสดุที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีผ่านหน้าต่างสังเกตการณ์ที่ขยายออกไป สารกัมมันตรังสี PET เช่น¹⁸F, ⁶⁸กา⁶⁴คิวและ⁸⁹Zr นำเสนอการผสมผสานครึ่งชีวิต- ความไว และคุณลักษณะการถ่ายภาพที่แตกต่างกัน และอาจเหมาะกับมาตราส่วนเวลาทางชีวภาพที่สั้นกว่าหรือปานกลาง

การสร้างภาพไม่ใช่จุดสิ้นสุด การถ่ายภาพโมเลกุลเชิงปริมาณขึ้นอยู่กับการสอบเทียบ เกณฑ์วิธีการรับ การสร้างใหม่ ภูมิภาค-ที่สนใจ-หรือการแบ่งส่วนอวัยวะ และการแปลงกิจกรรมที่วัดได้เป็นหน่วยเมตริกที่สามารถตีความได้ทางชีวภาพ

ตัวชี้วัดหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยการกระจายตัวทางชีวภาพคือเปอร์เซ็นต์ปริมาณที่ฉีดต่อกรัมของเนื้อเยื่อ (%ID/g) โดยแสดงกัมมันตภาพรังสีในเนื้อเยื่อ-โดยสัมพันธ์กับฤทธิ์ที่ได้รับ และปรับมวลเนื้อเยื่อให้เป็นมาตรฐาน ในกรณีที่ข้อมูลการถ่ายภาพได้รับการปรับเทียบอย่างเหมาะสมและสามารถประมาณปริมาตรหรือมวลอวัยวะได้ %ID/g จะให้กรอบการทำงานเชิงปริมาณสำหรับการเปรียบเทียบการกระจายตัวตามรอย-ที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะและจุดเวลา

ความแม่นยำของภาพ-การวัดปริมาณที่ได้นั้นขึ้นอยู่กับหลายสิ่งในคราวเดียว: นิวไคลด์กัมมันตรังสี ระบบการถ่ายภาพ พารามิเตอร์การได้มาและการสร้างใหม่ การแก้ไขการลดทอนและการกระจาย การแบ่งส่วนอวัยวะ ขั้นตอนการสอบเทียบ และเงื่อนไขการศึกษา ดังนั้นการวัดที่ได้มาจากภาพจึงควรตีความภายในกรอบการตรวจสอบความถูกต้องของการศึกษาแต่ละรายการ

กรณีการสัมมนาทางเว็บใช้การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ¹²⁵ฉัน-ติดป้ายกำกับบทความทดสอบเพื่อตรวจสอบการกระจายเนื้อเยื่อร่างกายทั้งหมด-ใน NHP

แทนที่จะรวบรวมเนื้อเยื่อที่จุดเวลาสุดท้ายจุดเดียว การถ่ายภาพจะดำเนินการที่จุดเวลาหลายจุดเพื่อติดตามวัสดุที่มีป้ายกำกับรังสีในแนวยาว การศึกษานี้สร้างข้อมูลเชิงพื้นที่เกี่ยวกับการกระจายตัว-ของร่างกายทั้งหมด ขณะเดียวกันก็ให้สังเกตสัตว์ตัวเดียวกันซ้ำๆ ได้

ข้อมูลการถ่ายภาพถูกนำมาใช้เพื่อประเมิน-สัญญาณการติดตามที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะ และเพื่อคำนวณ-ปริมาณยาในระดับอวัยวะจากการดูดซึมที่วัดได้ กรณีนี้แสดงให้เห็นการกระจายไปทั่วอวัยวะหลัก และแสดงให้เห็นว่าการถ่ายภาพระดับโมเลกุลให้ข้อมูลทั้งเชิงพื้นที่และเชิงเวลา ซึ่งการสุ่มตัวอย่างเทอร์มินัลแบบธรรมดาเพียงอย่างเดียวไม่สามารถให้ได้ได้อย่างง่ายดาย

โปรดทราบว่าสิ่งนี้นำเสนอเป็นตัวอย่างการประยุกต์ใช้การถ่ายภาพระดับโมเลกุล ไม่ใช่การทดแทนการวิเคราะห์เนื้อเยื่อแบบเดิมๆ คุณค่าของมันอยู่ที่การเพิ่มเลเยอร์ in vivo ตามยาวให้กับชุดข้อมูลการกระจายตัวทางชีวภาพ

¹²⁵ฉันเหมาะสมกับคำถามทางชีววิทยาที่ขยายผ่านหน้าต่างการถ่ายภาพอันสั้น ครึ่งชีวิตทางกายภาพที่ค่อนข้างยาว-ทำให้สามารถติดตามวัสดุที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีได้เป็นระยะเวลานาน ตารางการถ่ายภาพที่เหมาะสมยังคงขึ้นอยู่กับเภสัชจลนศาสตร์ของบทความทดสอบและกลยุทธ์การติดฉลาก

การถ่ายภาพโมเลกุลในสิ่งมีชีวิตช่วยเพิ่มมากกว่าภาพการกระจายตัวของยา คุณค่าทางวิทยาศาสตร์อยู่ที่การรวมข้อมูลเชิงพื้นที่เข้ากับการวัดซ้ำๆ

ขั้นแรก การถ่ายภาพตามยาวเป็นไปตามการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อ-สัญญาณที่เกี่ยวข้องภายในวัตถุเดียวกัน ซึ่งจะลดการมีส่วนร่วมของ-ความแปรปรวนระหว่างสัตว์เมื่อมีการประเมินการเปลี่ยนแปลงชั่วขณะ

ประการที่สอง การถ่ายภาพร่างกาย-ให้บริบทเชิงพื้นที่ แทนที่จะจำกัดการวิเคราะห์เฉพาะอวัยวะที่เลือกไว้สำหรับการเก็บปลายทาง สนามการถ่ายภาพจะครอบคลุมมุมมองที่กว้างขึ้นว่าวัสดุที่มีป้ายกำกับรังสีจะไปที่ใด

ประการที่สาม การวิเคราะห์ภาพเชิงปริมาณจะสร้างการวัดระดับอวัยวะ-ซึ่งเสริมข้อมูล PK ในพลาสมาและความเข้มข้นของเนื้อเยื่อทั่วไป ซึ่งช่วยได้เมื่อผู้ตรวจสอบจำเป็นต้องเชื่อมโยงการสัมผัสแบบเป็นระบบกับการสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อ-

ในที่สุด การถ่ายภาพสามารถแจ้งการออกแบบการศึกษาขั้นสุดท้ายในภายหลังได้ การถ่ายภาพตามยาวอาจระบุอวัยวะหรือจุดเวลาที่รับประกันลักษณะเฉพาะของภายนอกร่างกายที่มีรายละเอียดมากขึ้น ดังนั้นการสุ่มตัวอย่างขั้นสุดท้ายสามารถสร้างขึ้นจากคำถามทางชีววิทยาที่เฉพาะเจาะจงมากกว่าสมมติฐานที่กำหนดไว้ล่วงหน้า

การใช้งานเหล่านี้ตรงกับบทบาทที่กว้างขึ้นของการถ่ายภาพโมเลกุลในการพัฒนาพรีคลินิกที่อธิบายไว้ในสัมมนาออนไลน์ โดยการถ่ายภาพครอบคลุมถึงการกระจายตัวทางชีวภาพ เภสัชจลนศาสตร์ การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย เภสัชพลศาสตร์ การประเมินประสิทธิภาพ และการประเมินขนาดยาในการแปล

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลไม่ใช่สิ่งทดแทนสากลสำหรับการวิเคราะห์การกระจายตัวทางชีวภาพขั้นสุดท้าย

ภาพ-การวัดที่ได้มาจากกิจกรรมภายในปริมาตรภาพที่กำหนด และมีความละเอียดเชิงพื้นที่และข้อจำกัดเชิงปริมาณของระบบภาพ การถ่ายภาพยังมีความสามารถที่จำกัดในการแยกแยะความแตกต่างของตำแหน่งนอกเซลล์ เซลล์ หรือเซลล์ย่อยของวัสดุที่มีฉลาก

การวิเคราะห์ภายนอกร่างกายให้การวัดเนื้อเยื่อโดยตรงและสามารถใช้ร่วมกับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา การถ่ายภาพรังสีอัตโนมัติ การวิเคราะห์ทางชีวภาพ หรือการตรวจระดับเนื้อเยื่อ-อื่นๆ วิธีการเหล่านี้ยังคงจำเป็นเมื่อต้องมีการกำหนดความเข้มข้นของเนื้อเยื่อขั้นสุดท้ายหรือลักษณะทางกลไก

ในทางปฏิบัติทั้งสองจะใช้ตามลำดับหรือร่วมกัน การถ่ายภาพโมเลกุลตามยาวแสดงลักษณะการกระจายตัว-ของร่างกายทั้งหมด และระบุอวัยวะและจุดเวลาที่สำคัญ จากนั้นกลุ่มสุดท้ายที่เป็นเป้าหมายจะให้การตรวจวัดเนื้อเยื่อโดยตรงและแสดงคุณลักษณะเชิงกลไกที่ลึกยิ่งขึ้น

การออกแบบแบบบูรณาการประเภทนี้จะดึงข้อมูลเพิ่มเติมจากสัตว์แต่ละตัว ในขณะเดียวกันก็รักษาจุดแข็งในการวิเคราะห์ของวิธี ex vivo ไว้

การเลือกนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีควรเป็นไปตามคำถามทางชีววิทยา ไม่ใช่เพียงรูปแบบการถ่ายภาพเพียงอย่างเดียว

นิวไคลด์รังสี PET ที่มีอายุสั้น- เช่น¹⁸F เหมาะกับกระบวนการจับทางเภสัชจลนศาสตร์หรือตัวรับ-อย่างรวดเร็ว นิวไคลด์รังสี PET ที่มีอายุยืนยาวกว่า เช่น⁸⁹Zr สามารถมีประโยชน์สำหรับการกระจายการรักษาโรคทางชีวภาพอย่างช้าๆ ในขณะที่นิวไคลด์กัมมันตรังสี SPECT เช่น¹²⁵ฉันจัดให้มีหน้าต่างการสังเกตเพิ่มเติมสำหรับสารประกอบที่มีป้ายกำกับอย่างเหมาะสม

แพลตฟอร์มที่อธิบายไว้ในสัมมนาผ่านเว็บครอบคลุมแผง PET และ SPECT แบบเต็มตามรายการด้านบน การนำเสนอยังเน้นย้ำว่าการเลือกไอโซโทปอยู่ในการอภิปรายเดียวกันกับคุณลักษณะของสารประกอบและการใช้งานที่ต้องการ

สำหรับการศึกษาของ NHP ข้อควรพิจารณาเพิ่มเติม ได้แก่ ความเสถียรของการติดฉลาก การคงไว้ซึ่งฤทธิ์ทางชีวภาพของโมเลกุลต้นกำเนิด กิจกรรมเฉพาะ ความบริสุทธิ์ของสารเคมีทางรังสี จลนศาสตร์ของเนื้อเยื่อที่คาดหวัง การได้รับรังสี ความไวของการถ่ายภาพ และความเป็นไปได้ของการดมยาสลบและการถ่ายภาพซ้ำ

การถ่ายภาพโมเลกุลเชิงปริมาณเชื่อมโยงการสัมผัสพรีคลินิกกับการตัดสินใจเชิงแปล-

การสัมมนาผ่านเว็บนำเสนอ-การถ่ายภาพการกระจายตัวทางชีวภาพของร่างกายทั้งหมดเป็นแหล่งข้อมูลสำหรับ-การประเมินการสัมผัสเนื้อเยื่อเป้าหมาย การสร้างแบบจำลอง PK ข้อพิจารณาแบบอัลโลเมตริก และครั้งแรก-ใน-การเลือกขนาดยาของมนุษย์

ถือว่าแอปพลิเคชันเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของชุดข้อมูลการแปลแบบผสานรวม ไม่ใช่เป็นตัวกำหนดขนาดยาทางคลินิกแบบสแตนด์อโลน รูปภาพ-ข้อมูลการสัมผัสที่ได้รับนั้นให้ข้อมูลได้มากที่สุดควบคู่ไปกับ PK ทั่วไป เภสัชวิทยา การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย ความปลอดภัย และหลักฐานที่ไม่ใช่ทางคลินิกอื่นๆ

ค่าการแปลขึ้นอยู่กับการเชื่อมโยงสามมิติของการสัมผัส: การสัมผัสอย่างเป็นระบบที่วัดได้ในเลือด การสัมผัสเชิงพื้นที่ที่สังเกตได้ทั่วเนื้อเยื่อ และการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในเนื้อเยื่อ-สัญญาณที่เกี่ยวข้อง

Prisys Biotechnologies ได้รวมเอาบริการถ่ายภาพการกระจายตัวทางชีวภาพเข้าสู่แพลตฟอร์มการวิจัยเชิงแปลของ NHP ซึ่งสนับสนุนการศึกษาเกี่ยวกับการกระจายตัวทางชีวภาพ การสัมผัสกับระบบประสาทส่วนกลาง การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย การลุกลามของโรค และการประเมินทางเภสัชพลศาสตร์

แพลตฟอร์มดังกล่าวผสมผสานความสามารถในการติดฉลากรังสีเข้ากับการถ่ายภาพ PET/CT สำหรับสัตว์ขนาดใหญ่- และ SPECT/CT อธิบายเนื้อหาการสัมมนาผ่านเว็บการผลิตตัวติดตาม PET/SPECTและการติดฉลากสำหรับโมเลกุลขนาดเล็ก เปปไทด์ โปรตีน โมเลกุลขนาดใหญ่ วัสดุนาโน และแอนติบอดี ควบคู่ไปกับความสามารถในการถ่ายภาพต่อเนื่องหลายรูปแบบ{0}ของสัตว์ขนาดใหญ่

ภายในการศึกษาของ NHP การถ่ายภาพระดับโมเลกุลสามารถบูรณาการเข้ากับเภสัชวิทยาทั่วไปและการประเมิน PK/PD ได้ โดยเพิ่มข้อมูลเชิงพื้นที่เสริมโดยไม่ต้องให้การสังเกตตามยาวทุกครั้งขึ้นอยู่กับการรวบรวมเนื้อเยื่อส่วนปลาย

แพลตฟอร์มการถ่ายภาพพริซิสที่กว้างขึ้นประกอบด้วย MRI, CT, DSA และรูปแบบการถ่ายภาพที่เทียบเท่าทางคลินิกอื่นๆ- ซึ่งสนับสนุนการประเมินระยะยาวในด้านการรักษาที่หลากหลาย

การถ่ายภาพโมเลกุลทั้ง-ของร่างกายให้การอ่านเชิงปริมาณและยาวเกี่ยวกับการกระจายตัวของยาในไพรเมตที่ไม่ใช่-ของมนุษย์ ที่¹²⁵ฉันกรณีในพริซิสนอกเหนือจากกายวิภาคศาสตร์การสัมมนาทางเว็บแสดงให้เห็นว่าการถ่ายภาพ SPECT แบบอนุกรมเป็นไปตามการกระจายยาที่มีป้ายกำกับรังสีทั่วร่างกาย และสร้างข้อมูลระดับอวัยวะ-จากสัตว์ชนิดเดียวกัน

มันไม่ได้ขจัดความจำเป็นในการวิเคราะห์ภายนอกร่างกายแบบเดิมๆ โดยจะเพิ่มชั้นข้อมูลเสริมเชิงพื้นที่และเวลาที่ช่วยเสริมความแข็งแกร่งให้กับวิธีการตีความและออกแบบการศึกษาการกระจายตัวทางชีวภาพ

สำหรับการพัฒนายาแบบแปลน การรวมการถ่ายภาพตามยาวเข้ากับ PK แบบเป็นระบบ การวิเคราะห์เนื้อเยื่อ และจุดสิ้นสุดทางเภสัชพลศาสตร์ ช่วยให้มีมุมมองที่ครอบคลุมมากขึ้นของการได้รับยาตั้งแต่การบริหารไปจนถึงเนื้อเยื่อเป้าหมาย

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค