การส่งจมูก-ไปยัง-สมองใน NHP: กรณีศึกษา 125I SPECT

ที่เลือด-กั้นสมอง(BBB) ​​เป็นหนึ่งในข้อจำกัดหลักในการพัฒนายาของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) มันจำกัดการเข้ามาของโมเลกุลขนาดเล็กจำนวนมากและสารชีวภาพส่วนใหญ่เข้าไปในเนื้อเยื่อของสมอง อินทรานัสหรือการส่งจมูก-ไปยัง-สมองจึงดึงดูดความสนใจเนื่องจากโพรงจมูกเชื่อมต่อทางกายวิภาคกับระบบประสาทส่วนกลางผ่านทางจมูกและทางเดินไตรเจมินัล วิถีทางเหล่านี้อาจช่วยให้เข้าถึงสมองซึ่งไม่ได้อธิบายโดยการไหลเวียนของระบบเพียงอย่างเดียว

ความท้าทายทางวิทยาศาสตร์ไม่ใช่แค่การเลือกเส้นทางเข้าจมูกเท่านั้น โดยเป็นการแสดงให้เห็นว่าวัสดุที่ฉีดไปอยู่ที่ไหน สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมองมากน้อยเพียงใด สัญญาณนั้นเปลี่ยนแปลงไปอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไป และการสังเกตสะท้อนถึงบทความทดสอบที่สมบูรณ์หรือไม่ แทนที่จะเป็นฉลากหรือสารเมตาบอไลต์ที่แยกออกมา เภสัชจลนศาสตร์ของพลาสมา (PK) ไม่สามารถตอบคำถามเหล่านี้ได้การเก็บตัวอย่างน้ำไขสันหลัง (CSF)ให้ข้อมูลจากช่องที่จำกัดและจุดเวลาจำนวนจำกัด การวิเคราะห์สมองส่วนปลายให้การวัดเนื้อเยื่อโดยตรง แต่โดยทั่วไปแล้วสัตว์แต่ละตัวมีส่วนช่วยในการสังเกตส่วนปลายเพียงครั้งเดียว

ติดป้ายวิทยุการถ่ายภาพระดับโมเลกุลเป็นวิธีเสริมในการตอบคำถามเหล่านี้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่-มนุษย์ (NHP) ด้วยการรวมบทความทดสอบที่มีป้ายกำกับรังสีเข้ากับ SPECT/CT แบบอนุกรม ผู้วิจัยสามารถติดตาม-สัญญาณที่เกี่ยวข้องในสมองและทั่วร่างกายในสัตว์ตัวเดียวกันเมื่อเวลาผ่านไป บทความนี้กล่าวถึงกรณีเปปไทด์ที่มีป้ายกำกับไอโอดีน-125 ที่นำเสนอในระหว่างการสัมมนาผ่านเว็บเกี่ยวกับการถ่ายภาพโมเลกุลของ Prisys Biotechและอธิบายถึงสิ่งที่การออกแบบการศึกษาสามารถและไม่สามารถแสดงให้เห็นได้

เหตุใด Plasma PK จึงไม่เพียงพอที่จะประเมินการนำส่ง CNS

การเปิดรับแสงอย่างเป็นระบบไม่เทียบเท่ากับการเปิดรับแสงของสมอง สารประกอบอาจสร้างความเข้มข้นในพลาสมาที่สามารถวัดได้หรือเป็นปริมาณมากในขณะที่มีความเข้มข้นในสมองที่จำกัดเท่านั้น ความสัมพันธ์นี้ตีความได้ยากเป็นพิเศษหลังการให้ยาทางจมูก เนื่องจากสารที่ให้ยาอาจยังคงอยู่ในโพรงจมูก ระบายออกสู่ทางเดินหายใจ ดูดซึมอย่างเป็นระบบ หรือขนส่งไปยังระบบประสาทส่วนกลางผ่านวิถีทางกายวิภาคเฉพาะที่

การสุ่มตัวอย่างจาก CSF เพิ่มข้อมูลที่เป็นประโยชน์ แต่ CSF ไม่ใช่ตัวแทนโดยตรงสำหรับทุกๆ ช่องสมอง การสุ่มตัวอย่างเป็นการรุกราน ให้จุดเวลากระจัดกระจาย และอาจไม่ได้แสดงถึงการสัมผัสกับเนื้อเยื่อในระดับภูมิภาค การวิเคราะห์เนื้อเยื่อสมองส่วนปลายทำได้โดยตรงมากกว่า แต่เส้นโค้งการคงอยู่ตามยาวต้องใช้สัตว์แยกกันสำหรับแต่ละจุดเวลาสุดท้าย สิ่งนี้จะเพิ่มจำนวนสัตว์ที่ต้องการและทำให้ระยะเวลาขึ้นอยู่กับ-ความแปรปรวนของวิชามากขึ้น

ทั้งพลาสมา PK หรือการวัดเทอร์มินัลเพียงเครื่องเดียวไม่ได้ให้ภาพเชิงพื้นที่ที่สมบูรณ์ สำหรับโปรแกรม CNS ในจมูก ผู้วิจัยอาจจำเป็นต้องทราบด้วยว่าสิ่งทดสอบยังคงอยู่ในโพรงจมูก ไปถึงทางเดินหายใจส่วนล่าง กระจายไปยังอวัยวะอื่น ๆ หรือแสดงรูปแบบตามภูมิภาคภายในสมองหรือไม่ คำถามเหล่านี้เป็นคำถามในการแจกแจงพอๆ กับคำถามที่มีสมาธิ

วิธีการที่ Radiolabeled SPECT สนับสนุนการประเมินจมูกถึง-สมอง

การศึกษาด้วยภาพโมเลกุลเริ่มต้นด้วยการเลือกนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีและกลยุทธ์การติดฉลากที่เหมาะกับผลิตภัณฑ์ในการทดสอบและระยะเวลาทางชีวภาพที่คาดหวัง ในกรณีของการสัมมนาทางเว็บ เปปไทด์มีป้ายกำกับว่าไอโอดีน-125 (125I) ซึ่งเป็นนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีที่มีครึ่งชีวิต-ทางกายภาพประมาณ 59.4 วัน ครึ่งชีวิตทางกายภาพที่ค่อนข้างยาว-นั้นเข้ากันได้กับการสังเกตแบบอนุกรมเป็นเวลาหลายชั่วโมงถึงหลายวัน ซึ่งมีความเกี่ยวข้องเมื่อการกักเก็บสมองอาจขยายออกไปเกินช่วงการถ่ายภาพระยะสั้นของนิวไคลด์กัมมันตรังสี PET ที่มีอายุสั้นที่ใช้กันทั่วไป

วัสดุที่มีป้ายกำกับได้รับการจัดการที่ระดับตัวติดตาม การออกแบบไมโครโดสประเภทนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้สัญญาณภาพที่สามารถตรวจจับได้ ในขณะเดียวกันก็ลดการรบกวนทางเภสัชวิทยาด้วยวัสดุที่มีฉลากน้อยที่สุด โดยตัวมันเองไม่ได้พิสูจน์ว่าการเตรียมการที่มีฉลากมีพฤติกรรมเหมือนกันกับการรักษาที่ไม่มีฉลาก คำถามนั้นขึ้นอยู่กับตำแหน่งการติดฉลาก กิจกรรมเฉพาะ ความบริสุทธิ์ทางเคมีกัมมันตภาพรังสี สูตรผสม และการเก็บรักษาคุณสมบัติทางชีวภาพของโมเลกุลต้นกำเนิด

SPECT/CT รวมข้อมูลโมเลกุลที่ได้รับจากนิวไคลด์กัมมันตรังสี-เข้ากับการลงทะเบียนร่วมทางกายวิภาค- การสแกนแบบอนุกรมสามารถใช้เพื่อประเมิน:

• ไม่ว่าจะตรวจพบสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-หลังการให้ยาทางจมูกหรือไม่
• การกระจายทางกายวิภาคของสัญญาณภายในบริเวณระบบประสาทส่วนกลางที่ถ่ายภาพ
• การเปลี่ยนแปลงของสัญญาณสมอง-ที่เกี่ยวข้องกับสมองเมื่อเวลาผ่านไป และ
• ลักษณะที่ปรากฏพร้อมกันในโพรงจมูก ทางเดินหายใจ ปอด และอวัยวะอื่นๆ ภายในขอบเขตการมองเห็น

ผลการวัดที่ได้จะถูกตีความได้ดีที่สุดว่าเป็นสัญญาณ-ที่เกี่ยวข้องกับตัวติดตาม หรือ-การกระจายวัสดุที่มีป้ายกำกับรังสี ไม่ควรอธิบายสิ่งเหล่านั้นโดยอัตโนมัติว่าเป็นความเข้มข้นของยาต้นกำเนิด-ที่สมบูรณ์ครบถ้วน เว้นแต่ความคงตัวของฉลากและการวิเคราะห์ทางชีวภาพจากภายนอกร่างกายจะสนับสนุนการตีความนั้น

กรณีศึกษา: Serial 125I SPECT หลังจากการบริหารเปปไทด์ในจมูกใน NHP

กรณีนี้ดำเนินการโดยความสามารถในการวิจัยเชิงแปล NHP ของพริซิส ไบโอเทค และความสามารถด้านเคมีรังสีและการถ่ายภาพระดับโมเลกุล การศึกษานี้ใช้เปปไทด์ที่มีฉลากไอโอดีน-125 ฉีดเข้าจมูกให้กับ NHP

การสร้างภาพ SPECT แบบอนุกรมถูกดำเนินการที่ 1, 24, 48, 72 และ 96 ชั่วโมงหลังการบริหารให้ ลำดับการถ่ายภาพได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจสอบการมีอยู่และการกระจายของสัญญาณที่มีป้ายกำกับรังสีสมอง-ที่เกี่ยวข้องในช่วงเวลาหลาย- วัน แทนที่จะอาศัยการตรวจวัดที่ส่วนปลายเพียงจุดเดียว

กรณีนี้ได้ให้ข้อมูลที่เกี่ยวข้องสามประเภท ขั้นแรก มีการสังเกตสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-หลังการให้ยาทางจมูก ซึ่งสนับสนุนการตรวจสอบการนำส่งของระบบประสาทส่วนกลางเพิ่มเติม ประการที่สอง การกระจายของสัญญาณสามารถประเมินได้ทั่วบริเวณสมองกายวิภาค แทนที่จะถือเป็นค่าสมองทั้งหมด- ประการที่สาม การสแกนแบบอนุกรมแสดงให้เห็นว่าสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-เปลี่ยนแปลงไปอย่างไรในระหว่างช่วงการสังเกต 96 ชั่วโมง รวมถึงการคงสัญญาณที่ตรวจพบได้ไว้อย่างน้อย 72 ชั่วโมงตามที่นำเสนอในการสัมมนาทางเว็บ

การเข้าซื้อกิจการเดียวกันนี้ยังให้ข้อมูลภายนอก CNS อีกด้วย ประเมินสัญญาณในบริเวณจมูก แก้ม หลอดลม และปอด เรื่องนี้สำคัญเนื่องจากการสะสมเฉพาะที่และระยะทางเดินหายใจสามารถส่งผลต่อสัดส่วนของขนาดยาในจมูกที่เหลืออยู่สำหรับการขนส่งทางจมูก-ไปยัง-สมอง การออกแบบภาพที่ตรวจสอบทั้งระบบประสาทส่วนกลาง-และลักษณะระบบทางเดินหายใจสามารถช่วยให้ผู้ตรวจสอบตีความเส้นทางการคลอดโดยรวม แทนที่จะมุ่งความสนใจไปที่ภาพสมองขั้นสุดท้ายเท่านั้น

การออกแบบการศึกษาสามารถตอบอะไรได้บ้าง

1. สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-สามารถตรวจพบได้หลังการให้ยาทางจมูกหรือไม่

Serial SPECT ให้หลักฐาน ภายในร่างกาย ว่ามีวัสดุที่มีป้ายกำกับรังสีอยู่ในบริเวณสมองที่ถ่ายภาพหลังการให้ยา สิ่งนี้แข็งแกร่งกว่าการอนุมานการส่งมอบ CNS จากการสัมผัสกับพลาสมาเพียงอย่างเดียว ยังคงต้องอธิบายผลลัพธ์อย่างแม่นยำ: การถ่ายภาพแสดงให้เห็น-สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง แต่ไม่ได้พิสูจน์เส้นทางการเคลื่อนย้ายที่แน่นอนด้วยตัวมันเอง หรือพิสูจน์ได้ว่าเปปไทด์ที่สมบูรณ์นั้นเข้าสู่เซลล์สมองประเภทใดประเภทหนึ่งโดยเฉพาะ

2.สัญญาณสะสมอยู่ที่ไหน?

SPECT/CT ให้ข้อมูลเชิงพื้นที่ในระดับที่อนุญาตตามรูปแบบ คุณภาพการลงทะเบียน วิธีการสร้างใหม่ และ-ความละเอียดเฉพาะของการศึกษา การวิเคราะห์ตามภูมิภาคสามารถแสดงให้เห็นว่าสัญญาณกระจุกตัวอยู่ในบริเวณทางกายวิภาคโดยเฉพาะหรือไม่ นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับโปรแกรมระบบประสาทส่วนกลางซึ่งค่าเฉลี่ยสมองทั้งหมด-สามารถปกปิดความแตกต่างในระดับภูมิภาคในด้านการสัมผัสหรือการรักษาไว้

3. สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-เปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลาอย่างไร

ลำดับ 1- ถึง 96- ชั่วโมงเป็นหลักสูตรภายในเวลาเรียน ผู้ตรวจสอบสามารถตรวจสอบเวลาที่สัญญาณสูงสุดที่สังเกตได้ ความคงอยู่เหนือหน้าต่างการสังเกต และการชะล้างที่ชัดเจน การสังเกตที่ได้มาจากการถ่ายภาพเหล่านี้สามารถพิจารณาควบคู่ไปกับพลาสมา PK, ข้อมูล CSF, จุดสิ้นสุดทางเภสัชพลศาสตร์ และการวัดเนื้อเยื่อภายนอกร่างกาย

4. ยาที่เหลือจะไปไหน?

การถ่ายภาพทั้ง-ร่างกายหรือขยาย-สามารถเปิดเผยการกระจายที่เกิดขึ้นพร้อมกันนอกสมอง สำหรับการจ่ายยาเข้าทางจมูก โพรงจมูกและทางเดินหายใจมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษ การกระจายอวัยวะส่วนนอกยังสามารถช่วยระบุรูปแบบการสัมผัสที่อาจเกี่ยวข้องกับความปลอดภัย การกวาดล้าง หรือการตีความส่วนการนำส่งของระบบประสาทส่วนกลางที่ปรากฏ

5. การศึกษาสามารถลดการพึ่งพาการสุ่มตัวอย่างปลายทางได้หรือไม่?

การถ่ายภาพต่อเนื่องทำให้สามารถสังเกตซ้ำในเรื่องเดียวกันได้ ซึ่งอาจลดความจำเป็นในการกำหนดกลุ่มอุปกรณ์ปลายทางที่แยกจากกันให้กับทุกจุดเวลา ขอบเขตของการลดลงใดๆ ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ของการศึกษา แผนการตรวจสอบ จำนวนสัตว์ ตารางการถ่ายภาพ และความจำเป็นในการยืนยันภายนอกร่างกายโดยตรง การถ่ายภาพระดับโมเลกุลจึงควรถูกมองว่าเป็นวิธีหนึ่งในการปรับปรุงข้อมูลที่ได้รับจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง ไม่ใช่เป็นการทดแทนการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายโดยอัตโนมัติ

สิ่งที่การถ่ายภาพไม่ได้เกิดขึ้นเอง

ข้อจำกัดแรกคือความละเอียดเชิงพื้นที่และระดับเซลล์ SPECT/CT สามารถระบุตำแหน่งสัญญาณที่มีป้ายกำกับรังสีไปยังบริเวณทางกายวิภาค แต่ไม่สามารถระบุได้ว่าวัสดุนั้นอยู่ภายในเซลล์ประสาท เซลล์เกลีย ส่วนของหลอดเลือด หรือพื้นที่นอกเซลล์หรือไม่ การแปลระดับเซลล์และเซลล์ย่อยต้องใช้วิธีการ เช่น การถ่ายภาพรังสีอัตโนมัติ มิญชวิทยา อิมมูโนฮิสโตเคมี หรือการตรวจวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายอื่นๆ

ข้อจำกัดที่สองเกี่ยวข้องกับเอกลักษณ์ของโมเลกุล กล้องตรวจจับการสลายกัมมันตภาพรังสีจากไอโซโทป มันไม่ได้แยกแยะเปปไทด์ที่สมบูรณ์ออกจากสารเมตาบอไลต์ที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีหรือไอโอดีนอิสระหากฉลากถูกปล่อยออกมา ในสิ่งมีชีวิต ดังนั้นควรประเมินความคงตัวของฉลากก่อนและระหว่างการศึกษาตามความเหมาะสม จุดเวลาสุดท้ายที่เลือกสามารถจับคู่กับการวิเคราะห์ทางชีวภาพจากภายนอกร่างกาย เพื่อกำหนดว่าสัญญาณการถ่ายภาพแสดงถึงบทความการทดสอบหลักได้ใกล้เคียงเพียงใด

ข้อจำกัดที่สามคือการระบุแหล่งที่มา สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-หลังการให้ยาทางจมูกเข้ากันได้กับการนำส่งของระบบประสาทส่วนกลาง แต่ SPECT เพียงอย่างเดียวไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างการขนส่งทางจมูกโดยตรง-ไปยัง-สมองจากการดูดซึมทั่วร่างกายตามด้วยการผ่าน BBB ที่ตามมา หรือจากหลายเส้นทางรวมกัน ข้อสรุปที่เฉพาะเจาะจงสำหรับเส้นทาง-จำเป็นต้องมีการบูรณาการเข้ากับการออกแบบการศึกษา ข้อมูลการผสมสูตร การวัด PK ในพลาสมาและเนื้อเยื่อ การวัด CSF ตามความเหมาะสม และการควบคุมที่เกี่ยวข้อง

ข้อจำกัดเหล่านี้ไม่ได้ลดคุณค่าของการถ่ายภาพ พวกเขากำหนดวิธีการใช้ข้อมูล การถ่ายภาพต่อเนื่องสามารถระบุภูมิภาคและจุดเวลาที่รับประกันการตรวจสอบขั้นสุดท้ายโดยละเอียด ช่วยให้งานของ ex vivo มุ่งเน้นไปที่คำถามที่เฉพาะเจาะจง แทนที่จะกระจายไปตามระยะเวลาที่กำหนด

เหตุใด NHP จึงเกี่ยวข้องกับการพัฒนาจมูก-กับ-สมอง

สัตว์ฟันแทะยังคงมีประโยชน์สำหรับการคัดกรองการผสมสูตร การศึกษากลไก และการพิสูจน์-แนวคิด-เบื้องต้น อย่างไรก็ตาม กายวิภาคของจมูกและสรีรวิทยาทางเดินหายใจของสัตว์ฟันแทะแตกต่างจากมนุษย์ สัตว์ฟันแทะมีหน้าที่ช่วยหายใจทางจมูก และเยื่อบุรับกลิ่นครอบครองพื้นที่ส่วนใหญ่ของโพรงจมูกตามสัดส่วน ลักษณะเหล่านี้อาจมีอิทธิพลต่อการสะสมและอาจนำไปสู่การมีส่วนร่วมที่ชัดเจนจากการขนส่งดมกลิ่นมากกว่าที่คาดไว้ในมนุษย์

NHP ให้บริบททางกายวิภาคและสรีรวิทยาที่ใกล้ชิดยิ่งขึ้นสำหรับคำถามในการแปลที่เลือก รวมถึงรูปทรงของโพรงจมูก โครงสร้างทางเดินหายใจ รูปแบบการหายใจ กายวิภาคของระบบประสาทส่วนกลาง และความเข้ากันได้กับ-การถ่ายภาพที่เทียบเท่าทางคลินิก ข้อมูล NHP ไม่ได้ขจัดความไม่แน่นอนในการแปลโดยมนุษย์ และไม่ควรตีความว่าเป็นการทำนายการสัมผัสทางคลินิกโดยตรง คุณค่าของสิ่งเหล่านี้คืออนุญาตให้ประเมินเส้นทาง การกระจายตัวตามภูมิภาค การเก็บรักษา และการจัดการอย่างเป็นระบบในรูปแบบที่มีความเกี่ยวข้องกับกายวิภาคของมนุษย์มากกว่าการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ฟันแทะมาตรฐานสำหรับคำถามในการคลอด

การเลือกสายพันธุ์ควรยังคงได้รับแรงผลักดันจากคำถามด้านการพัฒนา การศึกษาของ NHP จะมีข้อมูลมากที่สุดเมื่อได้รับการออกแบบมาเพื่อแก้ไขการตัดสินใจที่ไม่สามารถจัดการได้อย่างเพียงพอ ในหลอดทดลอง หรือในสัตว์ฟันแทะ เช่น การเลือกสูตร การสัมผัสกับระบบประสาทส่วนกลางในระดับภูมิภาค การประเมินอุปกรณ์ในการจัดส่ง- หรือความสัมพันธ์ระหว่างการสะสมในท้องถิ่นและการสัมผัสอย่างเป็นระบบ

การบูรณาการการถ่ายภาพด้วย PK การวิเคราะห์ทางชีวภาพ และเภสัชวิทยา

การถ่ายภาพระดับโมเลกุลมีประโยชน์มากที่สุดเมื่อมีการวางแผนให้เป็นองค์ประกอบหนึ่งของชุดข้อมูลการแปลแบบรวม การศึกษาสมอง-ถึง-อาจรวม SPECT/CT แบบอนุกรมเข้ากับพลาสมา PK, การเก็บตัวอย่างจาก CSF, การประเมินทางจมูกและระบบทางเดินหายใจ, การวิเคราะห์ทางชีวภาพของเนื้อเยื่อ, การตรวจวัดตัวชี้วัดทางชีวภาพ และจุดสิ้นสุดทางเภสัชพลศาสตร์

การบูรณาการนี้ทำให้สามารถเปรียบเทียบหลักฐานหลายชั้นได้:

• การสัมผัสอย่างเป็นระบบ:ความเข้มข้นของพลาสมา การสัมผัส และการกวาดล้าง
• การสัมผัสเชิงพื้นที่:การกระจายของสมองและอวัยวะส่วนต่อพ่วง-ของวัสดุที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี
• การสัมผัสชั่วคราว:การเปลี่ยนแปลงของสัญญาณตั้งแต่ช่วงหลังการให้ยา-ช่วงแรกจนถึงการคงไว้หรือการชะล้างในภายหลัง
• เอกลักษณ์ทางโมเลกุล:สัดส่วนของสัญญาณที่เป็นของวัสดุต้นกำเนิดที่สมบูรณ์หรือสารเมตาบอไลต์ที่เกี่ยวข้อง และ
• ผลกระทบทางชีวภาพ: การมีส่วนร่วมของเป้าหมายการตอบสนองของตัวชี้วัดทางชีวภาพ หรือเภสัชวิทยาเชิงฟังก์ชัน

ไม่มีเลเยอร์เดียวเพียงพอสำหรับทุกโปรแกรม การตีความการแปลจะแข็งแกร่งขึ้นเมื่อสัญญาณภาพเชื่อมโยงกับผลิตภัณฑ์ทดสอบที่วัดได้ กลไกที่คาดหวัง และการตอบสนองทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับสมมติฐานในการรักษา

บทบาทของพริซิส ไบโอเทค ในการศึกษาจมูก NHP-ต่อ-การถ่ายภาพสมอง

Prisys Biotech ดำเนินการการศึกษาแบบแปลนของ NHP ซึ่งสามารถรวมการจ่ายยาเข้าจมูก การสร้างภาพโมเลกุลแบบอนุกรม PK/PD การวิเคราะห์ตัวชี้วัดทางชีวภาพ และการประเมินเนื้อเยื่อเสริม ขั้นตอนการทำงานอาจรวมถึงการเลือกนิวไคลด์กัมมันตรังสี การติดฉลากกัมมันตภาพรังสี การเตรียม-การติดฉลากและการทำให้บริสุทธิ์ การควบคุมคุณภาพ -สัตว์ SPECT/CT หรือ PET/CT ขนาดใหญ่ และการวิเคราะห์ภาพเชิงปริมาณ

เนื้อหาการสัมมนาผ่านเว็บจะอธิบายขั้นตอนการติดฉลากและการสร้างภาพที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลขนาดเล็ก เปปไทด์ โปรตีน โมเลกุลขนาดใหญ่ วัสดุนาโน และแอนติบอดี นิวไคลด์กัมมันตรังสีและรูปแบบที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับบทความทดสอบ เคมีในการติดฉลาก จลนศาสตร์ที่คาดหวัง หน้าต่างการสังเกตที่ต้องการ ความไว และวัตถุประสงค์ของการศึกษา ควรกำหนดพารามิเตอร์เหล่านี้ในระหว่างการออกแบบการศึกษา แทนที่จะเลือกโดยพิจารณาจากความพร้อมของอุปกรณ์เพียงอย่างเดียว

สำหรับโปรแกรมสมอง-ถึง- วัตถุประสงค์เชิงปฏิบัติคือการเชื่อมโยงขั้นตอนการส่งมอบเข้ากับชุดหลักฐานที่สามารถป้องกันได้: ตำแหน่งที่ตรวจพบวัสดุ การกระจายตัวของวัสดุเปลี่ยนแปลงอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไป สัดส่วนของสัญญาณที่สามารถนำมาประกอบกับโมเลกุลต้นกำเนิด และไม่ว่าการสัมผัสจะเกี่ยวข้องกับผลทางเภสัชวิทยาหรือไม่

บทสรุป

Serial 125I SPECT เป็นวิธีประเมินการกระจายตัวของระบบ-ที่เกี่ยวข้องกับสมองและระบบทางเดินหายใจ- หลังการให้เปปไทด์ในจมูกใน NHP ในกรณีของการสัมมนาผ่านเว็บ การสแกนที่ 1, 24, 48, 72 และ 96 ชั่วโมงแสดงให้เห็นว่าการดูแลระบบตามรอย-ระดับเดียวสามารถสร้างข้อมูลตามยาวและเชิงพื้นที่ได้อย่างไร รวมถึงสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสมอง-ที่ตรวจพบได้เป็นเวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมงตามที่ทีมวิจัยนำเสนอ

วิธีการนี้ไม่ได้พิสูจน์กลไกการขนส่งทางจมูก{0}}ไปยัง-สมอง การแปลตำแหน่งเซลล์ หรือความเข้มข้นของผู้ปกครอง-อย่างแน่ชัด คำถามเหล่านี้จำเป็นต้องมีการควบคุมเสริม การประเมิน-ความเสถียรของฉลาก การวิเคราะห์ทางชีวภาพ และวิธีเนื้อเยื่อสุดท้าย (หากจำเป็น) คุณค่าของมันอยู่ที่การเพิ่มมุมมองการกระจายและการเก็บรักษาในสิ่งมีชีวิตซ้ำๆ ให้กับกรอบการวิเคราะห์ PK และเนื้อเยื่อ-แบบทั่วไป

สำหรับการพัฒนายาในระบบประสาทส่วนกลาง การออกแบบที่ให้ข้อมูลมากที่สุดมักจะไม่ใช่การสร้างภาพแทนการวิเคราะห์ทางชีวภาพ เป็นการสร้างภาพร่วมกับการวิเคราะห์ทางชีวภาพ เภสัชวิทยา และจุดยุติการแปลที่เหมาะสม การรวมกันนี้สามารถสนับสนุนการตัดสินใจที่แม่นยำมากขึ้นเกี่ยวกับการกำหนดสูตร การให้ยา การสัมผัสกับระบบประสาทส่วนกลางในระดับภูมิภาค การเก็บรักษา และขั้นตอนต่อไปของการพัฒนาที่ไม่ใช่ทางคลินิก