การคัดเลือกกลุ่มควบคุมในการศึกษาเภสัชวิทยาของสัตว์ทดลองที่ไม่ใช่มนุษย์

ควบคุมการเลือกกลุ่มรูปร่างเท่าใดเภสัชวิทยาของเอ็นเอชพีการศึกษาสามารถตีความได้ การประเมินประสิทธิภาพ จุดสิ้นสุดทางเภสัชพลศาสตร์ (PD) และการวิเคราะห์การตอบสนองต่อการสัมผัส-การสัมผัส ทั้งหมดขึ้นอยู่กับว่ากลุ่มควบคุมให้การอ้างอิงที่เหมาะสมสำหรับการเปลี่ยนแปลงที่พบในสัตว์ที่ได้รับการบำบัดหรือไม่

การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ในการศึกษาพรีคลินิกไม่ได้บ่งชี้ถึงผลจำเพาะของยาด้วยตัวมันเอง การลุกลามของโรค การบริหารยานพาหนะ ขั้นตอนการผ่าตัด การจัดการกับความเครียด และความแปรปรวนทางชีวภาพทั่วไป ล้วนส่งผลต่อผลการศึกษา หากไม่มีกลยุทธ์การควบคุมที่กำหนดไว้ อิทธิพลเหล่านี้ก็จะแยกออกจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาตัวหนึ่งได้ยาก

การศึกษาของ NHP ทำให้การตัดสินใจเลือกยากขึ้น จำนวนสัตว์มีจำนวนจำกัด แต่ละบุคคลมีความแตกต่างกันที่การตรวจวัดพื้นฐาน และเกณฑ์วิธีมักจะเกี่ยวข้องกับการชักนำให้เกิดโรค กระบวนการรุกราน หรือการประเมินระยะยาวซ้ำๆ กลุ่มควบคุมที่ไม่ได้ระบุแหล่งที่มาของอคติที่เกี่ยวข้องจะลดความสามารถในการตีความ แม้ว่าขั้นตอนและการทดสอบจะฟังดูดีก็ตาม

คำถามการออกแบบคือแหล่งที่มาของอคติมีความสำคัญต่อคำถามในการศึกษา และกลยุทธ์การควบคุมใดที่ครอบคลุมถึงแหล่งที่มาเหล่านั้น

2. กลุ่มควบคุมประเภทใดที่ใช้ในการศึกษาเภสัชวิทยาของ NHP

การแทรกแซง แบบจำลองโรค และจุดสิ้นสุดที่ตั้งใจไว้จะกำหนดกลุ่มควบคุม การควบคุมยานพาหนะ การควบคุมที่ตรงกับโรค และการควบคุมที่หลอกลวงครอบคลุมแหล่งที่มาของความแปรปรวนที่แตกต่างกัน และการศึกษามักจะรวมสิ่งเหล่านั้นเข้าด้วยกัน

การควบคุมยานพาหนะ

กลุ่มควบคุมกระสายยาได้รับส่วนประกอบของสูตรผสมและขั้นตอนการบริหารให้ที่ใช้ในกลุ่มการบำบัด โดยไม่มีส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) กลุ่มแยกผลที่เกี่ยวข้องกับยาออกจากผลของสูตรผสมหรือกระบวนการบริหารให้

การควบคุมด้วยกระสายยามีความสำคัญมากที่สุดสำหรับสารชีววิทยาแบบฉีดได้ สูตรผสมโมเลกุลขนาดเล็ก การบริหารให้ในช่องไขสันหลัง และเส้นทางการนำส่งอื่นๆ ที่ส่วนเติมเนื้อยา บัฟเฟอร์ ปริมาตรการฉีด หรือเส้นทางส่งผลต่อจุดสิ้นสุดที่วัดได้

พิจารณาสารประกอบที่ใช้ในการศึกษาโดยการฉีดเข้าสมอง กลยุทธ์การควบคุมต้องคำนึงถึงรถส่งสินค้าและขั้นตอนการปฏิบัติงานด้วย จำเป็นต้องมีกลุ่มหลอกลวงแยกต่างหากหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับคำถามทดลอง

การควบคุมที่ตรงกับโรค

การควบคุมที่เข้าคู่กับโรคเป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับสัตว์ที่มีสถานะเป็นโรคหรือผ่านการชักนำแบบจำลอง สิ่งเหล่านี้เป็นตัวเปรียบเทียบที่ถูกต้องเมื่อต้องแยกผลการรักษาออกจากการลุกลามของโรค ความแปรผันที่เกิดขึ้นเอง หรือผลที่ตามมาทางสรีรวิทยาของการเหนี่ยวนำแบบจำลอง

ใน NHPหัวใจล้มเหลวการศึกษาในสัตว์ที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงการเหนี่ยวนำแบบจำลองการเว้นจังหวะในการทำงานของหัวใจเมื่อเวลาผ่านไป กลุ่มควบคุมที่เข้าคู่กับโรคแสดงลักษณะเฉพาะของวิถีนั้นโดยไม่ขึ้นอยู่กับการรักษาในเชิงสืบสวน

กการอุดตันของหลอดเลือดแดงกลางสมอง (MCAO)การศึกษาโรคหลอดเลือดสมองทำให้เกิดปัญหาเดียวกัน ผลลัพธ์ทางระบบประสาทขึ้นอยู่กับลักษณะของรอยโรค การทำงานบกพร่องพื้นฐาน และการฟื้นตัวหลังทำหัตถการ การเปรียบเทียบสัตว์ที่ได้รับการรักษากับสัตว์ที่มีสุขภาพดีเท่านั้น จะทำให้ผลการรักษาพันกันอยู่กับรอยโรค

การควบคุมที่ตรงกับโรคไม่ใช่สัตว์ที่ไม่ได้รับการรักษาเสมอไป ตัวเปรียบเทียบติดตามจากสิ่งแทรกแซงและวัตถุประสงค์ของการศึกษา และจากคำถามว่าคำถามเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพต่อสภาวะของโรค เทียบกับการบริหารยานพาหนะ หรือเทียบกับการรักษาที่กำหนดไว้หรือไม่

การควบคุมเสแสร้ง

การควบคุมการหลอกลวงจะมีผลเมื่อขั้นตอนนั้นย้ายจุดสิ้นสุด ขั้นตอนหลอกลวงจะทำซ้ำส่วนประกอบของขั้นตอนโดยไม่มีการแทรกแซงเพื่อสร้างผลการทดลอง

การศึกษาเกี่ยวกับศัลยกรรม NHP มีปัจจัยขั้นตอนต่างๆ เช่น การระงับความรู้สึก การสัมผัสเนื้อเยื่อ การจัดการกับการผ่าตัด การดูแลหลังการผ่าตัด และการฟื้นตัว สำหรับการนำส่งระบบประสาทส่วนกลางด้วยภาพการออกแบบอาจจำเป็นต้องแยกผลกระทบของขั้นตอนการส่งมอบออกจากผลกระทบของตัวแทนที่ได้รับการบริหาร

ไม่ใช่ว่าการศึกษาด้านศัลยกรรมหรือการทำหัตถการทุกการศึกษาจำเป็นต้องมีกลุ่มหลอกลวง กลุ่มนี้จะได้รับตำแหน่งเมื่อผลขั้นตอนการดำเนินการมีความสำคัญต่อคำถามหลัก และเมื่อสัตว์เพิ่มเติมนั้นมีเหตุผลทางวิทยาศาสตร์และจริยธรรม

3. นักวิจัยควรเลือกกลยุทธ์การควบคุมที่เหมาะสมอย่างไร?

เริ่มจากคำถามทางวิทยาศาสตร์เบื้องต้น ไม่ใช่จากรายการประเภทการควบคุม

การเปรียบเทียบที่ตั้งใจไว้มาก่อน การศึกษาผลทางเภสัชวิทยาของสารประกอบมักต้องมีการควบคุมพาหะนำยา การศึกษาที่ถามว่าการบำบัดปรับเปลี่ยนการลุกลามของโรคหรือไม่ โดยปกติแล้วจำเป็นต้องมีตัวเปรียบเทียบที่ตรงกับโรค ในกรณีที่การจัดการการผ่าตัดอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ได้ด้วยตัวเอง ขั้นตอนหลอกลวงจะเข้าสู่การออกแบบ

จากนั้น ระบุแหล่งที่มาที่น่าสับสน ปัจจัยใดที่สามารถเปลี่ยนจุดสิ้นสุดหลักโดยไม่ต้องรักษาใดๆ ผู้สมัครรวมถึงความรุนแรงของโรค การทำงานของอวัยวะพื้นฐาน การสัมผัสกับการรักษาก่อน ผลของการกำหนดสูตร การบาดเจ็บจากขั้นตอน และความแตกต่างในตารางการสังเกต

ความเป็นไปได้ปิดการตัดสินใจ การศึกษาของ NHP ใช้ทรัพยากรจำนวนมากและเพิ่มภาระผูกพันทางจริยธรรม กลุ่มควบคุมปรับปรุงความสามารถในการตีความเมื่อแก้ไขความไม่แน่นอนทางวิทยาศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจง กลุ่มที่ไม่จำเป็นเพิ่มสัตว์โดยไม่มีผลตอบแทนทางวิทยาศาสตร์ตามสัดส่วน ปรับขนาดตัวอย่างและการจัดสรรกลุ่มโดยเทียบกับจุดสิ้นสุดหลัก ความแปรปรวนที่คาดหวัง และวัตถุประสงค์ของการศึกษา

คำถามการออกแบบเปลี่ยนไปตามวัตถุประสงค์ของการศึกษา

กลยุทธ์เหล่านี้ผสมผสานกัน การศึกษาอาจจำเป็นต้องมีการควบคุมพาหะนำโรคที่เข้าคู่กับโรคร่วมกับกลุ่มหลอกลวง เมื่อทั้งผลของการกำหนดสูตรและผลขั้นตอนต่างๆ ส่งผลต่อการตีความประสิทธิภาพ คำถามทางวิทยาศาสตร์เป็นตัวกำหนดการออกแบบ และจำนวนกลุ่มควบคุมตามมา

4. การกำหนดมาตรฐาน: เหนือกว่าทางเลือกของกลุ่มควบคุม

การเลือกประเภทการควบคุมเป็นขั้นตอนแรก สัตว์ที่บำบัดและควบคุมยังคงมีความแตกต่างกันหากลักษณะพื้นฐาน ขั้นตอนการศึกษา หรือการประเมินจุดสิ้นสุดไม่ได้ถูกกำหนดให้เป็นมาตรฐาน

ลักษณะพื้นฐานและการจัดสรรสัตว์

อายุ เพศ น้ำหนักตัว การวัดทางสรีรวิทยาพื้นฐาน และความรุนแรงของโรค ล้วนมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์ทางเภสัชวิทยา ในกรณีที่สิ่งเหล่านี้มีความสำคัญ พวกมันจะอยู่ในการจัดสรรสัตว์และในการประเมินความสามารถในการเปรียบเทียบกลุ่ม

ในแบบจำลองโรค ประวัติการชักนำแบบจำลองและความรุนแรงของฟีโนไทป์มีน้ำหนักเฉพาะ สัตว์ที่ผ่านขั้นตอนการชักนำที่เหมือนกันในนามจะไม่ลงเอยด้วยโรคที่เทียบเท่ากัน การถ่ายภาพพื้นฐาน การวัดการทำงาน และจุดสิ้นสุดเฉพาะแบบจำลองแสดงถึงความแปรปรวนนั้นก่อนการจัดสรรการรักษา

ที่อยู่อาศัย การจัดการ และการเลี้ยงสัตว์

สภาพแวดล้อมและการจัดการสัตว์มีอิทธิพลต่อการวัดทางสรีรวิทยาและพฤติกรรม ความแตกต่างในการจัดการ การจัดที่อยู่อาศัย การเพิ่มคุณค่า ตารางการให้อาหาร หรือเงื่อนไขการสังเกต เพิ่มความแปรปรวนให้กับจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ภูมิคุ้มกัน เมตาบอลิซึม และพฤติกรรม

จัดการปัจจัยเหล่านี้อย่างสม่ำเสมอตามที่วิทยาศาสตร์และสวัสดิการอนุญาต การมาตรฐานหยุดไม่อยู่ในการกำหนดเงื่อนไขที่เหมือนกันกับข้อกำหนดด้านสวัสดิการ การตัดสินใจเรื่องที่อยู่อาศัยเพื่อสังคมและการเลี้ยงอื่นๆ เป็นไปตามมาตรฐานสวัสดิการที่เกี่ยวข้องและการประเมินโดยสัตวแพทย์รายบุคคล

ขั้นตอนการศึกษาและการประเมินจุดยุติ

การให้ยา การเก็บตัวอย่าง การถ่ายภาพ การสังเกตพฤติกรรม และการดูแลหลังการผ่าตัดเป็นไปตามขั้นตอนที่เปรียบเทียบได้ระหว่างกลุ่มการรักษาและกลุ่มควบคุม ยกเว้นในกรณีที่ความแตกต่างเกิดขึ้นจากวิธีการที่ได้รับการประเมิน

ระยะเวลามีความสำคัญมากที่สุดในการศึกษาระยะยาว ตารางการสุ่มตัวอย่าง PK/PD การประเมินพฤติกรรม จุดเวลาในการถ่ายภาพ และการวัดตัวชี้วัดทางชีวภาพควรสอดคล้องกับวัตถุประสงค์ของการศึกษา เพื่อให้สามารถอ่านความแตกต่างของกลุ่มโดยเทียบกับการอ้างอิงทางเวลาที่เปรียบเทียบกันได้

การปกปิดผู้ประเมินจุดสิ้นสุด หากทำได้ จะช่วยลดอคติในการวัดผล เกณฑ์การประเมินที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและวิธีการประมวลผลข้อมูลที่สอดคล้องกันสนับสนุนความสามารถในการทำซ้ำ

5. เหตุใดการออกแบบกลุ่มควบคุมจึงมีความสำคัญสำหรับเภสัชวิทยาการแปลของ NHP

ผู้วิจัยหันไปศึกษาการศึกษาของ NHP เมื่อต้องวัดการตอบสนองทางเภสัชวิทยาในสายพันธุ์ที่มีความคล้ายคลึงกับชีววิทยาของมนุษย์ คุณค่าของตัวเลือกนั้นขึ้นอยู่กับการออกแบบการทดลองและความเกี่ยวข้องของจุดสิ้นสุด ความคล้ายคลึงกันของชนิดพันธุ์ด้วยตัวมันเองไม่ได้รับประกันความสามารถในการทำนายทางคลินิก

กลยุทธ์การควบคุมที่เหมาะสมแยกการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาออกจากการลุกลามของโรคและผลกระทบจากขั้นตอน การแยกดังกล่าวมีความสำคัญต่อผลลัพธ์การทำงาน การสร้างภาพตัวชี้วัดทางชีวภาพ การหมุนเวียนตัวชี้วัดทางชีวภาพ และความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสและการตอบสนองต่อการสัมผัส

MRI แสดงลักษณะการพัฒนาของรอยโรคและการเปลี่ยนแปลงตามยาวในแบบจำลองโรคของระบบประสาทส่วนกลาง หากไม่มีกลุ่มอ้างอิงที่เหมาะสมและขั้นตอนการถ่ายภาพที่สอดคล้องกัน ความแตกต่างที่สังเกตได้อาจสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงในความรุนแรงของโรคพื้นฐานหรือการฟื้นตัวตามธรรมชาติ แทนที่จะเป็นผลการรักษา

จุดสิ้นสุดด้านพฤติกรรมมีความเสี่ยงเช่นเดียวกัน ในโรคทางระบบประสาทหรืออาการคันการศึกษา พฤติกรรมการเคลื่อนไหวและการเกา ตอบสนองต่อการจัดการ สภาพแวดล้อม และระยะเวลาในการสังเกต ขั้นตอนการประเมินที่เป็นมาตรฐานและการควบคุมที่เกิดขึ้นพร้อมกันช่วยปรับปรุงการอ่านจุดสิ้นสุดเหล่านี้

การวิเคราะห์ PK/PD ขึ้นอยู่กับตรรกะเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงการสัมผัสยาและการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์โดยมีความแตกต่างทางสรีรวิทยาพื้นฐาน สถานะของโรค ขั้นตอนการบริหาร และตารางการสุ่มตัวอย่าง ผู้เปรียบเทียบที่เหมาะสมซึ่งกำหนดโดยเทียบกับแผนการสุ่มตัวอย่างและการวิเคราะห์ที่กำหนดไว้ ให้ผู้วิจัยตัดสินว่าการตอบสนองนั้นเหมาะสมกับกลไกทางเภสัชวิทยาที่เสนอหรือไม่

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับชีววิทยา การบำบัดด้วยยีน และการแทรกแซงที่ใช้ขั้นตอนการทำคลอดแบบพิเศษ ในโปรแกรมเหล่านั้น การแยกผลของสารออกจากผลของการกำหนดสูตรหรือวิธีการจัดส่งมักจะเป็นคำถามในการศึกษานั่นเอง

6. การใช้หลักการกลุ่มควบคุมในการศึกษา NHP ที่ Prisys

Prisys Biotechnologies ออกแบบการศึกษาทางเภสัชวิทยาของ NHP เกี่ยวกับการจำแนกลักษณะเฉพาะของแบบจำลองโรค การประเมินจุดยุติตามยาวการถ่ายภาพทางคลินิกและการประเมินพฤติกรรมให้สอดคล้องกับข้อกำหนดของโครงการวิจัย

การเลือกกลุ่มควบคุมอยู่ในการพัฒนาโปรโตคอล ถัดจากจุดสิ้นสุดหลัก วิธีการเหนี่ยวนำแบบจำลอง เส้นทางการบริหาร กำหนดการสุ่มตัวอย่าง และแผนการวิเคราะห์ทางสถิติ

การศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลางที่ใช้การนำส่งแบบ Stereotaxic หรือหัตถการที่รุกรานอื่นๆ จำเป็นต้องมีการออกแบบเพื่อจัดการกับผลกระทบจากหัตถการ โดยแยกจากกิจกรรมเฉพาะของยา การศึกษาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดขึ้นอยู่กับการทำงานของหัวใจพื้นฐาน และวิธีที่ฟีโนไทป์ที่ถูกเหนี่ยวนำดำเนินไป เภสัชวิทยาพฤติกรรมได้รับประโยชน์จากเงื่อนไขการสังเกตที่สอดคล้องกันและคำจำกัดความจุดสิ้นสุดตามวัตถุประสงค์ ซึ่งทำให้กลุ่มการรักษาและกลุ่มควบคุมสามารถเปรียบเทียบกันได้

Prisys ดำเนินกิจการศูนย์วิจัย NHP ที่ได้รับการรับรองจาก AAALAC และมอบขีดความสามารถด้านการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ได้รับการสนับสนุนจากโครงสร้างพื้นฐานการถ่ายภาพทางคลินิก ซึ่งรวมถึง MRI, CT และ DSA ในกรณีที่วัตถุประสงค์ของการศึกษาเรียกร้อง โครงสร้างพื้นฐานนั้นสนับสนุนการกำหนดลักษณะเฉพาะของแบบจำลองและการประเมินตามยาว

กลยุทธ์การควบคุมนั้นถูกกำหนดไว้โดยการศึกษา ไม่มีการออกแบบใดที่เหมาะกับทุกรูปแบบของ NHP รูปแบบการรักษา หรือวัตถุประสงค์การวิจัย

7. ข้อควรพิจารณาเชิงปฏิบัติสำหรับการออกแบบการศึกษา NHP ในอนาคต

โปรแกรมพรีคลินิกผสมผสานการถ่ายภาพตามยาวมากขึ้นการวิเคราะห์พฤติกรรมเชิงปริมาณและการประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบบูรณาการ การออกแบบกลุ่มควบคุมยังคงเป็นศูนย์กลางในการตีความชุดข้อมูลผลลัพธ์

คำถามสำคัญคือแหล่งที่มาของการเปลี่ยนแปลงใดที่ครอบงำข้อสรุปที่ตั้งใจไว้ คุณภาพการศึกษามาจากเครื่องมือเปรียบเทียบที่จัดการกับปัญหากวนใจหลัก จำนวนกลุ่มควบคุมเป็นเรื่องรอง

สำหรับเภสัชวิทยาของ NHP นั่นหมายถึงการกำหนดการเปรียบเทียบหลักตั้งแต่เนิ่นๆ การระบุสถานะของโรคพื้นฐานเมื่อจำเป็น การกำหนดมาตรฐานขั้นตอนและการประเมินจุดสิ้นสุด และสร้างแผนการวิเคราะห์รอบโครงสร้างของการออกแบบการทดลอง

การตัดสินใจแต่ละครั้งจะมีราคาถูกที่สุดในขั้นตอนโปรโตคอล เมื่อดำเนินการรวบรวมข้อมูลแล้ว ตัวเปรียบเทียบที่ขาดหายไปมักจะอยู่นอกเหนือการแก้ไข

ติดต่อ Prisys Biotechnologies