ลิงแสมและลิงแสมถูกนำมาใช้ในการวิจัยพรีคลินิก แต่ก็ไม่ใช่ตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับทุกโปรแกรม การตัดสินใจเป็นไปตามคำถามในการศึกษา: ไม่ว่าผู้สมัครจะมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาในสายพันธุ์หรือไม่ แบบจำลองสะท้อนถึงชีววิทยาของโรคที่เกี่ยวข้องหรือไม่ และจุดสิ้นสุดที่วางแผนไว้จะแจ้งการตัดสินใจในการพัฒนาครั้งต่อไปหรือไม่
การวิจัย NHP ของ Prisys Biotech มุ่งเน้นไปที่แบบจำลองลิงแสมเป็นหลัก หากคุณกำลังเปรียบเทียบสายพันธุ์สำหรับโปรแกรมเฉพาะหารือเกี่ยวกับความเหมาะสมของโมเดลและศึกษาขอบเขตกับทีมพริซิส. โครงร่างสั้นๆ ที่ไม่เป็นความลับก็เพียงพอแล้วในการเริ่มต้น
โดยสรุป: สายพันธุ์ที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับคำถาม
| ปัจจัยในการตัดสินใจ | สิ่งที่ต้องสร้างก่อนเลือกสายพันธุ์ |
|---|---|
| เภสัชวิทยาเป้าหมาย | ผู้สมัครผูกและกระตุ้นหรือยับยั้งเป้าหมายในสายพันธุ์หรือไม่? กิจกรรมการทำงานแสดงให้เห็นในเนื้อเยื่อหรือระบบเซลล์ที่เกี่ยวข้องหรือไม่? |
| กิริยาและการส่งมอบ | ตัวรับเฉพาะสปีชีส์, ทรอปิซึมของเวกเตอร์, เส้นทางการบริหาร หรือกายวิภาคศาสตร์อาจส่งผลต่อการสัมผัสหรือการตีความหรือไม่? |
| ชีววิทยาของโรค | แบบจำลองที่นำเสนอทำซ้ำกลไกและคุณลักษณะที่เกี่ยวข้องกับโปรแกรม แทนที่จะเป็นเพียงฟีโนไทป์ระดับพื้นผิวหรือไม่ |
| จุดสิ้นสุด | ชนิดพันธุ์ที่เลือกสามารถรองรับการตรวจวัด PK/PD, ตัวชี้วัดทางชีวภาพ, การสร้างภาพ, พฤติกรรม, พยาธิวิทยา หรือการทำงานที่จำเป็นได้หรือไม่ |
| หลักฐานก่อน | มีข้อมูลที่เกี่ยวข้องสำหรับชนิดพันธุ์ ประชากร แบบจำลอง รูปแบบ และจุดสิ้นสุดเดียวกันหรือไม่ และเงื่อนไขของการศึกษาสามารถเปรียบเทียบได้หรือไม่ |
| ความเป็นไปได้และสวัสดิการ | การศึกษาสามารถดำเนินการได้ด้วยการจัดหาที่เหมาะสม การดูแลโดยสัตวแพทย์ ขั้นตอน การอนุมัติ และการใช้สัตว์อย่างสมเหตุสมผลหรือไม่ |
ฉลากชนิดพันธุ์เพียงอย่างเดียวไม่ได้สร้างความเกี่ยวข้องในการแปล ผู้สมัคร เป้าหมาย แบบจำลอง การออกแบบการศึกษา และชุดหลักฐานจะต้องได้รับการพิจารณาร่วมกัน
ความแตกต่างระหว่างลิงแสมและลิงจำพวกคืออะไร?
ลิงแสม (มาคาคา ฟาสซิคิวลาริส) และลิงแสม (มาคาคา มัลัตตา) เป็นลิงแสมสายพันธุ์เฉพาะ ทั้งสองอย่างนี้ใช้ในการวิจัยทางชีวการแพทย์ และทั้งสองอย่างนี้มีความแปรผันทางพันธุกรรมที่มีความหมายระหว่างบุคคลและประชากร ไม่ควรปฏิบัติต่อ Cynomolgus และ rhesus ในลักษณะทางชีววิทยาที่สม่ำเสมอซึ่งคาดการณ์ว่าผู้สมัครทุกคนจะมีพฤติกรรมอย่างไร
การศึกษาจีโนมเชิงเปรียบเทียบรายงานความแตกต่างทางพันธุกรรมระหว่างลิงแสม ลิงแสมจีน และลิงแสมอินเดีย และระบุหลักฐานที่สอดคล้องกับการไหลเวียนของยีนในอดีตระหว่างประชากรบางกลุ่ม งานดังกล่าวเป็นบริบทที่เป็นประโยชน์สำหรับความหลากหลายของลิงแสม มันไม่ได้ตัดสินว่าชนิดใดเหมาะสมกับยา เป้าหมาย หรือแบบจำลองโรคโดยเฉพาะยัน และคณะเทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ(2554).
การเปรียบเทียบในทางปฏิบัติสำหรับการวางแผนการศึกษานั้นแคบกว่ารายการข้อได้เปรียบของชนิดพันธุ์ต่างๆ กล่าวคือ สัตว์ที่เสนอและระบบการศึกษาจะตอบคำถามเฉพาะด้วยข้อมูลที่ตีความได้หรือไม่
วิธีเลือกสายพันธุ์สำหรับโปรแกรมพรีคลินิก
1. ยืนยันความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยาสำหรับผู้สมัคร
สำหรับวิธีการทางชีววิทยาหรือการคัดเลือกสายพันธุ์อื่น ให้เริ่มจากเป้าหมาย เปรียบเทียบลำดับเป้าหมายที่เกี่ยวข้องและคุณลักษณะการจับ จากนั้นประเมินกิจกรรมการทำงานในการทดสอบที่เหมาะสม การจับเพียงอย่างเดียวไม่ก่อให้เกิดการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ต้องการ โมเลกุลขนาดเล็ก โอลิโกนิวคลีโอไทด์ และการบำบัดด้วยยีน ต่างก็ต้องการการตรวจสอบที่แตกต่างกัน โดยประเมินกลไกของผู้สมัคร การสัมผัสกับเนื้อเยื่อ และชีววิทยาที่ขึ้นกับสปีชีส์ แทนที่จะคิดว่าลิงแสมสายพันธุ์หนึ่งเป็นที่นิยมในวงกว้าง
หากไม่มีสายพันธุ์ใดให้เภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องสำหรับคำถามนี้ การศึกษาลิงแสมจะไม่ตอบคำถามนั้น ชั่งน้ำหนักระบบทางเลือกที่มีอยู่และกลยุทธ์ด้านหลักฐานโดยรวมก่อนที่จะดำเนินการศึกษา NHP
2. จับคู่แบบจำลองกับกลไกและการตัดสินใจ
ถามการตัดสินใจที่การศึกษาต้องสนับสนุน: การพิสูจน์แนวคิด การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย การตอบสนองต่อการสัมผัส คำถามในการจัดส่ง การอ่านข้อมูลเชิงฟังก์ชัน หรือการประเมินความปลอดภัยที่เลือก จากนั้นตรวจสอบว่าวิธีการเหนี่ยวนำของแบบจำลอง ลักษณะของโรค ช่วงเวลา และจุดสิ้นสุด สอดคล้องกับการตัดสินใจนั้นหรือไม่ ชื่อรุ่นหรือความคล้ายคลึงกับสภาพของมนุษย์ยังไม่เพียงพอ ข้อจำกัดอยู่ถัดจากการใช้งานตามวัตถุประสงค์
3. เลือกจุดสิ้นสุดที่สามารถตีความร่วมกันได้
การศึกษาเดี่ยวมักจะรวมการสังเกตทางคลินิก ตัวชี้วัดทางชีวภาพในห้องปฏิบัติการ PK/PD การถ่ายภาพ พฤติกรรม สรีรวิทยาไฟฟ้า หรือจุลพยาธิวิทยา โดยมีเงื่อนไขว่าเกณฑ์วิธีสนับสนุนการตีความแบบบูรณาการ แต่ละปลายทางต้องมีบทบาทที่กำหนดไว้ ตัวอย่างเช่น สัญญาณภาพจะแสดงการกระจายตัวของฉลากภายใต้เงื่อนไขที่กำหนด มันไม่ได้สร้างการสัมผัสยาที่สมบูรณ์หรือผลทางเภสัชวิทยาด้วยตัวมันเอง ชนิดพันธุ์ที่เลือกจะต้องสนับสนุนทั้งการวัดและการตีความที่ตั้งใจไว้
4. แยกคำถามทางเภสัชวิทยาออกจากข้อกำหนดการศึกษาด้านความปลอดภัย
สายพันธุ์ที่ใช้สำหรับคำถามทางเภสัชวิทยาหรือประสิทธิภาพจะไม่เป็นสายพันธุ์ที่เหมาะสมสำหรับ a โดยอัตโนมัติพิษวิทยาศึกษา. สำหรับเภสัชภัณฑ์ที่ได้มาจากเทคโนโลยีชีวภาพ ICH S6(R1) กล่าวถึงการคัดเลือกสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องโดยสัมพันธ์กับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ กลยุทธ์ที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่ใช้นั้นขึ้นอยู่กับผู้สมัครและบริบทของการพัฒนา ดังนั้นการคัดเลือกสายพันธุ์จะต้องมีเหตุผลสำหรับโปรแกรมเฉพาะมากกว่าอนุมานจากการจัดอันดับทั่วไปของสายพันธุ์ลิงแสม สำหรับกรอบการทำงาน โปรดดูที่หน้าคำแนะนำ S6(R1) ของ FDA.
5. ตรวจสอบหลักฐานและความเหมาะสมในการปฏิบัติงาน
ตรวจสอบว่าหลักฐานก่อนหน้านี้ตรงกับชนิดพันธุ์ ประชากร แบบจำลอง รูปแบบ เส้นทาง และจุดสิ้นสุดที่เสนอหรือไม่ ยืนยันปัจจัยเชิงปฏิบัติด้วย: ความพร้อมของสัตว์ ระยะเวลาการศึกษา ขั้นตอน การเก็บตัวอย่าง การเข้าถึงภาพถ่าย และข้อกำหนดด้านสวัสดิภาพ น้ำหนักตัวเพียงอย่างเดียวไม่ได้กำหนดต้นทุนการศึกษาหรือการใช้สารประกอบ พื้นฐานของขนาดยา การออกแบบกลุ่ม เส้นทาง สูตร การสุ่มตัวอย่าง และเกณฑ์วิธีทั้งหมดล้วนมีความสำคัญ
Cynomolgus หรือ rhesus: เมทริกซ์การตัดสินใจเชิงปฏิบัติ
| หากโปรแกรมจำเป็นต้อง... | เปรียบเทียบ... | หลีกเลี่ยงการคาดเดาว่า... |
|---|---|---|
| ประเมินผู้สมัครทางชีววิทยาหรือการปรับภูมิคุ้มกัน | การเชื่อมโยงเป้าหมาย กิจกรรมการทำงาน ชีววิทยาวิถีที่เกี่ยวข้อง และความแปรผันที่ขึ้นกับประชากร | ว่าทั้งสองชนิดนั้นมีปฏิกิริยาข้ามโดยอัตโนมัติหรือเป็นตัวแทนทางภูมิคุ้มกัน |
| ประเมินการตอบสนองแบบจำลองโรค | กลไกแบบจำลอง วิธีการเหนี่ยวนำ ฟีโนไทป์ ช่วงเวลา และประวัติจุดสิ้นสุด | แบบจำลองที่มีฉลากโรคที่คุ้นเคยนั้นได้รับการตรวจสอบความถูกต้องสำหรับทุกกลไก |
| ศึกษาการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางหรือการคลอด | กายวิภาคศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง ความเป็นไปได้ของขั้นตอน การถ่ายภาพหรือการอ่านค่าพฤติกรรม และหลักฐานสำหรับการตั้งค่าที่เลือก | จำพวกนั้นมีความเหนือกว่าโดยเนื้อแท้ในด้านประสาทวิทยาศาสตร์ทั้งหมด หรือการถ่ายภาพนั้นพิสูจน์ได้ว่าได้รับการบำบัดรักษาที่สมบูรณ์ |
| วางแผน PK/PD หรืองานตอบสนองต่อการสัมผัส | ความเหมาะสมในการทดสอบ แผนการสุ่มตัวอย่าง การจัดการโดยอาศัยเป้าหมาย และการตีความการสัมผัส | ความแตกต่างของสายพันธุ์นั้นสามารถคาดเดาได้จากขนาดลำตัวเพียงอย่างเดียว |
| วางแผนการประเมินความปลอดภัย | ความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยาเฉพาะผู้สมัครและกรอบการทำงานที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง |
สายพันธุ์นั้นเป็นที่ต้องการในระดับสากลหรือจำเป็นต้องมี NHP เสมอ |
Prisys สามารถสนับสนุนการอภิปรายในการศึกษาของ NHP ได้อย่างไร
Prisys Biotech ดำเนินการวิจัยพรีคลินิกของ NHP จากโรงงานที่ได้รับการรับรอง AAALAC โดยมุ่งเน้นที่แบบจำลองลิงแสมเป็นหลัก เป็นที่สาธารณะไดเรกทอรีแบบจำลองโรค NHPและภาพรวมเภสัชวิทยาของ NHPอธิบายแบบจำลองโรคและความสามารถในการวิจัยเชิงแปลที่มีให้สำหรับโปรแกรม ความสามารถเหล่านั้นก็นำมาใช้การถ่ายภาพทางคลินิก,การคลอดในกะโหลกศีรษะโดยใช้ MRI, และการวิเคราะห์พฤติกรรมโดยใช้ AI. ยืนยันความพร้อมของชนิดพันธุ์ แบบจำลอง การทดสอบ และขั้นตอนสำหรับแต่ละโปรแกรม ก่อนที่จะวางแผนโปรโตคอล
สำหรับการสนทนาเบื้องต้น ให้แบ่งปันข้อมูลที่สามารถให้ได้โดยไม่เปิดเผยรายละเอียดที่เป็นความลับ:
- ขอบเขตการรักษาและระยะการพัฒนา
- กิริยาและเป้าหมายหรือกลไก หากใช้ร่วมกันได้
- การตัดสินใจที่การศึกษาจำเป็นต้องแจ้งให้ทราบ
- ชนิดหรือแบบจำลองที่กำลังพิจารณา และเพราะเหตุใด
- ความต้องการจุดสิ้นสุด ขั้นตอน การสร้างภาพ หรือการสุ่มตัวอย่างที่สำคัญ และ
- ระยะเวลาที่คาดหวังหรือข้อจำกัดในการศึกษาอื่นๆ
สิ่งนี้ทำให้ทีมมีพื้นฐานในการหารือเกี่ยวกับความเหมาะสมของโมเดล กลยุทธ์จุดสิ้นสุด และข้อมูลที่จำเป็นสำหรับข้อเสนอที่กำหนดขอบเขต โปรดอย่าส่งลำดับที่เป็นความลับ โครงสร้างแบบผสม หรือโปรโตคอลที่เป็นกรรมสิทธิ์ที่สมบูรณ์ผ่านช่องทางที่ไม่ปลอดภัย
หารือเกี่ยวกับข้อกำหนดการศึกษา NHP ของคุณกับ Prisys Biotechnologies:ส่งอีเมลถึงทีมพัฒนาธุรกิจ หรือติดต่อทีมงานผ่านทางหน้าการติดต่อ.
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: ลิงแสมดีกว่าลิงจำพวกสำหรับการวิจัยพรีคลินิกหรือไม่
ตอบ: ไม่มีสายพันธุ์ใดดีไปกว่านี้ในระดับสากล เลือกเภสัชวิทยาเฉพาะผู้สมัคร ความเหมาะสมของแบบจำลอง จุดยุติ หลักฐานที่เกี่ยวข้องก่อนหน้านี้ และความเป็นไปได้ในการศึกษา คำตอบอาจแตกต่างกันระหว่างโปรแกรมที่ใช้รูปแบบเดียวกัน
ถาม: ควรใช้สายพันธุ์ใดในการศึกษาโมโนโคลนอลแอนติบอดี?
ตอบ: ขั้นแรกตรวจสอบว่าแอนติบอดีจับและก่อให้เกิดกิจกรรมการทำงานที่ตั้งใจไว้กับเป้าหมายในสายพันธุ์ที่เสนอหรือไม่ จากนั้นประเมินการกระจายเป้าหมาย ความเกี่ยวข้องของโมเดล จุดสิ้นสุด และวัตถุประสงค์ของการศึกษา อย่าเลือกสายพันธุ์ตามกฎทั่วไปเกี่ยวกับลิงแสม
ถาม: ลิงจำพวกเป็นที่ต้องการสำหรับการศึกษาด้านประสาทวิทยาศาสตร์หรือไม่?
ตอบ: ไม่ใช่กฎทั่วไป คำถามที่เกี่ยวข้องก็คือว่าสายพันธุ์และแบบจำลองที่เลือกนั้นสนับสนุนจุดสิ้นสุด กระบวนการ และการตีความทางประสาทวิทยาโดยเฉพาะหรือไม่ ตรวจสอบหลักฐานทางประวัติศาสตร์เพื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาที่เสนอ
ถาม: ลิงแสมที่มีขนาดเล็กกว่าต้องการสารประกอบการศึกษาน้อยกว่าหรือไม่?
ตอบ: ไม่จำเป็น การใช้เชิงผสมขึ้นอยู่กับพื้นฐานของขนาดยา การออกแบบการศึกษา เส้นทาง สูตรผสม แผนการสุ่มตัวอย่าง และข้อกำหนดของเกณฑ์วิธีอื่นๆ ขนาดของร่างกายเพียงอย่างเดียวไม่ใช่พื้นฐานที่เชื่อถือได้ในการประมาณความต้องการสารประกอบทั้งหมด
ถาม: โปรแกรมความปลอดภัยพรีคลินิกทุกโปรแกรมจำเป็นต้องมีการศึกษาของ NHP หรือไม่
ตอบ: ไม่ การศึกษาของ NHP มีความเหมาะสมหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์ คำถามทางวิทยาศาสตร์ ทางเลือกอื่นที่มีอยู่ และกรอบการพัฒนาที่เกี่ยวข้อง จำเป็นต้องมีการประเมินเฉพาะโปรแกรม
ถาม: Prisys สามารถสนับสนุนการศึกษาลิงแสมได้หรือไม่?
ตอบ: การวิจัย NHP ของพริซิสมุ่งเน้นไปที่แบบจำลองลิงแสมเป็นหลัก ติดต่อทีมงานเพื่อยืนยันว่าสามารถรองรับโปรแกรม แบบจำลอง หรือขอบเขตการศึกษาตามจำพวกที่เฉพาะเจาะจงได้หรือไม่
