การคัดเลือก NHP ในการวิจัยก่อนคลินิก | กลยุทธ์การแปลผลและการเพิ่มประสิทธิภาพแบบจำลอง | Prisys Biotech

การเลือกของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHPs)เป็นปัจจัยกำหนดพื้นฐานของความถูกต้องทางวิทยาศาสตร์ ความเกี่ยวข้องในการแปล และความสามารถในการทำซ้ำของข้อมูลในการวิจัยพรีคลินิก เนื่องจากมีความคล้ายคลึงทางพันธุกรรม สรีรวิทยา และภูมิคุ้มกันที่ใกล้ชิดกับ Homo sapiens NHP จึงยังคงขาดไม่ได้ในการสร้างแบบจำลองกลไกของโรคที่ซับซ้อน และประเมินวิธีการรักษาขั้นสูง รวมถึงชีววิทยา การบำบัดด้วยยีน และการแทรกแซงที่กำหนดเป้าหมายไปที่ระบบประสาทส่วนกลาง

อย่างไรก็ตาม การเลือก NHP ที่เหมาะสมที่สุดไม่ใช่ขั้นตอนที่เป็นทางการ โดยแสดงถึงการตัดสินใจทางวิทยาศาสตร์หลายมิติที่ผสมผสานชีววิทยาของสายพันธุ์ ภูมิหลังทางพันธุกรรม สถานะสุขภาพ ลักษณะพฤติกรรม การกำกับดูแลด้านจริยธรรม และข้อกำหนดทางเทคนิคเฉพาะของการศึกษา ที่ Prisys Biotech กระบวนการคัดเลือกนี้ถือเป็นองค์ประกอบเชิงกลยุทธ์ของการออกแบบการทดลองแทนที่จะเป็นขั้นตอนด้านลอจิสติกส์

การเลือกชนิดพันธุ์ต้องสะท้อนถึงวัตถุประสงค์เชิงกลไกและการแปลของการศึกษา

Macaca mulatta (ลิงแสม)มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยด้านภูมิคุ้มกันวิทยา ประสาทวิทยาศาสตร์ และวัคซีน เนื่องจากมีคุณลักษณะทางภูมิคุ้มกันที่มีลักษณะเฉพาะอย่างกว้างขวางและการทำแผนที่ทางกายวิภาคของระบบประสาท ความลึกของข้อมูลในอดีตรองรับการวิเคราะห์เปรียบเทียบระหว่างชุดข้อมูลตามยาว

Macaca fascicularis (ลิงแสม Cynomolgus)มักได้รับการคัดเลือกสำหรับการศึกษาด้านพิษวิทยา เภสัชจลนศาสตร์ (PK) และเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย มวลกายที่สามารถจัดการได้ อารมณ์ที่มั่นคง และการยอมรับตามกฎระเบียบในวงกว้าง ทำให้พวกมันเหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับการประเมินความปลอดภัยของ GLP และที่ไม่ใช่ GLP

ที่ Prisys การคัดเลือกสายพันธุ์ไม่ได้ขึ้นอยู่กับแบบอย่างเพียงอย่างเดียว แต่ขึ้นอยู่กับความสามารถในการเปรียบเทียบระหว่างระบบอวัยวะ ความเกี่ยวข้องของวิถีทางภูมิคุ้มกัน ความคล้ายคลึงของตัวรับ และโปรไฟล์การแสดงออกของยากับเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น โปรแกรมระบบประสาทส่วนกลางอาจจัดลำดับความสำคัญของสปีชีส์ด้วยการจัดระเบียบเยื่อหุ้มสมองที่มีลักษณะเฉพาะ และความเข้ากันได้กับแพลตฟอร์มการถ่ายภาพ MRI หรือ PET ที่มีความละเอียดสูง

ความเข้มงวดทางวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องกำจัดสิ่งรบกวนทางชีวภาพ กลุ่มร่วมรุ่นของ NHP ทั้งหมดผ่านการรับรองด้านสุขภาพที่ครอบคลุมก่อนการจัดสรรการศึกษา การคัดกรองรวมถึงการคัดแยกสารไวรัสจากภายนอก เช่น ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง Simian (SIV), ไวรัส Simian T-lymphotropic (STLV) และ Macacine alphaherpesvirus 1 (ไวรัส B) รวมถึงแบคทีเรียก่อโรค รวมถึง Mycobacterium tuberculosis และสิ่งมีชีวิตในลำไส้

นอกเหนือจากการแยกเชื้อโรคออกแล้ว Prisys ยังดำเนินการโลหิตวิทยาพื้นฐาน ชีวเคมีในซีรั่ม แผงการแข็งตัวของเลือด และการให้คะแนนสภาพร่างกาย (BCS) เพื่อรับรองความเสถียรทางสรีรวิทยา สำหรับการสร้างแบบจำลองโรคไต ตับ หรือเมตาบอลิซึม จะมีการดำเนินการแสดงคุณลักษณะพื้นฐานเฉพาะอวัยวะเพิ่มเติมเพื่อให้สามารถเปรียบเทียบตามยาวได้อย่างแม่นยำหลังการชักนำหรือการแทรกแซงทางการรักษา

ระบบโรงเรือนที่ดูแลรักษาสิ่งกีดขวางและการตรวจสอบสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมของเราช่วยลดความแปรปรวนของการทดลองและสอดคล้องกับมาตรฐานสวัสดิการและคุณภาพระดับสากล

อายุและเพศเป็นปัจจัยกำหนดทางชีววิทยาที่สำคัญมากกว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางประชากรศาสตร์

NHP ของเด็กและเยาวชนมักจำเป็นสำหรับการพัฒนาวัคซีนหรือการวิจัยการแปลในเด็ก ในขณะที่กลุ่มผู้สูงอายุอาจขาดไม่ได้สำหรับการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาท เมแทบอลิซึม หรือการเกิดพังผืด การเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุและภูมิคุ้มกันบกพร่องจะต้องได้รับการพิจารณาในระหว่างการพัฒนาโปรโตคอล

ความแตกต่างตามเพศในการควบคุมฮอร์โมน การปรับภูมิคุ้มกัน และการเผาผลาญของยามีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์ของ PK/PD Prisys บูรณาการกลยุทธ์การปรับสมดุลทางเพศและแผนการวิเคราะห์แบบแบ่งชั้นเมื่อจำเป็นตามการออกแบบการศึกษาหรือความคาดหวังด้านกฎระเบียบ

เนื่องจากการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายมีความแม่นยำมากขึ้น ลักษณะทางพันธุกรรมของกลุ่ม NHP จึงมีความสำคัญมากขึ้น การคัดกรองอัลลีลของ Major Histocompatibility Complex (MHC) เฉพาะ ความหลากหลายของตัวรับ หรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องอาจจำเป็นสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การปลูกถ่าย หรือโปรแกรมทางชีววิทยา

ในทางกลับกัน ในการศึกษาการประเมินความปลอดภัยที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อสนับสนุนประชากรทางคลินิกในวงกว้าง ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่ได้รับการควบคุมสามารถเพิ่มความถูกต้องภายนอกได้ Prisys สนับสนุนทั้งสองแนวทางผ่านการจัดทำโปรไฟล์ทางพันธุกรรมที่มีโครงสร้างและเอกสารประกอบตามรุ่นเพื่อให้มั่นใจถึงความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับและการทำซ้ำ

ความสำเร็จในการทดลองขึ้นอยู่กับความเหมาะสมทางชีวภาพมากกว่า นอกจากนี้ยังต้องมีความเข้ากันได้ทางพฤติกรรมกับการออกแบบการศึกษาด้วย

สำหรับการศึกษาการถ่ายภาพตามยาว รวมถึง MRI โครงสร้าง, MRI เชิงฟังก์ชัน, PET หรือ CT สัตว์จะต้องแสดงให้เห็นถึงความทนทานต่อขั้นตอนและการตอบสนองต่อความเครียดน้อยที่สุด Prisys ผสานรวมโปรโตคอลการฝึกอบรมการปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมและขั้นตอนการจัดการที่เป็นมาตรฐาน เพื่ออำนวยความสะดวกในการถ่ายภาพซ้ำโดยไม่กระทบต่อจุดสิ้นสุดทางสรีรวิทยา

ในโปรแกรมประสาทวิทยาศาสตร์และเภสัชวิทยาพฤติกรรม NHP อาจได้รับการคัดเลือกล่วงหน้าสำหรับความสามารถในการรับรู้ การปฏิบัติตามข้อกำหนดของงาน หรือความเหมาะสมในการปรับสภาพผู้ปฏิบัติงาน ระบบวิเคราะห์พฤติกรรม NHP ที่ใช้ AI ของเราสนับสนุนฟีโนไทป์พฤติกรรมตามวัตถุประสงค์ ช่วยให้สามารถเลือกกลุ่มตามรุ่นและการประเมินจุดสิ้นสุดได้ละเอียดยิ่งขึ้น

กระบวนการคัดเลือกและการใช้งาน NHP ทั้งหมดปฏิบัติตามหลักการ 3Rs อย่างเคร่งครัด ได้แก่ การเปลี่ยน การลด และการปรับแต่ง การจัดซื้อจะดำเนินการผ่านแหล่งเพาะพันธุ์ที่ได้รับการรับรอง และขั้นตอนทั้งหมดสอดคล้องกับ:

• มาตรฐานสากล AAALAC
• คู่มือการดูแลและการใช้สัตว์ทดลอง
• กรอบการกำกับดูแลของกระทรวงเกษตรของสหรัฐอเมริกาและหน่วยงานยาแห่งยุโรป (ถ้ามี)

ที่ Prisys การกำกับดูแลด้านสวัสดิการจะบูรณาการเข้ากับการวางแผนทางวิทยาศาสตร์เพื่อให้มั่นใจว่ามีการปฏิบัติตามหลักจริยธรรมในขณะที่ยังคงความสมบูรณ์ของการทดลองไว้

การคัดเลือก NHP มีความสำคัญอย่างยิ่งในการสร้างแบบจำลองโรค Prisys ผสานรวมเกณฑ์การคัดเลือกล่วงหน้าเข้ากับกลยุทธ์การชักนำแบบจำลองเพื่อให้แน่ใจว่ามีความเที่ยงตรงทางพยาธิสรีรวิทยา

ในโปรแกรมโรคผิวหนังอักเสบ เช่นการสร้างแบบจำลองโรคสะเก็ดเงินสัตว์ถูกเลือกตามการตอบสนองของภูมิคุ้มกันทางผิวหนังและการประเมินพื้นฐานทางผิวหนังเพื่อให้สามารถประเมินทางจุลพยาธิวิทยาเชิงปริมาณได้

สำหรับการวิจัยม่านตาอักเสบ กายวิภาคของตา องค์ประกอบของน้ำวุ้นตา และพารามิเตอร์ทางตาที่เป็นพื้นฐานถูกแสดงคุณลักษณะก่อนการเหนี่ยวนำเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถเปรียบเทียบการแปลได้

ในพังผืดในไตหรือการศึกษาพิษต่อไต อัตราการกรองของไตพื้นฐาน (GFR) ครีเอตินีนในซีรั่ม และตัวชี้วัดทางชีวภาพในปัสสาวะถูกสร้างขึ้นก่อนการสร้างแบบจำลองเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถวัดการลุกลามของพังผืดและการประเมินการตอบสนองในการรักษาได้

ในทำนองเดียวกันในโปรแกรมที่เน้นระบบประสาทส่วนกลาง ความเข้ากันได้กับระบบนำส่งในสมองและการนำส่งยาโดยใช้ MRI เพื่อการวิจัยระบบประสาทส่วนกลางได้รับการประเมินระหว่างการคัดเลือกเพื่อให้มั่นใจถึงความแม่นยำและความปลอดภัยของขั้นตอน

ด้วยการบูรณาการชีววิทยาของสายพันธุ์ สรีรวิทยาพื้นฐาน ความเข้ากันได้ของภาพ และวัตถุประสงค์ของแบบจำลอง Prisys เปลี่ยนการเลือก NHP ให้เป็นตัวแปรต้นน้ำที่มีการควบคุมทางวิทยาศาสตร์ แทนที่จะเป็นแหล่งที่มาของความแปรปรวนปลายน้ำที่ไม่สามารถควบคุมได้

ความซับซ้อนของการคัดเลือก NHP จำเป็นต้องมีการกำกับดูแลจากสหสาขาวิชาชีพ ครอบคลุมสัตวแพทยศาสตร์ เภสัชวิทยาเชิงแปล พันธุศาสตร์ และวิทยาศาสตร์ด้านกฎระเบียบ Prisys ให้คำปรึกษาอย่างมีโครงสร้างสำหรับการออกแบบเกณฑ์การคัดเข้า/การคัดออก การเพิ่มประสิทธิภาพตามรุ่น คุณสมบัติด้านสุขภาพ และการประเมินความเป็นไปได้ในการศึกษา

สำหรับผู้สนับสนุนการพัฒนาชีววิทยา การบำบัดด้วยยีน สารประกอบที่มีเป้าหมายในระบบประสาทส่วนกลาง หรือสารปรับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน การทำงานร่วมกันตั้งแต่เนิ่นๆ ในกลยุทธ์การคัดเลือก NHP สามารถลดความเสี่ยงในการแปลได้อย่างมาก และปรับปรุงความแข็งแกร่งของข้อมูล

เรายินดีรับฟังการอภิปรายเกี่ยวกับความพร้อมใช้งานของ NHP ในปัจจุบัน พารามิเตอร์การเลือกเฉพาะการศึกษา หรือการวางแผนความเป็นไปได้ของแบบจำลอง

อ้างอิง

สภาวิจัยแห่งชาติ. (2554)ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ในการวิจัย: กลยุทธ์ใหม่ในการศึกษาสุขภาพและโรค. สำนักพิมพ์สถาบันการศึกษาแห่งชาติ.

สหภาพยุโรป (2010) Directive 2010/63/EU ว่าด้วยการคุ้มครองสัตว์ที่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางวิทยาศาสตร์

สถาบันสุขภาพแห่งชาติ. (2554)คู่มือการดูแลและการใช้สัตว์ทดลอง, ฉบับที่ 8.