โรคไตเรื้อรัง (CKD) กลายเป็นความท้าทายด้านสาธารณสุขทั่วโลก โดยการทำงานของไตลดลงอย่างเรื้อรังและก้าวหน้า การเกิดพังผืดของไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเกิดพังผืดที่ tubulointerstitial แสดงถึงวิถีทางสุดท้ายที่พบบ่อยในการยุติโรคไตวายระยะสุดท้ายในกรณีของโรคไตวายเรื้อรังที่ลุกลามเกือบทั้งหมด กลไกการเกิดโรคมีความซับซ้อน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรัง การส่งสัญญาณ TGF- ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การรบกวนของเมตาบอลิซึม และความไวต่อยีน
เพื่อพัฒนาความเข้าใจเกี่ยวกับการเกิดโรค CKD และพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ แบบจำลองโรคที่มีประสิทธิผลจึงเป็นสิ่งสำคัญ ในบรรดาโมเดลเหล่านี้ แบบจำลองการอุดตันของท่อไตข้างเดียว (UUO) โดดเด่นด้วยความสามารถในการจำลองกระบวนการทางพยาธิวิทยาของโรคไตอุดกั้นในมนุษย์ได้ดีขึ้น
ข้อดีของโมเดล CKD ที่ไม่ใช่-ไพรเมตมนุษย์ (NHP)
แบบจำลองโรคไตเรื้อรังที่ไม่ใช่สัตว์ในไพรเมต (NHP) ของมนุษย์มีข้อดีหลักหลายประการในการจำลองโรคไตวายเรื้อรังของมนุษย์และการลุกลามของโรคไปสู่ภาวะพังผืด:
- พังผืดไตแบบก้าวหน้า: แบบจำลอง NHP แสดงการพัฒนาอย่างค่อยเป็นค่อยไปของพังผืดคั่นระหว่างหน้า โดยมีลักษณะพิเศษคือการสะสมของโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) มากเกินไป เช่น คอลลาเจน ซึ่งสะท้อนกระบวนการสร้างพังผืดที่พบในโรคไตวายเรื้อรังของมนุษย์
- การตอบสนองการอักเสบ: เช่นเดียวกับ CKD ของมนุษย์ แบบจำลอง NHP แสดงการตอบสนองการอักเสบอย่างต่อเนื่องภายในไต รวมถึงการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบและการปล่อยโปร-ไฟโบรติกไซโตไคน์
- ลดลงในการทำงานของไต: แบบจำลอง NHP แสดงให้เห็นถึงการทำงานของไตลดลงอย่างต่อเนื่อง โดยวัดโดยอัตราการกรองของไต (GFR) และตัวบ่งชี้อื่นๆ ซึ่งสะท้อนถึงการเสื่อมสภาพของการทำงานที่พบในโรคไตวายเรื้อรังของมนุษย์
- ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่เปรียบเทียบได้: แบบจำลอง NHP แสดงลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่คล้ายคลึงอย่างใกล้ชิดกับการเกิดพังผืดของไตของมนุษย์ รวมถึงการฝ่อของท่อ การอักเสบของสิ่งของคั่นกลาง และภาวะไตวาย
เมื่อเปรียบเทียบกับรุ่นหนู รุ่น NHP CKD มีข้อได้เปรียบที่ไม่เหมือนใคร:
- การเลียนแบบโรคของมนุษย์อย่างใกล้ชิด: ไตและระบบภูมิคุ้มกันของ NHP มีความคล้ายคลึงกับมนุษย์มากกว่า ทำให้สามารถแสดงการลุกลามของโรคและการตอบสนองต่อการรักษาได้แม่นยำยิ่งขึ้น
- ขนาดไตใหญ่ขึ้น: ไต NHP ที่ใหญ่ขึ้นทำให้สามารถศึกษาภาพที่มีรายละเอียดมากขึ้นและการวิเคราะห์โครงสร้างและการทำงานของไตอย่างครอบคลุม โดยให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกของโรค
- การเผาผลาญยาที่คล้ายกัน: NHP มีวิถีทางการเผาผลาญยาที่คล้ายคลึงกันกับมนุษย์มากกว่าเมื่อเทียบกับสัตว์ฟันแทะ ทำให้สามารถคาดการณ์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาในการทดลองทางคลินิกได้อย่างน่าเชื่อถือมากขึ้น
แบบจำลองการเกิดพังผืดของไตของ Prisys Biotech
Prisys Biotech ได้สร้างแบบจำลองโรคไตเรื้อรังที่มีลักษณะเฉพาะ-ในลิงแสม โดยใช้แบบจำลองนี้เพื่อสนับสนุนการประเมินประสิทธิภาพพรีคลินิกของวิธีการรักษาโรคใหม่ๆ หลายชนิดได้สำเร็จ
การก่อสร้างแบบจำลอง:
แบบจำลอง CKD ของลิงแสมของ Prisys Biotech จำลองลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรค CKD ผ่านการผ่าตัดอุดตันท่อไตข้างเดียว (UUO) ที่ทำได้อย่างแม่นยำ การลุกลามของโรคและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในแบบจำลองนี้สะท้อนอย่างใกล้ชิดกับที่พบในมนุษย์
จุดสิ้นสุดทางคลินิก:
- จุลพยาธิวิทยาพังผืดของไต
- ระดับไฮดรอกซีโพรลีน
- ตัวชี้วัดการทำงานของไต
- เครื่องหมายตอบสนองต่อการอักเสบ
- ขนาดของไต
ข้อดีของรุ่น:
แบบจำลอง UUO ของลิงแสมของ Prisys Biotech- จัดแสดงการลุกลามของพังผืดที่ช้าลง โดยจำลองลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคพังผืดที่ tubulointerstitial ของมนุษย์ได้อย่างแม่นยำ รวมถึงการขยายตัวของเมมเบรนชั้นใต้ดินในท่ออย่างมีนัยสำคัญ และการแทรกซึมของเซลล์คั่นระหว่างหน้า แบบจำลองนี้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการประเมินประสิทธิภาพ การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย และเภสัชจลนศาสตร์ของยาต้าน-การเกิดพังผืด
พริซิส ไบโอเทคแพลตฟอร์มโรคไตขยายความสำเร็จของแบบจำลอง CKD-UUO ของลิงแสมของพวกเขาโดยการพัฒนาแบบจำลองเพิ่มเติม ได้แก่การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI), Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) และ IgA Nephropathy (IgAN) แบบจำลองเหล่านี้เป็นเครื่องมืออันทรงพลังสำหรับการศึกษากลไก พยาธิวิทยา และวิธีการรักษาโรคไตต่างๆ ขับเคลื่อนความก้าวหน้าในการวิจัยโรคไตและการพัฒนายา
หวง หลิงหง และคณะ "ผลของ zampilimab โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ยับยั้ง TG2 ต่อการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อในแบบจำลองโรคไตเรื้อรังในหลอดทดลองของมนุษย์และไพรเมตในร่างกาย"กรุณาหนึ่ง 19.5 (2024): e0298864.
หวง หลิงหง และคณะ "การพัฒนาแบบจำลองการอุดตันของท่อไตข้างเดียวในลิงแสม"แบบจำลองสัตว์และเวชศาสตร์ทดลอง 4.4 (2021): 359-368.
