LPS-แบบจำลอง NHP ของการอักเสบเฉียบพลันในปอด (ALI)|พริซิส ไบโอเทค

ปอดอักเสบเฉียบพลันและการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน (ALI) รวมถึงกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ยังคงเป็นความท้าทายทางคลินิกที่สำคัญโดยมีอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตสูง อุปสรรคสำคัญในการพัฒนายาสำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้คือความเกี่ยวข้องในการแปลที่จำกัดของแบบจำลองสัตว์ฟันแทะทั่วไป

พริซิส ไบโอเทค ได้ก่อตั้งไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS)-แบบจำลองการอักเสบเฉียบพลันของปอด (ALI) ที่เกิดขึ้นในลิงแสมกลายเป็นองค์ประกอบหลักของมันเวทีวิจัยโรคระบบทางเดินหายใจ (Respirology)- แบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) - นี้ได้รับการออกแบบเพื่อสรุปการตอบสนองการอักเสบในปอดของมนุษย์อย่างใกล้ชิด และเพื่อสนับสนุนความแข็งแกร่งการประเมินประสิทธิภาพที่ขับเคลื่อนด้วยเภสัชพลศาสตร์และตัวชี้วัดทางชีวภาพ-.

ชื่อรุ่น: LPS-แบบจำลองการอักเสบเฉียบพลันของปอด/การบาดเจ็บเฉียบพลันของปอดในลิงแสม

วัตถุประสงค์หลัก:
เพื่อจำลองพยาธิสรีรวิทยาการอักเสบของมนุษย์ ALI/ARDS และประเมินประสิทธิภาพของ-การบำบัดป้องกันการอักเสบ ปอด- และการฟื้นฟูใหม่

สายพันธุ์:ลิงแสม (มาคาคา ฟาสซิคูลาริส)

เหตุผลในการแปล:
ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์-มีความคล้ายคลึงกับมนุษย์อย่างมากในด้านกายวิภาคของปอด การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และวิถีการส่งสัญญาณการอักเสบ ซึ่งให้ค่าการทำนายที่เหนือกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ

การบริหารหลอดลมที่แม่นยำ

ตัวแทนการเหนี่ยวนำ:ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS)

เส้นทางการบริหาร:การหยอดหลอดลมเข้าไปในกลีบปอดที่กำหนดไว้ล่วงหน้า

การเหนี่ยวนำเป้าหมาย:
โดยทั่วไปจะจำกัดเฉพาะกลีบที่เลือก (เช่น กลีบล่างซ้ายหรือกลีบล่างขวา) ทำให้สามารถแบบจำลองการบาดเจ็บของปอดเฉพาะที่ในขณะที่ยังคงการควบคุมภายในในกลีบที่ไม่ได้รับการรักษา- (โดยทั่วไปเรียกว่า "การมีส่วนร่วมของปอด 3/4")

กลยุทธ์การปรับขนาดยาแบบไดนามิก

ปริมาณเริ่มต้น:ปริมาณรายวันที่เพิ่มขึ้นต่อกลีบปอด

การปรับปริมาณ:
ขนาดยา LPS คือเพิ่มขึ้นหรือลดลงแบบไดนามิกโดยพิจารณาจากผล CT หน้าอกรายวันช่วยให้ควบคุมความรุนแรงของการบาดเจ็บและภาระการอักเสบได้อย่างแม่นยำ

ระยะเวลาการศึกษา:
การศึกษานำร่องหรือเภสัชวิทยาทั่วไปครอบคลุมช่วงต่างๆ7 วันโดยมีการติดตามอย่างต่อเนื่องตลอดระยะการเหนี่ยวนำ

การออกแบบที่ปรับได้นี้ช่วยให้สามารถสร้างแบบจำลองได้ความรุนแรงของปอดอักเสบที่แตกต่างกันซึ่งสนับสนุนการประเมินทางเภสัชพลศาสตร์แบบแบ่งระดับ

โมเดล ALI NHP ประกอบด้วยกรอบการประเมินหลาย-มิติเพื่อให้มั่นใจถึงการสร้างข้อมูลที่แข็งแกร่งและทำซ้ำได้

การประเมินการถ่ายภาพ

CT หน้าอก (ไม่-ตัดกัน):

ดำเนินการก่อนการปฐมนิเทศและหลังการปฐมนิเทศรายวัน-

ช่วยให้มองเห็นการอักเสบของปอด การแข็งตัว และการเปลี่ยนแปลงของสารหลั่งในปอดได้ในแนวยาว

Bการวิเคราะห์ของไหลล้างหลอดลม (BALF)

การสุ่มตัวอย่าง:การรวบรวม BALF รายวันจากกลีบปอดเป้าหมาย

การวิเคราะห์เซลล์:

จำนวนเซลล์ทั้งหมดและจำนวนส่วนต่าง

ปริมาณของมาโครฟาจและนิวโทรฟิล

การเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในสัดส่วนนิวโทรฟิลหลังความท้าทายของ LPS

การทำโปรไฟล์ไซโตไคน์:

การวัดสารไกล่เกลี่ยการอักเสบโปร- (เช่น IL-6) ในส่วนลอยเหนือตะกอนของ BALF โดยใช้ ELISA หรือการสอบวิเคราะห์ที่เทียบเท่า

ความเกี่ยวข้องในการแปลสูง:การใช้ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์-ช่วยลดช่องว่างระหว่างผลลัพธ์พรีคลินิกและผลลัพธ์ทางคลินิก

ได้มาตรฐานและทำซ้ำได้:การนำส่องกล้องตรวจหลอดลมช่วยให้มั่นใจถึงตำแหน่งที่แม่นยำและการชักนำการบาดเจ็บที่สม่ำเสมอ

ความรุนแรงที่ควบคุมได้แบบไดนามิก:การปรับขนาดยาตามคำแนะนำของ CT- ช่วยให้สามารถจำลองการอักเสบของปอดเล็กน้อยถึงรุนแรงได้อย่างยืดหยุ่น

การอ่านข้อมูลหลายระดับ:การถ่ายภาพแบบบูรณาการ จุดสิ้นสุดทางสรีรวิทยา เซลล์ และโมเลกุล ให้มุมมองที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการบาดเจ็บของปอดและการตอบสนองต่อการรักษา

แบบจำลอง ALI NHP ที่เหนี่ยวนำโดย LPS- เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการประเมิน:

• สารต้านการอักเสบ-โมเลกุลขนาดเล็ก-:การประเมินการแทรกซึมของนิวโทรฟิล การปราบปรามไซโตไคน์ และเครื่องหมายการอักเสบทั่วร่างกาย
• ชีววิทยาและการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย:รวมถึงแอนติบอดีต่อต้าน-ไซโตไคน์และสารยับยั้ง-จำเพาะต่อวิถีทาง
• ปอด-การบำบัดป้องกันและฟื้นฟู:การประเมินการลดอาการบวมน้ำที่ปอดและการซ่อมแซมเยื่อบุถุงลม
• ระบบนำส่งยาปอดแบบใหม่:การแสดงลักษณะของปอด-การกระจายแบบกำหนดเป้าหมายและประสิทธิภาพเฉพาะที่

เมื่อเปรียบเทียบกับโมเดล ALI ของสัตว์ฟันแทะ ข้อมูลที่สร้างจากแพลตฟอร์ม NHP นี้มอบให้มีความมั่นใจมากขึ้นในการแปลทางคลินิกซึ่งช่วยลดความเสี่ยงในการพัฒนา-ในระยะหลัง

ศูนย์ R&D เซี่ยงไฮ้ของ Prisys Biotech มีอุปกรณ์ครบครันเพื่อรองรับการศึกษาของ ALI NHP ซึ่งรวมถึง:

• ระบบส่องกล้องหลอดลม
• แพลตฟอร์มการถ่ายภาพ CT ของสัตว์โดยเฉพาะ
• อุปกรณ์ทดสอบการทำงานของปอด
• ห้องปฏิบัติการความปลอดภัยทางชีวภาพ
• โดยทีมสัตวแพทย์ ศัลยกรรม และเทคนิคที่มีประสบการณ์

Prisys นำเสนอตั้งแต่การฝึกสัตว์และการเหนี่ยวนำแบบจำลองไปจนถึงการวิเคราะห์ตัวอย่างและการตีความข้อมูลจบ-ถึง-สิ้นสุด การดำเนินการคุณภาพสูง-ภายใต้เงื่อนไขที่เป็นมาตรฐานและสวัสดิการ-

บทสรุป

ที่แบบจำลองการอักเสบเฉียบพลันของปอดแบบเฉียบพลันที่เหนี่ยวนำให้เกิด LPS ในลิงแสมพัฒนาโดย Prisys Biotech เป็นตัวแทนของแพลตฟอร์มพรีคลินิกที่เข้มงวด ควบคุมได้ และแปลได้ในระดับสูงเพื่อพัฒนายารักษาโรคทางเดินหายใจ ด้วยการรวมการเหนี่ยวนำที่แม่นยำ การควบคุมความรุนแรงแบบไดนามิก และการประเมินหลายระดับ-ที่ครอบคลุม โมเดลนี้จึงให้ข้อมูลทางเภสัชพลศาสตร์และตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เชื่อถือได้แก่นักวิจัย เพื่อสนับสนุนความก้าวหน้าในการพัฒนาทางคลินิกอย่างมั่นใจ