การแนะนำ
ในการพัฒนายา วัตถุประสงค์หลักคือการสาธิตวัตถุประสงค์ของการมีส่วนร่วมของเป้าหมายและการตอบสนองทางชีวภาพ ในสิ่งมีชีวิต แม้ว่าจุดยุติ เช่น จุลพยาธิวิทยาและการสังเกตทางคลินิกจะเป็นมาตรฐาน แต่มักจะเสนอการประเมินประสิทธิภาพการรักษาแบบย้อนหลังหรือโดยอ้อม
ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้วยการถ่ายภาพระดับโมเลกุลจัดให้มีวิธีการแบบไม่รุกล้ำและตามยาวสำหรับการหาปริมาณกระบวนการทางชีววิทยา ต่างจากการถ่ายภาพทางกายวิภาค เทคนิคเหล่านี้ช่วยให้สามารถวัด-การทำงานของเซลล์ การครอบครองตัวรับ การรวมตัวของโปรตีน และการอักเสบของระบบประสาทได้แบบเรียลไทม์ ในขณะที่การพัฒนายาเปลี่ยนไปสู่การแพทย์ที่แม่นยำ ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้วยการถ่ายภาพได้กลายเป็นเครื่องมือที่จำเป็นสำหรับการตรวจสอบเป้าหมาย การแบ่งชั้นผู้ป่วย และการประเมินเภสัชพลศาสตร์ (PD)
การกำหนดไบโอมาร์คเกอร์การถ่ายภาพระดับโมเลกุล
ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้วยการถ่ายภาพระดับโมเลกุลเป็นสัญญาณเชิงปริมาณที่สะท้อนถึงกระบวนการทางชีวภาพหรือเป้าหมายระดับโมเลกุลที่จำเพาะ โดยปกติแล้วสิ่งเหล่านี้จะได้มาจากวิธีการต่างๆ เช่น:
- เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET)
- เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ปล่อยโฟตอนเดี่ยว (SPECT)
- สัตว์เลี้ยง/เอ็มอาร์ไอ
- เพ็ท/ซีที
ด้วยการใช้โพรบแบบกำหนดเป้าหมาย นักวิจัยสามารถเห็นภาพเหตุการณ์ของโมเลกุลก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างและพยาธิสภาพ ข้อได้เปรียบหลักเหนือการเก็บตัวอย่างแบบดั้งเดิม (เช่น การตรวจชิ้นเนื้อเลือดหรือเนื้อเยื่อ) รวมถึง-การมองเห็นร่างกายทั้งหมด การวัดเชิงปริมาณของการแสดงออกของเป้าหมาย และการประเมินตามยาวภายในหัวข้อเดียวกัน
การประยุกต์เชิงกลยุทธ์ในการวิจัยเชิงแปล
ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้วยการถ่ายภาพช่วยให้สามารถรวบรวมข้อมูลที่เข้มงวดมากขึ้นตลอดวงจรการพัฒนา:
การมีส่วนร่วมเป้าหมาย
การถ่ายภาพ PET ช่วยให้สามารถระบุปริมาณการเข้าใช้ตัวรับได้โดยตรง ข้อมูลนี้ให้ความกระจ่างว่าความล้มเหลวในการรักษาเกิดจากการมีส่วนร่วมของเป้าหมายที่ไม่เพียงพอหรือข้อจำกัดทางชีวภาพของเป้าหมายเอง
การประเมินเภสัชพลศาสตร์ (PD)
ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้วยภาพช่วยอำนวยความสะดวกในการติดตาม-การตอบสนองต่อการรักษาแบบเรียลไทม์ การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมการเผาผลาญ การทำงานของสารสื่อประสาท หรือการอักเสบสามารถทำหน้าที่เป็นจุดสิ้นสุดของ PD ในระยะเริ่มต้น โดยให้-ข้อมูลในการตัดสินใจก่อนที่อาการทางคลินิกจะเปลี่ยนไป
การวินิจฉัยร่วมและการแบ่งชั้น
โรคหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านเนื้องอกวิทยาและประสาทวิทยา มีความแตกต่างทางชีวภาพ ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้วยการถ่ายภาพช่วยให้สามารถจำแนกผู้ป่วยตามพยาธิวิทยาระดับโมเลกุล ซึ่งช่วยปรับปรุงการออกแบบการทดลองทางคลินิกและเพิ่มความน่าจะเป็นที่จะประสบความสำเร็จ
แอปพลิเคชันการถ่ายภาพ PET ที่เป็นตัวแทน
FDG PET: การเผาผลาญของเซลล์
18F-ฟลูออโรดีออกซีกลูโคส (FDG) เป็นอะนาล็อกกลูโคสที่ติดตามการใช้กลูโคสในเซลล์ เป็นเครื่องมือมาตรฐานสำหรับการประเมินการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในด้านเนื้องอกวิทยา การเสื่อมของระบบประสาท และความผิดปกติของการอักเสบ โดยทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพการรักษาในระยะเริ่มต้น
Amyloid PET: โรคอัลไซเมอร์
ตัวติดตามอะไมลอยด์จับกับแผ่นอะไมลอยด์-ซึ่งเป็นจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์ ในการทดลองทางคลินิก ขณะนี้ Amyloid PET เป็นเครื่องมือมาตรฐานสำหรับทั้งการลงทะเบียนผู้ป่วยโดยพิจารณาจากพยาธิวิทยาที่ได้รับการยืนยัน และสำหรับการติดตามการลดคราบพลัคหลังการรักษาด้วยแอนติบอดีต้าน-อะไมลอยด์
DAT PET: ฟังก์ชันโดปามีน
การถ่ายภาพ PET ของ Dopamine Transporter (DAT) ประเมินความสมบูรณ์ของเซลล์ประสาทโดปามีนแบบ presynaptic ในโรคพาร์กินสันการวิจัยได้ให้การวัดวัตถุประสงค์ของการเก็บรักษาหรือการเสื่อมของเส้นประสาท
TSPO PET: การอักเสบของระบบประสาท
Translocator Protein (TSPO) แสดงออกในไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นและแมคโครฟาจ TSPO PET ช่วยให้นักวิจัยสามารถระบุปริมาณกิจกรรมการอักเสบของระบบประสาท ทำให้เป็นเครื่องมือสำคัญในการตรวจสอบกลไก-ที่เป็นสื่อกลางของระบบภูมิคุ้มกันในโรคต่างๆ เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคหลอดเลือดสมอง และการบาดเจ็บที่สมอง
คุณค่าการแปลของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)
แบบจำลองสัตว์ฟันแทะเป็นพื้นฐานในการวิจัย-ในระยะเริ่มต้น แต่มักล้มเหลวในการทำนายการตอบสนองของมนุษย์ เนื่องจากกายวิภาคของสมองที่แตกต่างกัน โปรไฟล์ของภูมิคุ้มกัน และพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์
ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์-มีสะพานเชื่อมการแปลที่เหนือกว่า กายวิภาคศาสตร์เหมือนมนุษย์- มีระบบภูมิคุ้มกันที่เทียบเคียงได้ และเข้ากันได้กับแพลตฟอร์มการถ่ายภาพทางคลินิกที่เทียบเท่า-อนุญาตให้:
- การประเมินการกระจายตัวทางชีวภาพของตัวติดตามภายใต้เกณฑ์วิธีทางคลินิก
- การวัดการเข้าใช้ตัวรับที่แม่นยำ
- การประเมินการตอบสนองการรักษาในรูปแบบที่เลียนแบบสรีรวิทยาของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
การรวมแบบจำลอง NHP เข้ากับกระบวนการพัฒนาตัวชี้วัดทางชีวภาพช่วยลดความเสี่ยงทางคลินิกโดยทำให้มั่นใจว่าโปรโตคอลการถ่ายภาพและจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพได้รับการตรวจสอบความถูกต้องในสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องในการแปล
การถ่ายภาพระดับโมเลกุลที่ Prisys Biotech
Prisys Biotech นำเสนอแพลตฟอร์มแบบผสมผสานแบบจำลองโรคไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์-ด้วยเทคโนโลยีการถ่ายภาพที่เทียบเท่าทางคลินิก- รวมถึง MRI, CT, PET-CT และ DSA ความสามารถของเราสนับสนุนการพัฒนายาอย่างเต็มรูปแบบ:
- การตรวจสอบความถูกต้องของ Radiotracer: การประเมินความจำเพาะและการกระจายตัวในแบบจำลอง NHP
- การประเมินทางเภสัชพลศาสตร์: การติดตามประสิทธิภาพการรักษาในระยะยาว
- การมีส่วนร่วมเป้าหมาย: การหาปริมาณยา-ปฏิกิริยาระหว่างเป้าหมาย
- การสนับสนุนการวินิจฉัยร่วม: การจัดตำแหน่งไบโอมาร์คเกอร์พรีคลินิกให้สอดคล้องกับระเบียบการทางคลินิก
มุมมองในอนาคต
ในขณะที่อุตสาหกรรมหันไปสู่วิธีการขั้นสูง-รวมถึงชีววิทยา การบำบัดด้วยยีน และการบำบัดด้วยเซลล์- ข้อกำหนดสำหรับจุดสิ้นสุดการถ่ายภาพที่แม่นยำและตรงตามวัตถุประสงค์จะยังคงเพิ่มขึ้นต่อไป ตัวชี้วัดทางชีวภาพด้านการถ่ายภาพระดับโมเลกุลไม่ได้เป็นเพียงการวินิจฉัยอีกต่อไป เป็นจุดสิ้นสุดที่สำคัญซึ่งเชื่อมโยงกลไกทางชีววิทยากับผลลัพธ์ทางคลินิก
ด้วยการรวมตัวติดตาม PET ขั้นสูง การสร้างภาพต่อเนื่องหลายรูปแบบ และแบบจำลอง NHP ที่เกี่ยวข้องกับการแปล Prisys Biotech ช่วยให้นักพัฒนาสามารถ{0}}ตัดสินใจโดยอาศัยข้อมูล ซึ่งจะช่วยเร่งเส้นทางตั้งแต่การตรวจสอบความถูกต้องของผู้สมัครไปจนถึงการทดลองทางคลินิก
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: ไบโอมาร์คเกอร์การถ่ายภาพระดับโมเลกุลคืออะไร?
ตอบ: เป็นการวัดด้วยภาพ-ซึ่งใช้เพื่อหาปริมาณกระบวนการทางชีววิทยา เป้าหมาย หรือกลไกทางพยาธิวิทยาที่เฉพาะเจาะจงในสิ่งมีชีวิต
ถาม: เหตุใดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ PET จึงมีความสำคัญต่อการพัฒนายา
ตอบ: ให้ข้อมูลเชิงปริมาณเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของเป้าหมายและผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์ ซึ่งช่วยให้ตัดสินใจได้เร็ว/ไม่{0}}แม่นยำยิ่งขึ้น
ถาม: ไบโอมาร์คเกอร์ด้วยภาพมีบทบาทอย่างไรในการวินิจฉัยร่วม
ตอบ: พวกเขาระบุผู้ป่วยที่แสดงเป้าหมายเฉพาะของการบำบัด เพื่อให้มั่นใจว่าการเลือกผู้ป่วยสำหรับการทดลองทางคลินิกมีความแม่นยำมากขึ้น
ถาม: เหตุใดจึงเลือกแบบจำลอง NHP สำหรับการวิจัย PET
ตอบ: NHP มีคุณลักษณะทางสรีรวิทยา กายวิภาค และโมเลกุลร่วมกับมนุษย์มากกว่าสัตว์ฟันแทะ ส่งผลให้สามารถแปลผลการค้นพบด้วยภาพได้สูงขึ้น
ถาม: ตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้พบได้บ่อยที่สุดในการบำบัดรักษาในพื้นที่ใด
ตอบ: มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านเนื้องอกวิทยา โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท (อัลไซเมอร์ พาร์กินสัน) การอักเสบของระบบประสาท และความผิดปกติ{0}}ที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกัน
