สถิติ PK: พารามิเตอร์ที่ไม่ใช่-การวิเคราะห์แบบแบ่งส่วน (NCA) และการใช้งานพรีคลินิก

ในขั้นตอนการวิจัยพรีคลินิกของการพัฒนายาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ การตีความที่ถูกต้องของเภสัชจลนศาสตร์ (PK)ข้อมูลเป็นสิ่งสำคัญการวิเคราะห์ที่ไม่ใช่แบบแบ่งส่วน (NCA)ในฐานะวิธีการทางสถิติแบบคลาสสิกในเภสัชจลนศาสตร์ ได้กลายเป็นเครื่องมือที่ต้องการสำหรับการยื่นเรื่องตามกฎระเบียบ (IND) และสิ่งพิมพ์ทางวิชาการ เนื่องจากเป็นอิสระจากสมมติฐานเฉพาะด้าน

กระบวนการของยาภายในร่างกายโดยทั่วไปสรุปได้ดังนี้แอดมี(การดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ และการขับถ่าย) เพื่อหาปริมาณกระบวนการนี้ นักวิจัยอาศัยแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ เมื่อเทียบกับรุ่นแบ่งส่วนที่ซับซ้อนการวิเคราะห์ที่ไม่ใช่แบบแบ่งส่วน (NCA)ใช้วิธีการทางคณิตศาสตร์ เช่น กฎสี่เหลี่ยมคางหมูเพื่อคำนวณพารามิเตอร์โดยตรงจากความเข้มข้นของยา-ข้อมูลเวลา

เนื่องจากต้องใช้สมมติฐานน้อยกว่าและให้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนและทำซ้ำได้ NCA จึงถูกนำไปใช้อย่างกว้างขวางในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกและพรีคลินิกสำหรับการรักษาที่หลากหลาย ตั้งแต่โมเลกุลขนาดเล็กถึงชีววิทยาโมเลกุลขนาดใหญ่.

พารามิเตอร์ที่คำนวณผ่าน NCA สามารถแบ่งได้เป็น 3 กลุ่มหลัก ได้แก่ พารามิเตอร์ที่สะท้อนถึงยาการรับสัมผัสเชื้อ, พารามิเตอร์ที่สะท้อนลักษณะเวลาและพารามิเตอร์ที่สะท้อนการกวาดล้างและการกระจายสินค้าคุณสมบัติ.

พารามิเตอร์เหล่านี้สะท้อนถึงระดับความเข้มข้นของยาในร่างกายโดยตรง และเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญสำหรับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัย

Cmax (ความเข้มข้นสูงสุด):

คำนิยาม: ความเข้มข้นสูงสุดในซีรั่ม/พลาสมาที่สังเกตได้หลังการให้ยา

ความสำคัญ: เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงของการออกฤทธิ์ของยาและความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น ในสถานการณ์การให้ยาหลาย- ค่านี้แสดงถึงความเข้มข้นสูงสุดภายในช่วงการให้ยา

ซีมินและคทรู:

ซีมิน: ความเข้มข้นต่ำสุดที่สังเกตได้ภายในช่วงเวลาการให้ยา

ซีทรู: ความเข้มข้นทันทีก่อนรับประทานยาครั้งถัดไปในสภาวะคงตัว (สิ้นสุดช่วงการให้ยา)

บันทึก: ที่สภาวะคงตัว หากความเข้มข้นก่อน-ให้ยาเป็นจุดต่ำสุด ค่าตัวเลขของ Cmin และ Ctrough อาจเหมือนกัน แต่คำจำกัดความต่างกัน (ดูตารางด้านล่าง)

รูปภาพ: เส้นโค้งเวลา-ความเข้มข้นของยาในสถานะคงที่- ซึ่งแสดงความสัมพันธ์ระหว่างช่วงความผันผวนและความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลขั้นต่ำ - MEC

Cavg (ความเข้มข้นเฉลี่ย):

คำนิยาม: ความเข้มข้นเฉลี่ยระหว่างช่วงการให้ยาในสภาวะคงตัว (สูตร: AUCtau / τ)

ความสำคัญ: สำหรับยาที่ประสิทธิภาพเป็นสัดส่วนกับการสัมผัสทั้งหมด (เช่น ยาปฏิชีวนะหรือยารักษามะเร็งบางชนิด) Cavg เป็นตัวบ่งชี้อ้างอิงที่สำคัญ

AUC (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง):

AUClast: พื้นที่ใต้เส้นโค้งจากศูนย์เวลาถึงจุดเวลาเชิงปริมาณสุดท้าย

AUCinf: พื้นที่ใต้เส้นโค้งประมาณค่าจากศูนย์เวลาถึงอนันต์

การควบคุมคุณภาพ: อัตราส่วนของAUClast / AUCinf ควรมากกว่าหรือเท่ากับ 80%. เพื่อให้แน่ใจว่าระยะเวลาในการสุ่มตัวอย่างเพียงพอที่จะครอบคลุมระยะการกำจัดยาเบื้องต้น

ออคเทา: พื้นที่ใต้เส้นโค้งภายในช่วงการให้ยาในสภาวะคงที่

รูปภาพ: การคำนวณและการประมาณค่าของ AUC-พื้นที่แรเงาแสดงถึง AUClast ในขณะที่พื้นที่สามเหลี่ยมใต้เส้นประแสดงถึงส่วนที่คาดการณ์ไว้

ทีแม็กซ์: เวลาที่สังเกต Cmax สำหรับสูตรผสมที่ปล่อยออกมาทันที- ค่านี้จะสะท้อนถึงอัตราการดูดซึม สำหรับสูตรการปลดปล่อย-อย่างต่อเนื่อง จะสะท้อนถึงคุณลักษณะการปลดปล่อย

Tlag (เวลาล่าช้า): การหน่วงเวลาระหว่างการให้ยากับความเข้มข้นแรกที่วัดได้ มักใช้เพื่อประเมินความล่าช้าในการแตกตัวของสูตรผสมที่เคลือบลำไส้-

T1/2 (ครึ่งชีวิตการกำจัดเทอร์มินัล-):

คำนิยาม: เวลาที่ความเข้มข้นของยาลดลงครึ่งหนึ่งระหว่างระยะการกำจัด (สูตร: ln2 / แลซ)

ความสำคัญ: กำหนดความถี่ในการจ่ายยาและเวลาที่ต้องใช้เพื่อให้อยู่ในสภาวะคงตัว (โดยทั่วไปคือ 5–7 ครึ่ง-ชีวิต)

แลมบ์ดา z (แลมบ์ดา z, ค่าคงที่อัตราการกำจัดขั้วต่อ):

ได้มาจากความชันเชิงลบของการถดถอยเชิงเส้นของข้อมูลเวลา-ความเข้มข้นของเทอร์มินัลที่แปลงแล้ว- เป็นพื้นฐานในการคำนวณ T1/2 และ AUCinf

รูปภาพ: การปรับการถดถอยเชิงเส้นโดยใช้จุดข้อมูลเทอร์มินัลเพื่อคำนวณ αz

ซีแอล (กวาดล้าง):

ปริมาตรของพลาสมาซึ่งยาถูกกำจัดออกทั้งหมดต่อหน่วยเวลา

ทางหลอดเลือดดำ (IV): CL=ปริมาณ / AUCinf

นอกหลอดเลือด (เช่น PO, SC): CL/F=ปริมาณ / AUCinf (โดยที่ F คือการดูดซึม) เนื่องจาก F มักไม่เป็นที่รู้จัก สิ่งนี้จึงคำนวณการกวาดล้างที่ชัดเจน.

Vz (ปริมาณการกระจาย):

ปริมาตรทางทฤษฎีที่สะท้อนถึงขอบเขตของการกระจายตัวของยาในร่างกาย

การคำนวณ: Vz=CL / แลซ

ความสำคัญ: ค่า Vz ขนาดใหญ่แสดงว่ายามีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อ ค่า Vz เล็กน้อย (ใกล้เคียงกับปริมาตรพลาสมา) บ่งชี้ว่ายาจำกัดอยู่ในเลือดเป็นหลัก

4. พารามิเตอร์พิเศษสำหรับการจ่ายสารหลายครั้ง

DF (ความผันผวน): คำนวณเป็น (Cmax - Ctrough) / Cavg. สิ่งนี้สะท้อนถึงความกว้างของความผันผวนของความเข้มข้นในสภาวะคงตัว โดยทั่วไปความผันผวนเล็กน้อยจะมีความสัมพันธ์กับโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ดีกว่า

Rac (อัตราส่วนการสะสม): อัตราส่วนของ AUC -ในสถานะคงที่ต่อ- AUC ครั้งเดียว หาก Rac > 1 แสดงว่ามีการสะสมของยาในร่างกาย แสดงว่าจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยา

การคำนวณพารามิเตอร์ PK ที่แม่นยำจะขึ้นอยู่กับข้อมูลดิบคุณภาพสูง- ใน NCA การออกแบบของจุดเวลาสุ่มตัวอย่าง, ที่ความแม่นยำของการดำเนินการสุ่มตัวอย่างและการกำหนดมาตรฐานของการประมวลผลตัวอย่างกำหนดความน่าเชื่อถือของ Cmax, Tmax และข้อต่อเฟสเทอร์มินัลได้โดยตรง

ข้อดีของเทคโนโลยีชีวภาพของ Prisys

ในฐานะ CRO พรีคลินิกทางคลินิกที่เชี่ยวชาญด้านไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)และโมเดลสัตว์ขนาดใหญ่อื่นๆ Prisys Biotech นำเสนอข้อได้เปรียบที่เป็นเอกลักษณ์ในการวิจัย PK/PD:

• แพลตฟอร์มทดลองมาตรฐานสูง-: สิ่งอำนวยความสะดวกของเราครบครันAAALAC ได้รับการรับรองเพื่อให้มั่นใจว่าสวัสดิภาพสัตว์และการยอมรับข้อมูลการทดลองในระดับสากล
• ทีมงานปฏิบัติการแม่นยำ: ทีมเทคนิคที่มีประสบการณ์ของเราสามารถดำเนินการตามเส้นทางการบริหารที่ซับซ้อน (เช่น การฉีดเข้าสมอง น้ำวุ้นตา การฉีดเข้าช่องไขสันหลัง) และการสุ่มตัวอย่างที่มีความแม่นยำความถี่สูง- เพื่อให้มั่นใจว่าสามารถจับ Tmax ได้อย่างแม่นยำ
• มุมมองการแพทย์เชิงแปล: ใช้ประโยชน์จากห้องสมุดอันอุดมสมบูรณ์ของแบบจำลองโรค(เช่น การเผาผลาญของตับ โรคหัวใจและหลอดเลือด และระบบประสาทส่วนกลาง) เรามีการตีความทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับคุณลักษณะ PK ภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา ซึ่งช่วยให้สามารถแปลจากระยะก่อน-ทางคลินิกไปเป็นระยะทางคลินิกได้อย่างราบรื่น

บทสรุป

พริซิส ไบโอเทคมุ่งมั่นที่จะเป็นผู้นำในด้านเภสัชวิทยาสัตว์ขนาดใหญ่และการวิจัยประสิทธิภาพ หากคุณต้องการ-บริการวิจัย PK/PD ระดับสูง การพัฒนาแบบจำลองโรค หรือการสนับสนุนการประเมินความปลอดภัย โปรดติดต่อเรา

ติดต่อเรา

เว็บไซต์: www.prisysbiotech.com

อีเมลธุรกิจ: bd@prisysbiotech.com

ที่อยู่: อาคาร 35 เลขที่. 6055 ทางหลวงจินไห่ เขตเฟิงเซียน เซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน