ความคืบหน้าในการพัฒนายากรดนิวคลีอิกและความสามารถในการวิจัยของพริซิส ไบโอเทค

ในการแพทย์แผนปัจจุบัน ยากรดนิวคลีอิกกลายเป็นเครื่องมืออันทรงพลังในการรักษาโรคต่างๆ ซึ่งแตกต่างจากยาโมเลกุลขนาดเล็กและยาแอนติบอดีแบบดั้งเดิม การบำบัดด้วยกรดนิวคลีอิกมุ่งเป้าไปที่สารพันธุกรรม-RNA หรือ DNA- โดยตรง โดยให้แนวทางใหม่ในการจัดการกับเป้าหมายที่ "ไม่สามารถต้านทานได้" ก่อนหน้านี้ บทความนี้สรุปความคืบหน้าในการพัฒนายากรดนิวคลีอิกและเน้นย้ำถึงความสามารถของพริซิส ไบโอเทคในสาขาที่ล้ำสมัยนี้-

ยากรดนิวคลีอิกมีความก้าวหน้าอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ระบบเมตาบอลิซึม โรคตับ และความผิดปกติต่างๆ ที่หายาก ยาเหล่านี้ทำงานโดยการปรับโปรตีนเป้าหมาย RNA การแก้ไข RNA หรือแสดงโปรตีนเชิงฟังก์ชันผ่านเวกเตอร์กรดนิวคลีอิก (DNA) หรือ mRNA ซึ่งเป็นแนวทางการรักษาที่สดใหม่

ประเภทของการบำบัดด้วยกรดนิวคลีอิกแบบใหม่

ยากรดนิวคลีอิกโดยหลักแล้วประกอบด้วย RNA (siRNA) ที่มีการรบกวนขนาดเล็ก, แอนติเซนโอลิโกนิวคลีโอไทด์ (ASO), พาหะของไวรัส (AAV) ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน- และ mRNA โมเลกุลเหล่านี้ใช้กลไกที่แตกต่างกันเพื่อให้บรรลุผลการรักษา เช่น การลดระดับ RNA, การแก้ไข RNA หรือการแสดงออกของ mRNA ซึ่งให้ทางเลือกการรักษาที่หลากหลาย

ความท้าทายทางเภสัชวิทยาพรีคลินิก

แม้จะมีศักยภาพในการรักษา แต่ยาที่ใช้กรดนิวคลีอิกต้องเผชิญกับความท้าทายหลักสองประการในเภสัชวิทยาพรีคลินิก ได้แก่ การนำส่งและความปลอดภัย ด้วยกลไกที่แตกต่างเมื่อเทียบกับยาแผนโบราณ จึงจำเป็นต้องมีแนวทางที่เป็นนวัตกรรมเพื่อเอาชนะอุปสรรคเหล่านี้

ความท้าทายในการจัดส่งยา

• การส่งมอบตามเป้าหมาย:ยากรดนิวคลีอิกจะต้องถูกส่งไปยังเซลล์หรือเนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจงอย่างแม่นยำ เพื่อให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพและลด-ผลกระทบต่อเป้าหมายให้เหลือน้อยที่สุด อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโครงสร้างขนาดใหญ่และมีประจุลบ โมเลกุลเหล่านี้จึงข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ได้ยาก และการกระจายตัวของพวกมันในร่างกายอาจไม่เท่ากัน
• หลีกเลี่ยงการกวาดล้างอย่างรวดเร็ว:ความคงตัวในร่างกายเป็นปัญหาสำคัญ เนื่องจากยากรดนิวคลีอิกสามารถย่อยสลายได้อย่างรวดเร็วด้วยนิวคลีเอส เพื่อลดความเข้มข้นและประสิทธิภาพของยา
• การจัดส่งอย่างเป็นระบบ:การกระจายตัวของยากรดนิวคลีอิกในร่างกายได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่างๆ เช่น การไหลเวียน การดูดซึมของเซลล์ และการเจาะเนื้อเยื่อ การบรรลุการนำส่งอย่างเป็นระบบที่มีประสิทธิผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแบบจำลองสัตว์ขนาดใหญ่นั้น จำเป็นต้องมีระบบการนำส่งแบบพิเศษ เช่น ไลโปโซม อนุภาคนาโน หรือพาหะของไวรัส
• การข้ามอุปสรรคทางชีวภาพ:อวัยวะต่างๆ เช่น สมองและดวงตา ได้รับการปกป้องโดยสิ่งกีดขวางทางชีวภาพ เช่น -สิ่งกีดขวางสมองในเลือด และ-สิ่งกีดขวางจอประสาทตา ซึ่งจำกัดการนำส่งยา การพัฒนาระบบที่สามารถเอาชนะอุปสรรคเหล่านี้ได้ถือเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาโรคในอวัยวะเหล่านี้

ความท้าทายในการประเมินความปลอดภัย

• ภูมิคุ้มกันและความเป็นพิษต่อระบบภูมิคุ้มกัน:ยากรดนิวคลีอิกสามารถกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การอักเสบ หรือผลเสียอื่นๆ การประเมินภูมิคุ้มกันและกลยุทธ์ เช่น การดัดแปลงทางเคมี หรือการใช้ยากดภูมิคุ้มกันเพื่อบรรเทาปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน เป็นส่วนสำคัญของการศึกษาพรีคลินิก
• ปิด-เอฟเฟกต์เป้าหมาย:เนื่องจากลำดับ-กลไกการจับเฉพาะของยากรดนิวคลีอิก จึงมีความเป็นไปได้สำหรับ-การจับนอกเป้าหมาย ซึ่งส่งผลให้เกิดผลกระทบทางชีวภาพโดยไม่ได้ตั้งใจ
• ขนาดยา-ความเป็นพิษขึ้นอยู่กับ:ความเป็นพิษของยากรดนิวคลีอิกอาจเกี่ยวข้องกับขนาดยา- โดยขนาดที่สูงอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์หรือเนื้อเยื่อเสียหาย การกำหนดช่วงขนาดยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเป็นจุดสนใจที่สำคัญของการศึกษาพรีคลินิก
• ความเสถียรในระยะยาว-และความเป็นพิษสะสม:ความคงตัวในระยะยาว-และผลสะสมของยากรดนิวคลีอิกในร่างกายจำเป็นต้องมีการประเมินอย่างรอบคอบเพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยหากใช้ยาเป็นเวลานาน
• ความปลอดภัยของเวกเตอร์:สำหรับยากรดนิวคลีอิกที่ใช้พาหะของไวรัส เช่น AAV การประเมินความปลอดภัยของพาหะนั้นเอง รวมถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์แบบแทรกและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ต่อพาหะนั้นถือเป็นสิ่งสำคัญ

กลยุทธ์การวิจัยพรีคลินิก

เพื่อเอาชนะความท้าทายเหล่านี้ นักวิจัยใช้กลยุทธ์ต่างๆ:

• การดัดแปลงทางเคมี:การดัดแปลงโมเลกุลกรดนิวคลีอิก เช่น การเพิ่มหมู่ป้องกันหรือการใช้นิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง สามารถเพิ่มความคงตัวและลดภูมิคุ้มกันได้
• การเพิ่มประสิทธิภาพระบบการจัดส่ง:การพัฒนาระบบการนำส่งขั้นสูง เช่น อนุภาคนาโนของไขมันหรืออนุภาคนาโนของไขมันที่เป็นของแข็ง สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพและความจำเพาะของการนำส่งยากรดนิวคลีอิกได้
• การปรับภูมิคุ้มกัน:การใช้ยากดภูมิคุ้มกันหรือการออกแบบยา-ยากรดนิวคลีอิกชนิดไม่มีเสียงสำหรับภูมิคุ้มกันสามารถช่วยลดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันได้
• การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์และพิษวิทยา:การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์และพิษวิทยาโดยละเอียดถือเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินการกระจาย เมแทบอลิซึม การขับถ่าย และความเป็นพิษของยากรดนิวคลีอิก ในร่างกาย
• การศึกษาแบบจำลองสัตว์:มีการประเมินเภสัชพลศาสตร์และความปลอดภัยอย่างกว้างขวางในสัตว์ทดลองเพื่อคาดการณ์ผลลัพธ์ทางคลินิกและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

ทีมเภสัชวิทยาในสิ่งมีชีวิตของ Prisys Biotech ได้พัฒนาความเชี่ยวชาญในการศึกษาเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของโมเลกุลกรดนิวคลีอิกชนิดใหม่ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS), ตับ, ตา, หู และอวัยวะอื่นๆ ที่ใช้แบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP). ซึ่งรวมถึงการจัดส่งเฉพาะที่ การสุ่มตัวอย่าง ภายในร่างกาย และการศึกษาเกี่ยวกับภาพ นอกจากนี้ Prisys Biotech ยังได้สร้างแพลตฟอร์มที่ครอบคลุมสำหรับการวิจัยการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและแบบปรับตัว ซึ่งช่วยให้สามารถประเมินพรีคลินิกเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโอลิโกนิวคลีโอไทด์และ AAV ในสัตว์ใหญ่ได้

กรณีศึกษา

Prisys Biotech แสดงให้เห็นว่าแบบจำลองสัตว์สามารถจัดการกับความท้าทายทางเภสัชวิทยาของการบำบัดกรดนิวคลีอิกผ่านกรณีศึกษาต่างๆ ได้อย่างไร:

• กรณีที่ 1: การฉีดเข้าช่องไขสันหลัง (ICV) กับการฉีดเข้าช่องไขสันหลัง (IT)นักวิจัยเปรียบเทียบวิธีการจัดส่งสองวิธี:การฉีด ICV และไอทีของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ การฉีด ICV แสดงให้เห็นว่าเป้าหมาย RNA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน striatum, เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า และไขสันหลังส่วนคอ แต่มีผลกระทบต่อปมประสาทรากหลังน้อยกว่า ในทางกลับกัน การฉีด IT มีการลดการควบคุมในปมประสาทรากหลังและไขสันหลังส่วนเอวลงได้สูงกว่า แต่มีผลกระทบน้อยกว่าใน striatum และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า การเปรียบเทียบนี้เน้นย้ำถึงผลกระทบของเส้นทางการนำส่งที่แตกต่างกันต่อการจำหน่ายและประสิทธิภาพของยาในระบบประสาทส่วนกลาง
• กรณีที่ 2: การจัดส่ง AAV ตามเป้าหมายและความปลอดภัยในสมอง NHP Prisys Biotech ทดสอบแอนติบอดี AAV ในลิงแสมและสัตว์ที่มีแอนติบอดี{0}}ชนิดที่ให้ผลลบสำหรับการฉีดไอทีบริเวณเอว สัตว์บางตัวมีไข้และชักหลังให้-การให้ยา แต่อาการจะหายภายใน 24 ชั่วโมง ในการทดลองครั้งต่อๆ มา การให้ยากดภูมิคุ้มกันก่อน-สามารถป้องกันปฏิกิริยาเฉียบพลันเหล่านี้ได้สำเร็จ โดยให้ข้อมูลเชิงลึกในการจัดการการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในระหว่างการรักษาด้วย AAV
• กรณีที่ 3: ประสิทธิภาพโอลิโกนิวคลีโอไทด์ในแบบจำลองสัตว์ในการศึกษาระยะยาว- ประสิทธิภาพของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ได้รับการทดสอบในสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมที่มีการกลายพันธุ์ของยีน-ที่เกี่ยวข้องกับโรค หลังจากรับประทานยาสองครั้ง นักวิจัยจะติดตามการรอดชีวิต น้ำหนักตัว คะแนนทางคลินิก และการทำงานของมอเตอร์ สัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ไม่พบว่ามีการตาย น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และมีอาการเพียงเล็กน้อย ในขณะที่สัตว์ควบคุมแสดงการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ อาการทางระบบประสาท และการเสียชีวิตมากกว่า 50% เมื่อสิ้นสุดการศึกษา ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันประสิทธิภาพการรักษาของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ในแบบจำลองนี้

แพลตฟอร์มเภสัชวิทยาพรีคลินิกใน Vivo ของ Prisys Biotech

แพลตฟอร์มเภสัชวิทยาในสิ่งมีชีวิตของ Prisys Biotech ได้รับการสนับสนุนจากทีมผู้บริหารและทีมเทคนิคที่มีทักษะสูง ซึ่งมีประสบการณ์กว้างขวางในด้านโรคที่เกี่ยวข้อง แพลตฟอร์มดังกล่าวพร้อมเพื่อให้บริการทดสอบเภสัชวิทยาและประสิทธิภาพอย่างครอบคลุมในสาขาโรคหลักๆ ทั้งหมด โดยสนับสนุนการทดสอบสัตว์จำลองและการทดสอบประสิทธิภาพของยา

การพัฒนายากรดนิวคลีอิกเป็นสาขาที่ท้าทายและมีแนวโน้มดี ด้วยแพลตฟอร์มการวิจัยที่แข็งแกร่งและทีมผู้เชี่ยวชาญ Prisys Biotech จึงกลายเป็นผู้นำในด้านนี้ เราตั้งตารอที่นวัตกรรมอย่างต่อเนื่องของ Prisys Biotech ในการพัฒนาด้านการรักษาโรค จะมอบความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยทั่วโลก