ในการพัฒนายาพรีคลินิกปริมาณมักจะเป็นจุดสนใจหลัก อย่างไรก็ตามพารามิเตอร์อื่นมีความสำคัญเท่าเทียมกัน แต่มักถูกมองข้าม -ปริมาณการบริหาร- ปริมาณการใช้ยาที่ไม่เหมาะสมสามารถแนะนำความเสี่ยงและความแปรปรวนที่สำคัญ:
- ปริมาณที่เหมือนกันโดย gavage ในช่องปากอาจให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเนื่องจากการขยายตัวในกระเพาะอาหาร
- ปริมาตรใต้ผิวหนังที่มากเกินไปอาจทำให้เนื้อร้ายท้องถิ่นจากเนื้อเยื่อมากเกินไป
- ปริมาตรทางหลอดเลือดดำขนาดใหญ่อาจครอบงำระบบไหลเวียนโลหิตซึ่งนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนวัยอันควร
ดังนั้น,ปริมาณไม่เพียง แต่เป็นเรื่องของความปลอดภัยของสัตว์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงความถูกต้องของข้อมูลและการทำซ้ำ.
ทำไมปริมาณการบริหารจึงมีความสำคัญ
- ลดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในสัตว์ทดลอง
การขยายตัวของกระเพาะและความทะเยอทะยาน (PO)
การอักเสบในท้องถิ่นแผลหรือเลือด (SC, IM)
การไหลเวียนโลหิต, การแตกตัวของเลือด, หรือความไม่สมดุลของกรด - เบส (IV)
- รักษาความสมบูรณ์ของเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์
ปริมาตรมีผลโดยตรงต่อความเข้มข้นของยาอัตราการดูดซับ CMAX และโปรไฟล์ความเป็นพิษ
- รองรับการเปรียบเทียบข้าม - การเปรียบเทียบการศึกษา
ปริมาณการบริหารมาตรฐานช่วยเพิ่มความสอดคล้องในการศึกษา GLP และมัลติ - การวิจัยศูนย์
แนวทางปริมาณที่แนะนำ
ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่มีสิทธิ์เผยแพร่โดยShayne Cox Gad และเพื่อนร่วมงานในวารสารพิษวิทยาระหว่างประเทศปริมาณการบริหารที่ทนได้แตกต่างกันไปตามสายพันธุ์และเส้นทางของการบริหาร ค่าอ้างอิงเหล่านี้ให้ทั้งสองช่วงที่ปลอดภัยแนะนำและขีด จำกัด สูงสุดสำหรับสถานการณ์พิเศษ
Gad SC และคณะระดับที่ไม่สามารถทนได้ของยานพาหนะและสูตรที่ใช้ในการศึกษาโดยหลายเส้นทางในหลายสปีชีส์. int j toxicol. 2016;35(2):95–178.
📊 พารามิเตอร์สำคัญ (ตัวอย่าง, ML/kg เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น):
- ช่องปาก gavage (PO): สูงสุด 20 มล./กก. (หนูหนู); ปริมาณที่ต่ำกว่าที่ต้องการในบิชอพ
- ยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ (IV): โดยทั่วไปจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 มล./กก. แนะนำให้แช่ช้าน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 มล./นาที
- ใต้ผิวหนัง (SC): ~ 2–5 มล./ไซต์; หลาย - การฉีดไซต์แนะนำสำหรับปริมาณที่สูงขึ้น
- กล้ามเนื้อ (IM): ~ 0.1–0.25 มล./ไซต์ในหนู; 1–2 มล./ไซต์ในสัตว์ขนาดใหญ่
ค่าเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นขอบเขตความปลอดภัยในการดำเนินงานสร้างความมั่นใจว่าทั้งสวัสดิภาพสัตว์และเอาต์พุตข้อมูลที่เชื่อถือได้
การพิจารณาในทางปฏิบัติสำหรับการศึกษาพรีคลินิก
เพื่อให้บรรลุการบริหารที่ปลอดภัยและทำซ้ำได้ต้องมีการควบคุมพารามิเตอร์หลักห้าประการ:
- ความผิดปกติ: รักษา 280–320 mosm/kg เพื่อป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อ
- ช่วง pH: เป้าหมาย pH 5–9 เพื่อหลีกเลี่ยงการระคายเคืองในท้องถิ่น
- หลาย - การฉีดไซต์: หาร SC หรือปริมาณ IM เกินขีด จำกัด เพื่อลดแรงกดดันในท้องถิ่น
- อัตราการแช่: ให้การแช่ IV น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 มล./นาที; หลีกเลี่ยงการใช้ยาลูกกลอนมากเกินไป
- การเลือกยานพาหนะ: ชอบ PEG, cyclodextrins หรือ solutol มากกว่าน้ำมันที่มีความหนืดหรือตัวทำละลายที่ไม่ใช่ขั้ว
สรุป: ปริมาณเป็นพารามิเตอร์การออกแบบการศึกษา
ควรพิจารณาปริมาณการบริหารองค์ประกอบมาตรฐานของการออกแบบการศึกษาไม่ใช่ในภายหลัง การรวมแนวทางระดับเสียงเข้ากับ SOPS ช่วยปกป้องสวัสดิภาพสัตว์เพิ่มคุณภาพข้อมูลและลดความเสี่ยงจากการศึกษา
ที่Prisys Biotechเราปฏิบัติตามมาตรฐานที่ได้รับการยอมรับในระดับสากลสำหรับปริมาณการบริหารในเส้นทางและสายพันธุ์เพื่อให้มั่นใจว่ามีคุณภาพและมูลค่าการแปลสูงสุดของการศึกษาพรีคลินิก.
