วันโรคหลอดเลือดสมองโลก|มุ่งเน้นไปที่แบบจำลองสัตว์โรคหลอดเลือดสมองตีบและเภสัชวิทยา

วันที่ 29 ตุลาคม ถือเป็นวันโรคหลอดเลือดสมองโลก ซึ่งเป็นโอกาสประจำปีในการสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคหลอดเลือดสมอง และความจำเป็นในการป้องกันและรักษาโรคที่มีประสิทธิผลมากขึ้น

โรคหลอดเลือดสมองเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตและความพิการ{0}}ในระยะยาวทั่วโลก แบ่งได้กว้างๆ เป็นโรคหลอดเลือดสมองตีบและเลือดออก โดยส่วนใหญ่จะเป็นโรคหลอดเลือดสมองตีบ โรคหลอดเลือดสมองตีบเกิดขึ้นเมื่อการไหลเวียนของเลือดในสมองถูกรบกวน ส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ระดับเซลล์และโมเลกุลที่อาจทำให้เกิดการบาดเจ็บของเส้นประสาทและเนื้อเยื่อสมองเสียหาย

โรคหลอดเลือดสมองตีบทำให้เกิดชุดการตอบสนองทางพยาธิวิทยาที่ซับซ้อนภายในหน่วยหลอดเลือด (NVU) รวมถึงความเป็นพิษต่อร่างกาย ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและไนโตรเซทีฟ การอักเสบ และการตายของเซลล์ประสาท NVU ประกอบด้วยเซลล์ประสาท เซลล์เกลีย เซลล์หลอดเลือด เช่น เซลล์บุผนังหลอดเลือด เพอริไซต์ และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ รวมถึงเมทริกซ์นอกเซลล์โดยรอบและเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน ส่วนประกอบเหล่านี้มีปฏิกิริยาโต้ตอบเพื่อควบคุมการไหลเวียนของเลือดในสมอง การแลกเปลี่ยนสารอาหาร การกำจัดของเสียจากการเผาผลาญ และการรักษาสภาวะสมดุลของสมอง

หลังจากภาวะสมองขาดเลือด ขอบเขตของการบาดเจ็บจะแตกต่างกันไปตามเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ แกนขาดเลือดประกอบด้วยเนื้อเยื่อที่เสียหายอย่างรุนแรงและมีศักยภาพในการฟื้นตัวที่จำกัด ในขณะที่พื้นที่โดยรอบอาจยังคงมีความบกพร่องในการใช้งานแต่สามารถใช้งานได้เป็นระยะเวลาหนึ่ง ภูมิภาคที่อาจสามารถกอบกู้ได้นี้มักเรียกกันว่าเงามัวขาดเลือด การอนุรักษ์หรือฟื้นฟูเงามัวจึงเป็นวัตถุประสงค์หลักของการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน

กลยุทธ์การรักษาในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดในสมองผ่านการกลับคืนสู่สภาพเดิมเป็นหลัก วิธีการเหล่านี้อาจรวมถึงการสลายลิ่มเลือดทางหลอดเลือดดำและการผ่าตัดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับผู้ป่วยและสถานการณ์ทางคลินิก การจัดการความดันโลหิต ระดับน้ำตาลในเลือด อุณหภูมิร่างกาย และปัจจัยทางสรีรวิทยาอื่นๆ เป็นสิ่งสำคัญเช่นกัน

ในขณะเดียวกัน การป้องกันระบบประสาทยังคงเป็นงานวิจัยที่สำคัญ กลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดการบาดเจ็บของเซลล์โดยการปรับวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับน้ำตกขาดเลือด และอาจปรับปรุงการฟื้นตัวจากการทำงาน

Recombinant Tissue plasminogen Activator (rtPA) คือการบำบัดลิ่มเลือดที่ได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน ส่งเสริมการเปลี่ยนพลาสมิโนเจนเป็นพลาสมิน ซึ่งอำนวยความสะดวกในการย่อยสลายไฟบรินและการละลายลิ่มเลือด

มีการตรวจสอบวิธีการทางเภสัชวิทยาอื่นๆ เพื่อลดการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและปรับปรุงผลลัพธ์ทางระบบประสาท ตัวอย่างเช่น Edaravone มีสารต้านอนุมูลอิสระและคุณสมบัติ-กำจัดอนุมูลอิสระ- และถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบในบางประเทศ Dl-3-n-บิวทิลพทาไลด์ (NBP) ยังได้รับการตรวจสอบในฐานะสารป้องกันระบบประสาทหลายเป้าหมาย และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบในจีน

การพัฒนาวิธีการรักษาโรคหลอดเลือดสมองแบบใหม่ยังคงมีความท้าทาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากการค้นพบที่น่าหวังจากแบบจำลองพรีคลินิกไม่ได้แปลไปสู่ประสิทธิภาพทางคลินิกเสมอไป

แบบจำลองสัตว์เป็นองค์ประกอบสำคัญของการวิจัยโรคหลอดเลือดสมองพรีคลินิก ช่วยให้ผู้วิจัยสามารถศึกษากลไกของโรคและประเมินวิธีการรักษาที่เป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม การแปลจากแบบจำลองเชิงทดลองไปสู่โรคหลอดเลือดสมองยังคงเป็นเรื่องยาก

ปัจจัยหนึ่งที่เอื้ออำนวยก็คือ แบบจำลองสัตว์ขนาดเล็ก-ทั่วไปอาจไม่สามารถสร้างความซับซ้อนทางกายวิภาค หลอดเลือด เมตาบอลิซึม และพฤติกรรมของโรคหลอดเลือดสมองของมนุษย์ได้ไม่เต็มที่ นอกจากนี้ ความแตกต่างในการออกแบบการทดลองและจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพอาจทำให้ยากต่อการเปรียบเทียบผลการวิจัยพรีคลินิกกับผลลัพธ์ทางคลินิกโดยตรง

สัตว์ขนาดใหญ่ โดยเฉพาะไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) สามารถให้ข้อมูลเสริมได้ เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกับมนุษย์ในด้านกายวิภาคของสมอง การจัดระเบียบของหลอดเลือดในสมอง กระบวนการเผาผลาญของสมอง และ-การทำงานของระบบประสาทตามลำดับที่สูงกว่า ความสามารถด้านประสาทสัมผัส การเคลื่อนไหว และพฤติกรรมยังช่วยให้ประเมินความบกพร่องทางระบบประสาทและการฟื้นตัวด้านการทำงานโดยใช้จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับการประเมินทางคลินิกอย่างใกล้ชิดมากขึ้น

คุณลักษณะเหล่านี้ทำให้ NHP เป็นแบบอย่างที่มีค่าสำหรับคำถามวิจัยโรคหลอดเลือดสมองที่เลือกสรร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการพิจารณาการแปลทางกายวิภาคและการทำงานเป็นสิ่งสำคัญ

Prisys Biotechnologies ได้ก่อตั้งขึ้นแบบจำลองลิงแสมของโรคหลอดเลือดสมองตีบขึ้นอยู่กับการอุดตันของหลอดเลือดแดงกลางสมอง (MCAO) แบบจำลองนี้ออกแบบมาเพื่อจำลองลักษณะสำคัญของภาวะขาดเลือดในสมอง และช่วยให้สามารถประเมินทั้งการบาดเจ็บทางพยาธิวิทยาและผลลัพธ์การทำงาน

แบบจำลองนี้สามารถรวมการประเมินด้วยภาพและห้องปฏิบัติการเพื่อระบุลักษณะของภาวะขาดเลือดและการกลับคืนสู่สภาพเดิม ตลอดจนการประเมินทางระบบประสาทและพฤติกรรม การประเมินเหล่านี้สามารถใช้เพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตในสมอง การบาดเจ็บที่สมอง และการทำงานของระบบประสาทเมื่อเวลาผ่านไป

ด้วยการรวมแบบจำลอง NHP เข้ากับการถ่ายภาพเชิงปริมาณและการประเมินการทำงาน โมเดลดังกล่าวจึงเป็นแพลตฟอร์มสำหรับการประเมินการรักษาโรคหลอดเลือดสมองที่อาจเกิดขึ้น และตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างภาวะสมองขาดเลือด การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ และการฟื้นตัวของระบบประสาท

ข้อพิจารณาที่สำคัญในการวิจัยโรคหลอดเลือดสมองพรีคลินิกคือการประเมินผลการรักษาในลักษณะที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ทางคลินิกอย่างไร การถ่ายภาพสามารถให้ข้อมูลเชิงปริมาณเกี่ยวกับการไหลเวียนของเลือดในสมอง การพัฒนาของรอยโรค และการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ในขณะที่การประเมินทางระบบประสาทและพฤติกรรมให้ข้อมูลเสริมเกี่ยวกับผลที่ตามมาจากการทำงาน

การบูรณาการจุดสิ้นสุดเหล่านี้ภายในการศึกษา NHP ในระยะยาวสามารถช่วยระบุลักษณะความสัมพันธ์ระหว่างการไหลเวียนของเลือดในสมอง การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ การขาดดุลทางระบบประสาท และการฟื้นตัว วิธีการนี้อาจให้การประเมินประสิทธิภาพการรักษาที่ครอบคลุมมากกว่าการพึ่งพาจุดสิ้นสุดเพียงจุดเดียว

โรคหลอดเลือดสมองตีบเป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างการไหลเวียนของเลือดในสมอง ชีววิทยาของหลอดเลือด การบาดเจ็บของเส้นประสาท การอักเสบ และปัจจัยทางระบบ ความซับซ้อนของโรคหลอดเลือดสมองในมนุษย์ทำให้เกิดความท้าทายที่สำคัญสำหรับการพัฒนายาพรีคลินิกและการแปลผลทางคลินิก

แบบจำลองสัตว์ที่เหมาะสมจึงเป็นส่วนสำคัญของการวิจัยโรคหลอดเลือดสมอง แบบจำลองสัตว์ขนาดเล็ก-ยังคงจำเป็นสำหรับการศึกษาด้านกลไกและ-ในระยะเริ่มต้น ในขณะที่แบบจำลอง NHP สามารถให้ข้อมูลเสริมได้เมื่อ-กายวิภาคของมนุษย์ เช่น กายวิภาคของหลอดเลือดในสมอง การทำงานของระบบประสาท ลักษณะการถ่ายภาพ และจุดสิ้นสุดของพฤติกรรมมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษ

พริซิส ไบโอเทคโนโลยีโมเดล NHP MCAOผสมผสานการสร้างแบบจำลองโรคหลอดเลือดสมองตีบกับการถ่ายภาพ การประเมินในห้องปฏิบัติการ และการประเมินทางระบบประสาท ด้วยการบูรณาการแนวทางเหล่านี้ การวิจัยของ NHP สามารถให้หลักฐานการแปลเพิ่มเติมสำหรับการประเมินการรักษาโรคหลอดเลือดสมองชนิดใหม่ และช่วยลดช่องว่างระหว่างการศึกษาประสิทธิภาพเชิงทดลองกับการพัฒนาทางคลินิก

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค