การแก้ไขช่องว่างการแปลในการพัฒนายาในระบบประสาทส่วนกลาง
ในการพัฒนายาในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ความสามารถในการประเมินการกระจายยาในเชิงปริมาณ การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย และการลุกลามของโรค ในร่างกาย ยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ การมีอยู่ของอุปสรรคเลือด–สมอง (BBB) ควบคู่ไปกับความซับซ้อนทางกายวิภาคและการทำงานของสมอง เป็นการจำกัดประโยชน์ของการวิเคราะห์ภายนอกร่างกายแบบเดิมๆ อย่างมีนัยสำคัญ วิธีการเหล่านี้ล้มเหลวในการจับภาพกระบวนการทางชีววิทยาแบบไดนามิกเมื่อเวลาผ่านไปภายในระบบประสาทที่สมบูรณ์
ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) - โดยเฉพาะลิงแสมมีความเกี่ยวข้องในการแปลสูงเนื่องจากมีลักษณะคล้ายคลึงกับกายวิภาคของสมองของมนุษย์และระบบสารสื่อประสาท เมื่อรวมกับรังสีติดตามรังสี-ด้วยการถ่ายภาพนิวเคลียร์แบบจำลอง NHP ช่วยให้สามารถประเมินกระบวนการระดับโมเลกุลในสมองที่มีชีวิตได้ตามเวลาจริง ตามยาว และเชิงปริมาณ
ที่ Prisys Biotech ความสามารถนี้ถูกบูรณาการภายในแพลตฟอร์ม-ระดับทางคลินิกในการถ่ายภาพในสิ่งมีชีวิต ซึ่งสนับสนุนการวิจัยของระบบประสาทส่วนกลางตั้งแต่การตรวจสอบเป้าหมายตั้งแต่เนิ่นๆ ไปจนถึงเภสัชวิทยาเชิงการแปล
เป้าหมาย-การถ่ายภาพเฉพาะ: Dopamine Transporter PET ในแบบจำลองการเสื่อมของระบบประสาท
การถ่ายภาพโดพามีนทรานสเฟอร์เตอร์ (DAT) ได้กลายเป็น-ตัวชี้วัดทางชีวภาพเชิงปริมาณที่ได้รับการยอมรับอย่างดีสำหรับการประเมินความสมบูรณ์ของเซลล์ประสาทโดปามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคพาร์กินสัน (PD)และความผิดปกติของระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง
การใช้ภาพ PET/CT กับเครื่องติดตามรังสีแบบคัดเลือก เช่น:
- ¹⁸F-FP-CIT
- ¹¹C-FE-PE2I
Prisys ช่วยให้เกิดการเชื่อมโยงเฉพาะกับ DAT ใน striatum ทำให้สามารถประเมินเชิงปริมาณของการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคและการฟื้นฟูการทำงานในแบบจำลอง NHP
นอกจากนี้ ตัวติดตามเสริมยังสามารถนำไปใช้เพื่อขยายความเข้าใจเชิงกลไกให้กว้างขึ้น:
- ¹¹C-CFT (การสร้างภาพ DAT)
- ¹⁸F-AV133 (การสร้างภาพ VMAT2)
วิธีการเหล่านี้ช่วยให้สามารถเปรียบเทียบเชิงปริมาณของการดูดซึมตามรอยระหว่างบริเวณสมองที่มีรอยโรคและตรงกันข้าม โดยให้จุดสิ้นสุดของโมเลกุลที่เป็นกลางซึ่งลดการพึ่งพาการให้คะแนนตามพฤติกรรมเชิงอัตนัย
ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่ได้รับจากการถ่ายภาพ-ดังกล่าวมีคุณค่าอย่างยิ่งในการประเมิน:
- การบำบัดด้วยการป้องกันระบบประสาท
- การบำบัดด้วยยีน
- การแทรกแซงแบบเซลล์-
- การมีส่วนร่วมตามเป้าหมายของสารประกอบออกฤทธิ์ของระบบประสาทส่วนกลาง-

PET/MRI แบบไฮบริด: การผสมผสานความไวของโมเลกุลเข้ากับความแม่นยำทางกายวิภาค
แม้ว่าการถ่ายภาพด้วย PET จะมีความไวสูงเป็นพิเศษ- (การตรวจจับระดับ fM–pM) แต่ความละเอียดเชิงพื้นที่ของมันจะถูกจำกัดเมื่อวิเคราะห์นิวเคลียสของสมองส่วนเล็กหรือส่วนลึก
เพื่อแก้ไขปัญหานี้ การถ่ายภาพ PET/MRI แบบไฮบริดจึงถูกนำมาใช้มากขึ้นในการวิจัยของระบบประสาทส่วนกลาง
วิธีการหลายรูปแบบนี้ช่วยให้:
- สัตว์เลี้ยง: การประเมินเชิงปริมาณของการเผาผลาญ การไหลเวียนของเลือด และการครอบครองเป้าหมาย
- เอ็มอาร์ไอ: ความคมชัดของเนื้อเยื่ออ่อนที่มีความละเอียดสูง- และการแปลตำแหน่งทางกายวิภาคที่แม่นยำ
ด้วยการลงทะเบียนร่วม-และการหลอมรวมภาพ PET/MRI แบบผสมทำให้สามารถทำแผนที่ของ:
- รอยโรคส่วนกลางหลาย-
- นิวเคลียสของสมองส่วนลึก (เช่น putamen, subthalamic nucleus)
- รูปแบบการจำหน่ายยาในระดับภูมิภาค
ที่ Prisys กลยุทธ์การถ่ายภาพแบบบูรณาการนี้สนับสนุนการวิเคราะห์เชิงปริมาณแบบ 3 มิติที่มีความละเอียดทั้งทางกายวิภาคและการทำงาน ซึ่งปรับปรุงความแม่นยำของการระบุลักษณะรอยโรคและการประเมินการรักษาในแบบจำลอง NHP CNS ได้อย่างมีนัยสำคัญ
ข้อได้เปรียบของแพลตฟอร์ม Prisys: การถ่ายภาพเชิงแปลทางคลินิก-ระดับ
Prisys Biotech จัดให้มีแพลตฟอร์มการถ่ายภาพทางคลินิกที่ครอบคลุมภายในศูนย์วิจัยการแปลพร้อมกับ:
- ระบบ PET-CT และ MRI ที่ดัดแปลงสำหรับการศึกษา NHP
- Clinically trained radiologists with >ประสบการณ์ 20 ปี
- โปรโตคอลการถ่ายภาพที่ผ่านการตรวจสอบแล้วซึ่งเชื่อมโยงแอปพลิเคชันของมนุษย์และ NHP
- การวิเคราะห์แบบผสมผสานสำหรับการวัดปริมาณรอยโรคและการประเมินตัวชี้วัดทางชีวภาพ
แพลตฟอร์มนี้ช่วยให้:
- การตรวจติดตามตามยาวแบบไม่รุกราน-
- ลดความจำเป็นในขั้นตอนเทอร์มินัล
- ค่าการทำนายสูงสำหรับการแปลทางคลินิก
ด้วยการปรับวิธีการสร้างภาพเอ็กซ์เรย์พรีคลินิกให้สอดคล้องกับมาตรฐานทางคลินิก Prisys รับประกันว่าภาพ-จุดสิ้นสุดที่ได้รับจากการถ่ายภาพสามารถแปลเป็นการศึกษาในมนุษย์ได้โดยตรง ซึ่งสนับสนุนการตัดสินใจ-ที่มีข้อมูลมากขึ้นในการพัฒนายา
บทสรุป
การถ่ายภาพนิวเคลียร์ที่มีความแม่นยำสูง- โดยเฉพาะอย่างยิ่งการถ่ายภาพ PET ของตัวขนส่งโดปามีน เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพและเชิงปริมาณสำหรับการประเมินกลไกของโรคในระบบประสาทส่วนกลางและประสิทธิภาพการรักษา ในร่างกาย
ด้วยการใช้ประโยชน์จากโครงสร้างพื้นฐานการถ่ายภาพทางคลินิก- ความเชี่ยวชาญของเรดิโอเทรเซอร์ และโมเดลการแปลของ NHP Prisys Biotech ช่วยให้:
- การแสดงภาพเป้าหมาย CNS ที่แม่นยำ
- การประเมินเชิงปริมาณของการจำหน่ายยาและการมีส่วนร่วมตามเป้าหมาย
- ปรับปรุงการทำนายผลลัพธ์ทางคลินิก
ความสามารถเหล่านี้สร้างสะพานเชื่อมระหว่างการวิจัยพรีคลินิกและการประยุกต์ใช้ทางคลินิก ซึ่งสนับสนุนการพัฒนา-วิธีรักษาโรคทางระบบประสาทรุ่นต่อไป
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: เหตุใดการถ่ายภาพโดปามีนขนส่ง (DAT) จึงมีความสำคัญในการวิจัยระบบประสาทส่วนกลาง
ตอบ: การถ่ายภาพ DAT ให้การวัดเชิงปริมาณของความสมบูรณ์ของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค ทำให้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญสำหรับโรคต่างๆ เช่น โรคพาร์กินสัน และสำหรับการประเมินประสิทธิภาพในการรักษา
ถาม: โมเดล NHP มีข้อดีอะไรบ้างสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับภาพ CNS
ตอบ: NHP มีความคล้ายคลึงกับโครงสร้างสมองของมนุษย์และระบบสารสื่อประสาทอย่างใกล้ชิด ทำให้สามารถประเมินการกระจายตัวของยา การมีส่วนร่วมในเป้าหมาย และการลุกลามของโรคได้แม่นยำยิ่งขึ้น เมื่อเทียบกับโมเดลสัตว์ฟันแทะ
ถาม: PET/MRI แบบไฮบริดช่วยเพิ่มความแม่นยำในการถ่ายภาพ CNS ได้อย่างไร
ตอบ: PET/MRI แบบไฮบริดผสมผสานความไวของโมเลกุลของ PET เข้ากับความละเอียดทางกายวิภาคของ MRI ทำให้สามารถระบุตำแหน่งและระบุจำนวนรอยโรคในสมองและการกระจายยาในร่างกายได้อย่างแม่นยำ













