ความท้าทายและแนวทางแก้ไขในการพัฒนายา IPF|โมเดล NHP พร้อม CT Imaging และ PFT

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) เป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้าเรื้อรัง ลุกลาม และถึงแก่ชีวิตในที่สุด โดยมีลักษณะของพังผืดของเนื้อเยื่อปอดที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ แม้จะมีความพยายามในการวิจัยเพิ่มมากขึ้น แต่การพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับ IPF ยังคงมีความท้าทายอย่างมาก อุปสรรคสำคัญประการหนึ่งอยู่ที่ความเกี่ยวข้องในการแปลที่จำกัดของแบบจำลองพรีคลินิกทั่วไป โดยเฉพาะแบบจำลองของสัตว์ฟันแทะ ซึ่งมักจะล้มเหลวในการสรุปคุณลักษณะทางพยาธิวิทยาและสรีรวิทยาที่ซับซ้อนที่พบใน IPF ของมนุษย์

เพื่อแก้ไขช่องว่างนี้ Prisys Biotechnologies ได้สร้างแบบจำลองไพรเมตมนุษย์ (NHP) ที่ไม่เกี่ยวข้องทางคลินิกปอดพังผืด. ด้วยการบูรณาการการถ่ายภาพทางการแพทย์ขั้นสูงเข้ากับการประเมินการทำงานของระบบทางเดินหายใจ แพลตฟอร์มนี้จัดทำกรอบงานการแปลสำหรับการประเมินพรีคลินิกที่มีประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการต่อต้าน-การเกิดพังผืด

การเกิดโรคของ IPF ไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บซ้ำๆ ของเซลล์เยื่อบุผิวถุงลมเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความผิดปกติของสภาพแวดล้อมจุลภาคของภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นด้วย หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่ากระบวนการ-ที่เป็นสื่อกลางทางภูมิคุ้มกันมีส่วนสำคัญต่อการลุกลามของไฟโบรติก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคปอดคั่นระหว่างหน้าและพังผืดในปอดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยในความผิดปกติของภูมิต้านตนเองอย่างเป็นระบบ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โดยเน้นถึงความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่างความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและการเปลี่ยนแปลงของพังผืด

ดังนั้น การพัฒนาแบบจำลองพรีคลินิกที่จับทั้งส่วนประกอบของภูมิคุ้มกันและไฟโบรติกได้อย่างแม่นยำจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการศึกษากลไกและการประเมินผลการรักษา

Prisys Biotechnologies ได้พัฒนาแบบจำลองการเกิดพังผืดในปอดที่เหนี่ยวนำให้เกิด Bleomycin- ในลิงแสมผ่านการบริหารในช่องลมแบบกำหนดเป้าหมาย (การนำส่งกลีบเดียว-หรือหลาย- แนวทางนี้ทำให้เกิดโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้าแบบเรื้อรังและลุกลาม โดยมีลักษณะทางพยาธิวิทยาที่ใกล้เคียงกันกับ IPF ของมนุษย์ รวมถึงการสร้างแถบไฟโบรติกและรวงผึ้ง-เช่นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง มีการใช้โมเดลสำเร็จแล้วเภสัชวิทยาเอ็นเอชพีการศึกษาเกี่ยวกับสารต้านการเกิดพังผืด-ของผู้สมัคร ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการแปลที่แข็งแกร่ง

การระบุปริมาณภาระไฟโบรติกที่แม่นยำและเป็นกลางเป็นข้อกำหนดที่สำคัญในการพัฒนายา IPF เครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ความละเอียดสูง-มีบทบาทสำคัญในการประเมินโครงสร้างปอดแบบไม่รุกรานและการลุกลามของโรค

แพลตฟอร์มการวิจัยทางคลินิกของ Prisys Biotechnologies มีการติดตั้งขั้นสูงการถ่ายภาพทางคลินิกระบบที่มีความสามารถในการสแกนทรวงอกความละเอียดสูง-ในแบบจำลองสัตว์ขนาดใหญ่ ที่สำคัญ แพลตฟอร์มนี้รวมเอาซอฟต์แวร์หลังการประมวลผล-โดยเฉพาะ ซึ่งรวมถึงการวิเคราะห์ก้อนเนื้อปอดโดยใช้ CT- และเครื่องมือวัดปริมาณถุงลมโป่งพอง

ด้วยการใช้ประโยชน์จากเทคโนโลยีการสร้างภาพสามมิติ (3D) ใหม่ นักวิจัยสามารถทำการแบ่งส่วนทางเดินหายใจ กลีบปอดเฉพาะ และรอยโรคไฟโบรติกแบบกึ่ง-แบบอัตโนมัติหรือแบบอัตโนมัติทั้งหมดได้ ช่วยให้สามารถวัดปริมาณการเกิดพังผืดตามปริมาตรได้อย่างแม่นยำ และติดตามการลุกลามของโรคหรือการตอบสนองทางการรักษาในระยะยาว

เมื่อเปรียบเทียบกับการประเมินทางจุลพยาธิวิทยาแบบดั้งเดิม ซึ่งเป็นขั้นตอนสุดท้ายและจำกัดในการนำเสนอเชิงพื้นที่ การสร้างภาพ 3 มิติด้วย CT- ช่วยให้สามารถประเมินไดนามิกของการเกิดพังผืดในสิ่งมีชีวิตได้อย่างต่อเนื่อง ไม่- รุกล้ำ และเป็นเชิงปริมาณ ซึ่งช่วยเพิ่มความต่อเนื่องของข้อมูลได้อย่างมาก ลด-ความแปรปรวนของตัวอย่าง และปรับปรุงความสามารถในการแปลทางคลินิก

แม้ว่ารังสีจากการถ่ายภาพจะให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง แต่ผลกระทบทางคลินิกขั้นสุดท้ายของ IPF อยู่ที่การทำงานของระบบทางเดินหายใจที่ลดลงอย่างต่อเนื่อง ดังนั้นจุดสิ้นสุดเชิงฟังก์ชันจึงขาดไม่ได้ในการแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการรักษา

ควบคู่ไปกับการประเมินด้วยภาพ- Prisys Biotechnologies ได้รวมการทดสอบการทำงานของปอด (PFT) เข้ากับกรอบการประเมินพรีคลินิก ลิงแสมจะมีลักษณะตามยาวระบบทางเดินหายใจการตรวจสอบที่พื้นฐานและจุดเวลาหลังการเริ่มต้น-หลายจุด

พารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาที่สำคัญ รวมถึงความต้านทานของปอดและการปฏิบัติตามข้อกำหนดของปอด ได้รับการบันทึกและหาปริมาณอย่างเป็นระบบ ซึ่งช่วยให้สามารถประเมิน-ความบกพร่องทางการทำงานและการฟื้นตัวได้แบบเรียลไทม์หลังการแทรกแซงทางการรักษา

การผสมผสานระหว่าง "การถ่ายภาพซีทีเชิงปริมาณ" และ "การประเมินการทำงานของปอดแบบไดนามิก" ทำให้เกิดระบบการประเมินที่ครอบคลุมซึ่งเชื่อมโยงจุดสิ้นสุดทางกายวิภาคและสรีรวิทยา วิธีการบูรณาการดังกล่าวสอดคล้องอย่างใกล้ชิดกับมาตรฐานการทดลองทางคลินิก และเพิ่มมูลค่าการทำนายของการค้นพบพรีคลินิกให้แข็งแกร่งขึ้น

การพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับ IPF และโรคปอดที่เกี่ยวข้องนั้นจำเป็นต้องมีแบบจำลองพรีคลินิกและระบบการประเมินผลที่มีความเกี่ยวข้องในการแปลสูง Prisys Biotechnologies ตอบสนองความต้องการนี้ผ่านแพลตฟอร์ม-การแปลสัตว์ขนาดใหญ่ระดับอุตสาหกรรมที่รวมการสร้างแบบจำลองโรค NHP การวิเคราะห์ภาพ CT ขั้นสูง และการประเมินการทำงานของปอดหลายมิติ

โซลูชันแบบครบวงจร-ถึง-นี้ให้ข้อมูลเชิงวัตถุประสงค์ เชิงปริมาณ และมีความหมายทางคลินิก เพื่อสนับสนุนกระบวนการพัฒนายาทั่วโลก ซึ่งท้ายที่สุดแล้วจะช่วยอำนวยความสะดวกในการแปลที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นจากการวิจัยพรีคลินิกไปสู่ความสำเร็จทางคลินิก

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค