เหตุใดการพัฒนายาจึงอาศัยแบบจำลอง NHP มากขึ้น: บทบาทสำคัญของไพรเมตในการแพทย์แบบแปล|พริซิสไบโอเทค - ข่าว

การเปลี่ยนผ่านจากการค้นพบพรีคลินิกไปสู่ประสิทธิภาพทางคลินิกยังคงเป็นอุปสรรคสำคัญในการพัฒนายาแบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)โดยเฉพาะลิงแสมและลิงแสม ทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมที่สำคัญ แม้จะเป็นตัวแทนของสัตว์วิจัยเพียงเล็กน้อย แต่ NHP ก็ขาดไม่ได้ในการสร้างแบบจำลองโรคที่ซับซ้อนของมนุษย์ ซึ่งสายพันธุ์ที่อยู่ห่างไกลจากสายวิวัฒนาการไม่สามารถจำลองการตอบสนองทางชีววิทยาของมนุษย์ได้

ข้อจำกัดของระยะทางสายวิวัฒนาการในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ

แม้ว่าแบบจำลองสัตว์ฟันแทะจะเป็นพื้นฐานสำหรับการตรวจคัดกรอง-ในระยะเริ่มแรก แต่ประโยชน์ในการแปลของพวกมันมักถูกจำกัดด้วยลักษณะทางสรีรวิทยาและภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญ การกระจายของไขมัน และวิถีทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) มักส่งผลให้เกิดการขัดสีทางคลินิก ช่องว่างเหล่านี้ป้องกันไม่ให้แบบจำลองของสัตว์ฟันแทะสะท้อนการเกิดโรคและความแตกต่างทางคลินิกของโรคที่ซับซ้อนในมนุษย์ได้อย่างแม่นยำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและความผิดปกติของเมตาบอลิซึม

Drug Development Increasingly Relies on NHP Models

การอนุรักษ์เป้าหมายและระบบทางชีวภาพ

การพึ่งพาแบบจำลอง NHP นั้นได้รับแรงผลักดันจากการอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการในระดับสูงระหว่างไพรเมตและมนุษย์ NHP แสดงความคล้ายคลึงกันอย่างกว้างขวางในลำดับจีโนม การแสดงออกของโปรตีน และสถาปัตยกรรมของระบบภูมิคุ้มกัน

วิทยาภูมิคุ้มกันและวิทยาผิวหนัง:ลักษณะทางกายวิภาคของผิวหนัง NHP การสร้างความแตกต่างของเคราติโนไซต์ และชุดย่อยของลิมโฟไซต์แสดงให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกับระบบของมนุษย์ในระดับสูง ซึ่งจำเป็นสำหรับการประเมินทางชีววิทยา
การเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ:การควบคุมสมดุลพลังงานและสภาวะสมดุลของกลูโคสใน NHP แบบอัตโนมัตินั้นสะท้อนสรีรวิทยาของมนุษย์อย่างใกล้ชิด โดยให้ค่าการทำนายที่เหนือกว่าสำหรับผู้สมัครยาเมตาบอลิซึม
ชีววิทยาประสาท:ความซับซ้อนทางโครงสร้างและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง NHP (CNS)ช่วยให้สามารถประเมินวิธีการคลอดบุตรที่ซับซ้อนได้ เช่น การบริหารช่องไขสันหลังหรือในช่องท้อง

คุณค่าการแปลเชิงกลยุทธ์ในการพัฒนาพรีคลินิก

NHP เป็นสายพันธุ์ที่ต้องการสำหรับพิษวิทยาด้านกฎระเบียบและเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย เมื่อกิจกรรมทางชีวภาพถูกจำกัดไว้เฉพาะในไพรเมต ระบบ-ระบบเอนไซม์เผาผลาญ (DME) และโปรไฟล์การขนย้ายยาของพวกเขามีความสอดคล้องอย่างใกล้ชิดกับมนุษย์ ทำให้มั่นใจได้ว่าการสร้างแบบจำลอง PK/PD สามารถคาดการณ์การสัมผัสของมนุษย์ได้ในระดับสูง

นอกจากนี้ NHP ยังมีความจำเป็นต่อการพัฒนาวิธีการขั้นสูง ได้แก่:

การบำบัดด้วยยีน:การประเมินการกระจายเวกเตอร์ของไวรัล การมีส่วนร่วมในเป้าหมาย และการแสดงออก-ในระยะยาว
ชีววิทยาโมเลกุลขนาดใหญ่:การประเมินภูมิคุ้มกันและการทำหน้าที่ของเอฟเฟกเตอร์ที่เป็นสื่อกลางของ Fc{0}}
การผ่าตัดที่ซับซ้อน-แบบจำลองการกระตุ้น:จำลองภาวะเรื้อรังผ่านเทคนิคการรักษาที่แม่นยำ

บทสรุป

ในขณะที่อุตสาหกรรมยังคงพัฒนาทางเลือกในหลอดทดลองและในซิลิโก ระบบทางสรีรวิทยาแบบบูรณาการของ NHP ยังคงไม่สามารถทดแทนได้สำหรับการแพทย์เฉพาะทางที่มีเดิมพันสูง- ด้วยการให้ข้อมูลพรีคลินิกที่มีความเที่ยงตรงสูง- แบบจำลอง NHP จึงช่วยลดความเสี่ยงทางคลินิกและเร่งการส่งมอบการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพให้กับผู้ป่วย

เกี่ยวกับพริซิส ไบโอเทค

Prisys Biotech เป็นองค์กรวิจัยตามสัญญา (CRO) พรีคลินิกเฉพาะทางที่มุ่งเน้นด้านการแพทย์แบบแปลผ่าน NHP{0}} Prisys ดำเนินการแพลตฟอร์มแบบบูรณาการสำหรับการตรวจสอบประสิทธิภาพ การประเมินความปลอดภัย และการศึกษา PK/PD ด้วยการใช้ประโยชน์จากแบบจำลองโรค NHP ที่เป็นกรรมสิทธิ์และโครงสร้างพื้นฐานทางคลินิกขั้นสูง- Prisys สนับสนุนพันธมิตรชีวเภสัชภัณฑ์ทั่วโลกในการเพิ่มประสิทธิภาพการส่ง IND และกลยุทธ์การเปลี่ยนแปลงทางคลินิก

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: เหตุใดจึงเลือกใช้แบบจำลอง NHP มากกว่าสัตว์ฟันแทะในการพัฒนาด้านชีววิทยาและยีนบำบัด

ตอบ: NHP มีเป้าหมายคล้ายคลึงกันและสถาปัตยกรรมระบบภูมิคุ้มกันที่มีเป้าหมายสูงร่วมกับมนุษย์ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารชีวภาพเฉพาะชนิด- สำหรับการบำบัดด้วยยีน ขนาดทางกายวิภาคและความคล้ายคลึงทางสรีรวิทยาของ NHP ช่วยให้สามารถประเมินการกระจายตัวทางชีวภาพของเวกเตอร์และเทคนิคการนำส่งการผ่าตัดได้อย่างแม่นยำ ซึ่งไม่สามารถจำลองแบบในสายพันธุ์ที่เล็กกว่าได้

ถาม: ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ NHP (PK) ปรับปรุงความสามารถในการคาดการณ์ทางคลินิกได้อย่างไร

ตอบ: NHP มี-เอนไซม์ที่เผาผลาญยาและมีวิถีการขับถ่ายของทางเดินน้ำดีที่คล้ายคลึงกับในมนุษย์อย่างมาก ซึ่งส่งผลให้พารามิเตอร์ PK (เช่น การกวาดล้าง ปริมาตรการกระจาย และครึ่ง-ชีวิต) ที่คาดการณ์ปริมาณทางคลินิกของมนุษย์ได้แม่นยำยิ่งขึ้น ซึ่งลดความเสี่ยงของความเป็นพิษที่ไม่คาดคิดหรือการสัมผัส-ย่อยในการรักษาในการทดลองระยะที่ 1

ถาม: Prisys Biotech มีความสามารถเฉพาะด้านในการสร้างแบบจำลอง NHP อะไรบ้าง

ตอบ: Prisys Biotech เชี่ยวชาญในแบบจำลองโรค NHP ระดับสูง- รวมถึงแบบจำลองสำหรับระบบประสาทส่วนกลาง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคเมตาบอลิซึม และการอักเสบ แพลตฟอร์มของเราผสมผสานการถ่ายภาพทางคลินิก- การตรวจติดตามทางเทเลเมตริก และขั้นตอนการแทรกแซงเฉพาะทางเพื่อให้แน่ใจว่าจุดสิ้นสุดพรีคลินิกสามารถเทียบเคียงได้โดยตรงกับมาตรฐานการวินิจฉัยทางคลินิก