แบบจำลอง NHP IBD: โรคลำไส้อักเสบเรื้อรังในลิงจำพวกลิงชนิดหนึ่งสอนเราเกี่ยวกับการอักเสบของลำไส้แบบแปล

โรคลำไส้อักเสบและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเรื้อรังที่เกี่ยวข้องยังคงยากที่จะจำลองในสายพันธุ์ทั่วไป เนื่องจากโรคของมนุษย์เกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก, dysbiosis ของไมโครไบโอม, ความผิดปกติของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิว, พันธุกรรม, สิ่งกระตุ้นการติดเชื้อ และความเครียดทางจิตสังคม สำหรับบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ระดับโลกที่พัฒนา-สารชีวภาพต้านการอักเสบ การบำบัดด้วยไมโครไบโอม สารป้องกัน- หรือสารปรับภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมายในลำไส้- อุปกรณ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกแบบจำลอง NHP IBDสามารถให้คุณค่าการแปลที่สำคัญก่อนเข้าสู่การทดลองในมนุษย์

การทบทวนปี 2026 โดย Bacon, Lawhon, Grey และ Hodo มีชื่อว่า"การทบทวนภาวะลำไส้อักเสบเรื้อรังของลิงแสม (มาคาคา มัลัตตา) และมีศักยภาพเป็นแบบอย่างที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติสำหรับอาการลำไส้แปรปรวนหลังติดเชื้อ-"ตีพิมพ์ในพรมแดนทางสัตวแพทยศาสตร์, ประเมินโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (CE) ในลิงแสมในฐานะแบบจำลองโรคระบบทางเดินอาหารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ แม้ว่าบทความนี้จะมุ่งเน้นไปที่ CE และ-อาการลำไส้แปรปรวนจากการติดเชื้อ (PI-IBS) แต่ลักษณะทางพยาธิวิทยาหลายอย่างซ้อนทับกับความต้องการการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับ IBD- รวมถึงอาการท้องร่วงเรื้อรัง ลำไส้อักเสบ ภูมิคุ้มกัน-การแทรกซึมของเซลล์ การหยุดชะงักของไมโครไบโอม และการบาดเจ็บของเยื่อบุผิว บทความนี้ตีพิมพ์ในเล่มที่ 13 ปี 2026 DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338

โรคลำไส้อักเสบเรื้อรังได้รับการอธิบายว่าเป็นภาระโรคที่สำคัญในโคโลนี-ลิงแสมซึ่งกำลังพัฒนาในมากถึง 25% ของผู้ใหญ่และนำไปสู่อาการท้องร่วงเรื้อรัง น้ำหนักลดอย่างรุนแรง การดูดซึมสารอาหารบกพร่อง ความผิดปกติของเยื่อบุผิว และในกรณีขั้นสูง อาจต้องสวัสดิภาพการการุณยฆาต กลุ่มอาการนี้เรียกอีกอย่างว่าอาการท้องร่วงเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ, อาการลำไส้ใหญ่บวมไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง หรืออาการท้องร่วงไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง

จากมุมมองของการสร้างแบบจำลองเชิงแปล CE มีคุณค่าเนื่องจากเกิดขึ้นตามธรรมชาติมากกว่าผ่านการเหนี่ยวนำทางเคมี ลักษณะทางคลินิกที่รายงาน ได้แก่ อาการท้องเสียโดยไม่มีเลือด-เป็นช่วงหรือต่อเนื่อง ภาวะขาดน้ำ น้ำหนักลด และการตอบสนองที่ไม่ดีต่อการรักษาแบบประคับประคองแบบปกติ โรคนี้มักได้รับการวินิจฉัยในสัตว์ที่มีอายุน้อยกว่า 5 ปี แม้ว่าสัตว์ที่มีอายุมากกว่าก็อาจได้รับผลกระทบเช่นกัน

บทความนี้เน้นย้ำปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการตรวจสอบหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการสร้างแบบจำลองโรคระบบทางเดินอาหารของ NHP รวมถึงอาการท้องร่วงก่อนหย่านม น้ำหนักตัวต่ำเมื่อหย่านม การเลี้ยงมือ- เพศชาย การย้ายที่อยู่อาศัยซ้ำๆ ลำดับชั้นทางสังคมต่ำ อารมณ์วิตกกังวล และความเป็นสังคมที่ลดลง คุณลักษณะเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าชีววิทยาความเครียดของโฮสต์อาจมีปฏิกิริยากับการอักเสบของเยื่อเมือกและความไม่สมดุลของจุลินทรีย์

สำหรับผู้สนับสนุนการออกแบบNHP IBD-การศึกษาประสิทธิภาพพรีคลินิกที่เกี่ยวข้องการตรวจสอบจะระบุหมวดหมู่ปลายทางหลายประเภทที่มีความเกี่ยวข้องสูง

จุดสิ้นสุดทางคลินิก ได้แก่ ความสม่ำเสมอของอุจจาระ ความถี่ของอาการท้องร่วง การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัว ภาวะขาดน้ำ ความอยากอาหาร ประวัติการรักษาในโรงพยาบาล และการตอบสนองต่อการรักษา การศึกษาบางชิ้นให้คำจำกัดความของ CE โดยใช้เกณฑ์เช่นท้องเสียมากกว่า 45 วันและ/หรือต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมากกว่า 3 ครั้งด้วยอาการท้องเสียในระยะเวลา 6 เดือนร่วมกับการตรวจคัดกรองเชื้อก่อโรคในลำไส้เป็นลบ

จุลพยาธิวิทยาเป็นศูนย์กลางในการยืนยันแบบจำลอง รอยโรคที่รายงาน ได้แก่ ลำไส้ใหญ่อักเสบจากต่อมน้ำเหลือง, เยื่อเมือกในลำไส้ใหญ่หนาขึ้น, ฝีในโพรงจมูก, นิวโทรฟิลของเยื่อเมือก, เยื่อเมือกโตมากเกินไป, การสูญเสียเซลล์กุณโฑ, การลดทอนของเยื่อบุผิวหรือเป็นกระจุก, ลิมโฟไซต์ของเยื่อบุผิวเพิ่มขึ้น และไตรโคโมนาดเพิ่มขึ้น- เช่น ปรสิตที่ขยายไปสู่โพรงในลำไส้ การทบทวนยังกล่าวถึงเพิ่มขึ้นCD3+ ลิมโฟไซต์ในเยื่อบุผิวการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ enteroendocrine และเซลล์ enterochromaffin และการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของไซโตไคน์ในท้องถิ่น

จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับไมโครไบโอมและเชื้อโรค-มีความสำคัญเท่าเทียมกัน CE มีความเกี่ยวข้องกับ dysbiosis ทำให้โปรไฟล์จุลินทรีย์ที่เป็นประโยชน์ลดลงเพิ่มขึ้นแคมไพโลแบคเตอร์และลดเฮลิโคแบคเตอร์มาคาเก้. การศึกษาชิ้นหนึ่งที่อ้างถึงในการทบทวนพบว่า40%ของสัตว์ CE มีแคมไพโลแบคเตอร์เอสพีพี และ26%มีไทรโคโมแนดแต่เพียงเท่านั้น9%ของสัตว์ควบคุมมีแคมไพโลแบคเตอร์เอสพีพี ในจำนวนที่ต่ำและ0%มีเชื้อ Trichomonads ในการชันสูตรพลิกศพ

ข้อสรุปที่สำคัญคือ CE มีลักษณะหลายอย่างร่วมกับโรคลำไส้เรื้อรังของมนุษย์ รวมถึงอาการท้องเสียถาวร การกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก โรค dysbiosis และการอักเสบทางเนื้อเยื่อวิทยา แม้ว่าการทบทวนจะวางตำแหน่ง CE เป็นหลักในฐานะแบบจำลอง PI-IBS ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่อาจเกิดขึ้นตามธรรมชาติ ความซ้ำซ้อนกับชีววิทยาของ IBD ทำให้มีประโยชน์สำหรับวงกว้างมากขึ้นแบบจำลองการอักเสบในทางเดินอาหาร NHPการพัฒนา.

การทบทวนยังเน้นย้ำถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของแคมไพโลแบคเตอร์เป็นปัจจัยเริ่มต้นหรือโรค-ในการปรับเปลี่ยน ในประชากรที่อาศัยอยู่กลางแจ้ง-บางแห่งมากถึง 80%ของลิงแสมเป็นอาณานิคมด้วยแคมไพโลแบคเตอร์สายพันธุ์โดยอายุ 1 เดือน, และมากกว่า 69%ของผู้ใหญ่และเด็กและเยาวชนยังคงเป็นพาหะที่ไม่มีอาการซี.โคไลและ/หรือซี. เจจูนี. ในบรรดาทารกที่ติดเชื้อมากถึง 25%ที่พัฒนาแคมไพโลแบคเตอร์-เกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วง และครึ่งหนึ่งของสัตว์เหล่านั้นเป็นโรค CE ในเวลาต่อมา

ข้อมูลการรักษายังช่วยเสริมความซับซ้อนของแบบจำลองนี้อีกด้วย การบำบัดด้วย Tylosin ช่วยให้อาการท้องร่วงและแผลในลำไส้ใหญ่ดีขึ้นหลังจากนั้น10 วันของการรักษาทางหลอดเลือดดำและสัตว์ที่ได้รับการรักษานานถึง6 สัปดาห์รักษาคะแนนอุจจาระปกติในระหว่างการรักษา อย่างไรก็ตามเกือบแล้ว40%กำเริบภายใน30 วันหลังจากหยุดการรักษาแล้ว การศึกษาขนาดเล็กโดยใช้ก14 วันการใช้ยา vancomycin, neomycin และ fluconazole ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าอุจจาระดีขึ้น แต่ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตถึงความจำเป็นในการศึกษาเพิ่มเติม ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับวัคซีน-ก็มีความสำคัญเช่นกัน: ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์-ถูกทำให้หมดฤทธิ์แคมไพโลแบคเตอร์ โคไลวัคซีนลดอุบัติการณ์ท้องร่วงจาก9.8%ในสัตว์ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน1.96%ในสัตว์ที่ได้รับวัคซีน โดยประเมินประสิทธิภาพของวัคซีนไว้ที่83%.

แม้จะมีค่าการแปล แต่ CE ยังไม่ใช่โมเดล NHP IBD ที่ได้มาตรฐานอย่างสมบูรณ์ การทบทวนบันทึกคำจำกัดความกรณีที่ไม่สอดคล้องกันในการศึกษา การตรวจสอบความถูกต้องในอนาคตที่จำกัด การยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาแบบแปรผัน และความไม่แน่นอนเกี่ยวกับว่าแคมไพโลแบคเตอร์เป็นสาเหตุหรือผลที่ตามมารองของภาวะ dysbiosis ลักษณะบางอย่างยังแตกต่างจาก PI-IBS แบบดั้งเดิม รวมถึงการมีอยู่ของนิวโทรฟิลในรอยโรค CE และลักษณะที่เด่นชัดของตัวผู้ในลิงแสม

ที่ Prisys Biotech เราจัดการกับข้อจำกัดเหล่านี้ผ่านการบูรณาการแพลตฟอร์มการอักเสบในทางเดินอาหารของ NHPสนับสนุนการศึกษา-การเลือกแบบจำลองเฉพาะ การให้คะแนนอุจจาระ-การตรวจติดตามน้ำหนักของร่างกาย เคมีทางคลินิก การส่องกล้องลำไส้ใหญ่หรือการตรวจชิ้นเนื้อ-ตามความเหมาะสม จุลพยาธิวิทยา การทำโปรไฟล์เซลล์ภูมิคุ้มกัน-โดย IHC- การวิเคราะห์ไซโตไคน์ การจัดลำดับไมโครไบโอม และการตรวจหาเชื้อโรคโดยอาศัย qPCR- ประสบการณ์ของเราในการประเมินโรคทางเดินอาหารของลิงแสมช่วยให้ผู้สนับสนุนสามารถแยกแยะประสิทธิภาพการรักษาจากความผันผวนที่เกิดขึ้นเอง ประวัติยาต้านจุลชีพ ผลของอาหาร และความแปรปรวนของระดับไมโครไบโอม-ในโคโลนี

สำหรับผู้พัฒนายา IBD การทบทวนนี้ตอกย้ำว่าแบบจำลองระบบทางเดินอาหารของ NHP ไม่ควรได้รับการประเมินโดยอาการท้องร่วงทางคลินิกเพียงอย่างเดียว แพ็คเกจการแปลที่มีประสิทธิภาพควรผสมผสานการให้คะแนนทางคลินิก การส่องกล้องหรือพยาธิวิทยาตามเนื้อเยื่อ- การอ่านค่าภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก การเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอม การคัดกรองเชื้อโรค และรูปแบบการฟื้นตัวตามยาวหรือรูปแบบการกลับเป็นซ้ำ

แบบจำลองที่เกี่ยวข้องกับ- NHP CE หรือ IBD -ที่มีลักษณะเฉพาะเป็นอย่างดีอาจมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการประเมิน-ชีววิทยาต้านการอักเสบ การบำบัดอุปสรรคของเยื่อบุผิว ไมโครไบโอม-สารปรับสภาพ ยาต้าน-แคมไพโลแบคเตอร์กลยุทธ์ โปรไบโอติก พรีไบโอติก และ-การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำหนดทิศทาง เนื่องจาก CE สะท้อนให้เห็นถึงกลุ่มอาการลำไส้เรื้อรังที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ จึงอาจเสริมแบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมของสัตว์ฟันแทะที่เกิดจากสารเคมี และเป็นสะพานเชื่อมระหว่างการค้นพบกลไกและการแปลทางคลินิกของมนุษย์

หากต้องการสำรวจว่า Prisys สามารถสนับสนุนกระบวนการอักเสบในทางเดินอาหารของคุณได้อย่างไร โปรดติดต่อเราเพื่อขอคำปรึกษาเฉพาะด้านเกี่ยวกับเราNบริการประเมินประสิทธิภาพก่อนคลินิกของ HP IBD และ Chronic Enterocolitis.

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค

อ้างอิง

เบคอน RL, Lawhon SD, เกรย์ SB, Hodo CL.การทบทวนอาการลำไส้อักเสบเรื้อรังของลิงจำพวก (มาคาคา มัลัตตา) และศักยภาพในการเป็นแบบอย่างที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติสำหรับอาการลำไส้แปรปรวนหลังติดเชื้อ- พรมแดนทางสัตวแพทยศาสตร์.2026;13:1759338. ดอย:10.3389/fvets.2026.1759338.

Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, และคณะอาการลำไส้ใหญ่บวมไม่ทราบสาเหตุในลิงแสมมีความเกี่ยวข้องกับภาวะ dysbiosis เซลล์เอนเทอโรโครมาฟฟินจำนวนมาก และการแสดงออกของที-เซลล์ไซโตไคน์ที่เปลี่ยนแปลง พยาธิวิทยาทางสัตวแพทยศาสตร์.2018;55:741–752. ดอย:10.1177/0300985818780449.

Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J และคณะไมโครไบโอมในลำไส้และความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะของลิงแสมจำพวกท้องเสียเรื้อรัง และความคล้ายคลึงกับไมโครไบโอมในลำไส้ของมนุษย์ ไมโครไบโอม.2022;10:29. ดอย:10.1186/s40168-021-01218-3.

Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS และอื่นๆวัคซีน-เป็นสื่อกลางในการป้องกันแคมไพโลแบคเตอร์-โรคลำไส้ที่เกี่ยวข้อง ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์2020;6:eaba4511. ดอย:10.1126/sciadv.aba4511.