เหตุใดการพัฒนายาจึงขึ้นอยู่กับแบบจำลอง NHP มากขึ้น|พริซิส ไบโอเทค

ความซับซ้อนที่เพิ่มขึ้นของการบำบัดสมัยใหม่กำลังเปลี่ยนมาตรฐานของการวิจัยพรีคลินิก เนื่องจากท่อส่งยามุ่งเน้นไปที่ชีววิทยา การบำบัดด้วยยีน ยาที่กำหนดเป้าหมายในระบบประสาทส่วนกลาง- การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน และการแพทย์แบบแม่นยำมากขึ้น โมเดลสัตว์ฟันแทะแบบดั้งเดิมมักจะประสบปัญหาในการทำนายผลลัพธ์ทางคลินิกของมนุษย์อย่างเต็มที่ จากการวิเคราะห์ของอุตสาหกรรม พบว่าในที่สุดผู้สมัครยาประมาณ 90% ที่เข้ารับการทดลองทางคลินิกก็ล้มเหลว เนื่องจากขาดประสิทธิภาพและข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่ไม่คาดคิดยังคงเป็นสาเหตุหลักของการเลิกจ้าง ในบริบทนี้โมเดลไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)กำลังกลายเป็นสะพานเชื่อมที่สำคัญมากขึ้นระหว่างการค้นพบตั้งแต่เนิ่นๆ และการแปลทางคลินิก

เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ฟันแทะ NHP มีความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรม กายวิภาค ภูมิคุ้มกัน และสรีรวิทยากับมนุษย์มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ความคล้ายคลึงกันเหล่านี้ให้ความเกี่ยวข้องในการแปลที่เข้มแข็งขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน การทำงานของการรับรู้ที่สูงขึ้น และ-วิถีทางชีววิทยาเฉพาะของมนุษย์ เนื่องจากบริษัทยาพยายามลดความไม่แน่นอนทางคลินิกและปรับปรุงความแม่นยำในการทำนายเภสัชวิทยาของเอ็นเอชพีได้พัฒนาจากความสามารถเฉพาะกลุ่มไปสู่องค์ประกอบเชิงกลยุทธ์ของการพัฒนายาขั้นสูง

แบบจำลองสัตว์ฟันแทะยังคงเป็นเครื่องมืออันทรงคุณค่าสำหรับ-การตรวจคัดกรองในระยะเริ่มต้นและการศึกษากลไก มีความคุ้มค่า- ง่ายต่อการจัดการ และได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลประวัติที่กว้างขวาง อย่างไรก็ตาม เมื่อวิธีการรักษามีความซับซ้อนมากขึ้น ข้อจำกัดในการแปลของสัตว์ฟันแทะก็เริ่มชัดเจนมากขึ้น

โรคของมนุษย์หลายชนิดเกี่ยวข้องกับระบบทางชีววิทยาที่ยากต่อการทำซ้ำอย่างแม่นยำในหนูหรือหนูแรท เส้นทางการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกัน โครงสร้างสมอง การควบคุมการเผาผลาญ และโปรไฟล์การเผาผลาญของยาอาจแตกต่างกันอย่างมากระหว่างสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ ตัวอย่างเช่น ตัวรับไซโตไคน์ ปฏิกิริยาระหว่างตัวรับ Fc และการจัดระเบียบเครือข่ายระบบประสาทส่วนกลางมักจะแสดง-คุณลักษณะจำเพาะของสปีชีส์ที่ส่งผลโดยตรงต่อการตอบสนองทางการรักษา

ความแตกต่างเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในด้านต่างๆ เช่น:

• ระบบประสาทส่วนกลางและโรคทางระบบประสาท
• ภูมิคุ้มกันวิทยาและการอักเสบ
• ยีนและเซลล์บำบัด
• จักษุวิทยา
• โรคระบบทางเดินหายใจ
• ความผิดปกติของการเผาผลาญ

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์เฉพาะทางได้แสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่าผลลัพธ์ของสัตว์ฟันแทะที่มีแนวโน้มดีไม่ได้แปลไปสู่ความสำเร็จทางคลินิกเสมอไป สิ่งนี้ได้กระตุ้นให้เกิดความสนใจในแบบจำลองที่มีความสามารถในการคาดเดาของมนุษย์ได้ดียิ่งขึ้น

ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์-มีข้อได้เปรียบในการแปลที่เป็นเอกลักษณ์ เนื่องจากมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดทางวิวัฒนาการกับมนุษย์ ลิงแสมและลิงแสมมีความคล้ายคลึงทางพันธุกรรมสูงกับมนุษย์ และมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ระบบอวัยวะ และลักษณะพฤติกรรมที่คล้ายคลึงกัน

ความคล้ายคลึงกันนี้ช่วยให้นักวิจัยประเมินได้ดีขึ้น:

• ประสิทธิภาพของยา
• โปรไฟล์ความปลอดภัย
• เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ (PK/PD)
• การตอบสนองของไบโอมาร์คเกอร์
• ความเป็นไปได้ในการผ่าตัดและการแทรกแซง
• จุดสิ้นสุดพฤติกรรมของ CNS

ในการพัฒนาด้านชีววิทยา NHP มักเป็นสายพันธุ์เดียวที่เกี่ยวข้องกับเภสัชวิทยาเนื่องจากความจำเพาะของเป้าหมาย โมโนโคลนอลแอนติบอดี การบำบัดด้วย RNA และแนวทางแก้ไข-ยีนอาจไม่จับกับเป้าหมายของสัตว์ฟันแทะได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้การศึกษา NHP จำเป็นสำหรับการประเมินการแปล

คุณค่าของแบบจำลอง NHP ปรากฏชัดเป็นพิเศษในการวิจัยของระบบประสาทส่วนกลาง กายวิภาคศาสตร์ของสมองที่เหมือนกับมนุษย์-ช่วยให้เกิดการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ขั้นตอนการผ่าตัดทางประสาท และการวิเคราะห์พฤติกรรมมากขึ้น ระบบตรวจสอบพฤติกรรมที่ใช้ MRI, PET-CT, DSA และ AI- ขั้นสูงสามารถสร้างชุดข้อมูลหลายมิติซึ่งทำได้ยากในแบบจำลองสัตว์ขนาดเล็ก-แบบดั้งเดิม

การขยายตัวอย่างรวดเร็วของยีนบำบัดและการแพทย์เฉพาะทางได้เร่งการนำแพลตฟอร์มการวิจัยของ NHP มาใช้มากขึ้น กลยุทธ์การจัดส่ง เช่นการฉีดเข้าสมอง, การพาความร้อน-การนำส่งขั้นสูง (CED)การกำหนดเป้าหมายของเวกเตอร์ไวรัส และการปรับระบบประสาทจำเป็นต้องมีระบบของสัตว์ที่มีลักษณะใกล้เคียงกับกายวิภาคและสรีรวิทยาของมนุษย์

นอกจากนี้ หน่วยงานกำกับดูแลคาดหวังมากขึ้นว่าชุดข้อมูลการแปลที่ครอบคลุมสำหรับ-ความเสี่ยงสูงหรือ-การบำบัดขั้นแรก- การศึกษาของ NHP มักให้หลักฐานสำคัญที่สนับสนุนการเลือกขนาดยา อัตราความปลอดภัย การกระจายตัวทางชีวภาพ และความเป็นไปได้ทางคลินิก

แนวโน้มที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการบูรณาการเทคโนโลยีต่อเนื่องหลายรูปแบบเข้ากับแพลตฟอร์มเภสัชวิทยาของ NHP การศึกษาเชิงแปลสมัยใหม่ไม่ได้อาศัยจุดสิ้นสุดเชิงสังเกตเพียงอย่างเดียวอีกต่อไป แต่จะรวม:

• การถ่ายภาพระดับคลินิก-
• การวิเคราะห์พฤติกรรมที่ขับเคลื่อนด้วย AI-
• การทำโปรไฟล์ไบโอมาร์คเกอร์ระดับโมเลกุล
• จุลพยาธิวิทยา
• ระบบนำทางศัลยกรรม
• การเฝ้าระวังโรคตามยาว

วิธีการบูรณาการนี้ช่วยปรับปรุงคุณภาพข้อมูลในขณะที่ลดความไม่แน่นอนในการแปลก่อนการเข้าทางคลินิก

เนื่องจาก CRO พรีคลินิกเฉพาะทางที่มุ่งเน้นด้านการแพทย์แบบแปลนพริซิส ไบโอเทคได้สร้างแพลตฟอร์มเภสัชวิทยา NHP ที่ครอบคลุม ซึ่งออกแบบมาเพื่อสนับสนุนโครงการพัฒนายาขั้นสูง

ด้วยประสบการณ์การวิจัยของ NHP มามากกว่า 15 ปี Prisys Biotech มอบความสามารถแบบบูรณาการในด้านเภสัชวิทยา การสร้างภาพ พฤติกรรมศาสตร์ และการประเมินผลการแปล สิ่งอำนวยความสะดวกที่ได้รับการรับรอง AAALAC-ของบริษัทสนับสนุนการรักษาที่หลากหลาย รวมถึงความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ภูมิคุ้มกันวิทยา โรคระบบทางเดินหายใจ ความผิดปกติของเลือดออกและการแข็งตัวของเลือด ระบบการเผาผลาญ จักษุวิทยา และการวิจัยโรคพังผืด

จุดแข็งที่โดดเด่นประการหนึ่งของ Prisys Biotech คือแพลตฟอร์มการถ่ายภาพทางคลินิก ซึ่งรวมถึงระบบ MRI, CT, PET-CT และ DSA ที่ดัดแปลงสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับไพรเมตที่ไม่ใช่-ของมนุษย์ เทคโนโลยีเหล่านี้ช่วยให้แสดงภาพการลุกลามของโรค การกระจายตัวของยา และการตอบสนองของการรักษาได้แบบเรียลไทม์- ช่วยเพิ่มความมั่นใจในการแปลในระหว่างการพัฒนาพรีคลินิก

Prisys Biotech ยังได้พัฒนาระบบวิเคราะห์พฤติกรรม NHP ที่ใช้ AI- ซึ่งสามารถติดตามพฤติกรรม 3 มิติแบบไร้เครื่องหมายได้ ด้วยการรวมอัลกอริธึมการเรียนรู้เชิงลึกเข้ากับการถ่ายภาพหลายมุมมอง-ที่ซิงโครไนซ์ ระบบช่วยให้สามารถระบุจำนวนรูปแบบการเคลื่อนไหวและพฤติกรรมทางระบบประสาทได้อย่างแม่นยำ ในขณะเดียวกันก็ลดความเครียดให้กับสัตว์ด้วย

สำหรับการวิจัยของระบบประสาทส่วนกลาง Prisys Biotech ได้รวมเทคโนโลยีการนำส่งยาด้วย MRI- เข้าด้วยกันเพิ่มเติม รวมถึงขั้นตอนการทำงานที่เข้ากันได้ของ ClearPoint- สำหรับการบริหารในสมองอย่างแม่นยำและการพาความร้อน-การศึกษาการนำส่งที่ปรับปรุงใหม่ ความสามารถเหล่านี้สนับสนุนการวิจัยเชิงแปลสำหรับยีนบำบัด เซลล์บำบัด และการบำบัดระบบประสาทส่วนกลางแบบใหม่

ในขณะที่การพัฒนายาก้าวไปสู่วิธีการรักษาที่ซับซ้อนมากขึ้น ความต้องการแบบจำลองการแปลที่มีการทำนายสูงยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง แม้ว่าแบบจำลองของสัตว์ฟันแทะยังคงขาดไม่ได้สำหรับการค้นพบตั้งแต่เนิ่นๆ แต่แบบจำลองเหล่านี้มักจะไม่เพียงพอที่จะประเมินการรักษาขั้นสูงที่อาศัยมนุษย์- เช่น ชีววิทยาและสรีรวิทยา

แบบจำลอง NHP เป็นสะพานเชื่อมการแปลที่สำคัญโดยนำเสนอความคล้ายคลึงทางพันธุกรรมที่ใกล้ชิดยิ่งขึ้น กลไกโรคที่เกี่ยวข้องกับทางคลินิกมากขึ้น และความเป็นไปได้ในการวิจัยขั้นสูง เมื่อผสมผสานกับการสร้างภาพสมัยใหม่ การวิเคราะห์โดยใช้ AI- และเทคโนโลยีการแทรกแซงที่มีความแม่นยำ เภสัชวิทยาของ NHP จะกลายเป็นรากฐานสำคัญของการพัฒนายารุ่นต่อไป-

สำหรับบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพและเภสัชกรรมที่ต้องการลดความเสี่ยงทางคลินิกและปรับปรุงความสำเร็จในการแปล แพลตฟอร์มการวิจัย NHP แบบบูรณาการไม่ใช่ทางเลือกอีกต่อไป-แต่เป็นกลยุทธ์ที่เพิ่มมากขึ้น

ติดต่อพริซิส ไบโอเทค