แพลตฟอร์มการตรวจชิ้นเนื้อไตของ NHP และแบบจำลองโรคไต|พริซิส ไบโอเทค

ไตมีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลทางเมตาบอลิซึมและระบบผ่านการทำงานที่สำคัญในการกรอง การควบคุมอิเล็กโทรไลต์ ความสมดุลของกรด-เบส และการขับถ่ายของเสีย. นอกเหนือจากหน้าที่ทางสรีรวิทยาเหล่านี้แล้ว ยังเป็นอวัยวะสำคัญของต่อมไร้ท่อที่ผลิตอีกด้วยเรนิน(การควบคุมความดันโลหิต)อิริโธรโพอิติน (EPO)(การสร้างเม็ดเลือดแดง) และ1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี₃(เมตาบอลิซึมของแคลเซียม-ฟอสเฟต)

ด้วยจำนวนประชากรสูงวัย การเปลี่ยนแปลงการบริโภคอาหาร และอุบัติการณ์ของโรคทางเมตาบอลิซึมที่เพิ่มขึ้นโรคไตเรื้อรัง (CKD)ได้กลายเป็นความท้าทายด้านสุขภาพระดับโลก ส่งผลกระทบประมาณ8–16% ของประชากรทั่วโลก. คนไข้บางรายก้าวหน้าไปโรคไตวายระยะสุดท้าย-(ESRD)ในขณะที่คนอื่นๆ ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคไตที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน- เช่นโรคไต IgA, โรคไตเยื่อ, โรคไตอักเสบลูปัส, และglomerulosclerosis ส่วนโฟกัส (FSGS)-ซึ่งทั้งหมดนี้ขาดการรักษาและมีการตอบสนองที่แตกต่างกันต่อคอร์ติโคสเตอรอยด์หรือยากดภูมิคุ้มกัน

การรักษาโรคไตแบบดั้งเดิมมักถูกจำกัดด้วยความจำเพาะของเนื้อเยื่อต่ำ ผลข้างเคียงที่เป็นระบบ และความทนทานที่จำกัด. ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การพัฒนายาได้เปลี่ยนไปการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลและแบบใช้กรดนิวคลีอิก, รวมทั้งซินาและแอนติเจนโอลิโกนิวคลีโอไทด์ (ASO)ซึ่งช่วยให้ยีนเงียบได้อย่างแม่นยำในเนื้อเยื่อไต

ความก้าวหน้าในระบบการจัดส่งแบบกำหนดเป้าหมาย-เช่นคอนจูเกตเปปไทด์จำเพาะต่อไต-, อนุภาคนาโนไขมัน (LNPs), และโครงสร้างแบบ GalNAc{0}}-ได้ปรับปรุงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการส่งกรดนิวคลีอิกไปยังเนื้อเยื่อไตอย่างมีนัยสำคัญ

ตัวอย่างที่เป็นตัวแทนคือแพลตฟอร์ม STRIKE ของ Judo Biosciences (เลือกกำหนดเป้าหมาย RNA เข้าสู่ไต)ซึ่งบรรลุการส่งมอบ siRNA ที่มีประสิทธิภาพโดยการใช้ประโยชน์จากตัวรับเมกาลินแสดงออกอย่างล้นหลามเซลล์เยื่อบุผิวท่อใกล้เคียง (PTECs). การดูดซึมแบบลิแกนด์–รีเซพเตอร์-นี้เปิดใช้งานได้การสะสมของไตแบบเลือกสรรบรรลุผลยีนล้มลง 50–70% หลังจากรับประทานยาเพียงครั้งเดียวโดยมีผลยาวนานกว่าสี่สัปดาห์-โดยไม่มีการสะสมอย่างมีนัยสำคัญใน-เนื้อเยื่อของไต ระบบที่เป็นเป้าหมายดังกล่าวได้เปิดขอบเขตใหม่สำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับท่อใกล้เคียงรวมทั้งภาวะกรดยูริกในเลือดสูง, ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์, และโรคไต polycystic.

ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)-โดยเฉพาะแสมและลิงจำพวก-นำเสนอคุณค่าการแปลที่ไม่มีใครเทียบได้ในการวิจัยเกี่ยวกับไตเนื่องจากมีความใกล้ชิดกันความคล้ายคลึงกันทางกายวิภาค ภูมิคุ้มกัน และโปรตีโอมิกต่อมนุษย์ เมื่อเปรียบเทียบกับแบบจำลองของสัตว์ฟันแทะ NHP ช่วยให้สามารถประเมินการกระจายตัวของยา ความเป็นพิษต่อไต และการตอบสนองของเนื้อเยื่อได้แม่นยำยิ่งขึ้น

เทคโนโลยีการเปิดใช้งานที่สำคัญในบริบทนี้คือการตรวจชิ้นเนื้อไตซึ่งช่วยให้การสุ่มตัวอย่างตามยาวของเนื้อเยื่อไตที่มีชีวิตที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดสำหรับจุลพยาธิวิทยา การวิเคราะห์ระดับโมเลกุล และการประเมินความเข้มข้นของยา แนวทางนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญปฏิกิริยาระหว่างยากับเนื้อเยื่อ การมีส่วนร่วมของเป้าหมายระดับโมเลกุล และการลุกลามของโรคเชื่อมโยงการค้นพบพรีคลินิกกับข้อมูลทางคลินิกของมนุษย์

ที่พริซิส ไบโอเทคเราได้ก่อตั้งกแพลตฟอร์มการตรวจชิ้นเนื้อไตที่ได้มาตรฐานและทำซ้ำได้ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ แพลตฟอร์มนี้สร้างขึ้นจากสามเสาหลัก:คำแนะนำอัลตราซาวนด์ที่แม่นยำ, ขั้นตอนการสุ่มตัวอย่างที่มีการควบคุม, และหลังผ่าตัด-อย่างครอบคลุม-รับประกันคุณภาพสูง-การได้มาซึ่งตัวอย่างที่ปฏิบัติตามหลักจริยธรรมสำหรับการวิจัยยารักษาโรคไต

คุณสมบัติทางเทคนิคที่สำคัญ

1. อัลตราซาวนด์-ความแม่นยำที่แนะนำ

การถ่ายภาพแบบเรียลไทม์-ช่วยให้มั่นใจถึงการแปลตำแหน่งของเยื่อหุ้มสมองไตอย่างแม่นยำและลดความเสี่ยงในขั้นตอนการปฏิบัติงาน

มีการใช้เข็มตรวจชิ้นเนื้ออัตโนมัติหรือกึ่ง-อัตโนมัติ~1.5 ซม., ตัวอย่างเยื่อหุ้มสมองไต 10 มกต่อความพยายาม

2.ขั้นตอนการทำงานที่ได้มาตรฐาน

การเตรียมตัวก่อนการผ่าตัด: การอดอาหาร (8–12 ชั่วโมง) การทำแผนที่อัลตราซาวนด์ไต การทำหมัน

การดำเนินการ: การดมยาสลบ การวางตำแหน่งด้านข้างหรือหงาย การเจาะนำ-อัลตราซาวนด์แบบเรียลไทม์-

การดูแลหลังการผ่าตัด: การห้ามเลือดด้วยการกดทับ การให้ยาปฏิชีวนะป้องกัน การจัดการความเจ็บปวด และการติดตามอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 24–72 ชั่วโมง

3. คุณภาพตัวอย่าง

โดยทั่วไปตัวอย่างชิ้นเนื้อแต่ละชิ้นจะประกอบด้วยglomeruli ที่สมบูรณ์ 10–15 อันเพียงพอสำหรับจุลพยาธิวิทยา, IHC, RNA หรือ qPCRการวิเคราะห์

การประเมินแบบไดนามิกของการกระจายตัวทางชีวภาพของยาไต
การตัดชิ้นเนื้อตามลำดับช่วยให้สามารถวิเคราะห์ qPCR, Western blot และ PK ของเนื้อเยื่อเพื่อประเมินประสิทธิภาพการส่ง siRNA หรือ ASO และจลนพลศาสตร์ของการเงียบของยีน

การประเมินทางพยาธิวิทยาในแบบจำลองโรคไต
ในโมเดล NHP ของโรคไต IgAและโรคไตอักเสบลูปัสการตรวจชิ้นเนื้อต่อเนื่องสามารถตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา เส้นโลหิตตีบของไต และการสะสมของภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนภายใต้การรักษา

การตรวจสอบความถูกต้องของระบบการจัดส่งแบบใหม่
ข้อมูลระดับเนื้อเยื่อ-จากการตรวจชิ้นเนื้อของ NHP เป็นหลักฐานการแปลที่สำคัญสำหรับ-แพลตฟอร์มการนำส่งแบบกำหนดเป้าหมายของไต เช่นLNP, ผู้ให้บริการโพลีเมอร์, หรือคอนจูเกตเปปไทด์.

การเชื่อมโยงระหว่างพรีคลินิก-ถึง-ทางคลินิก
เนื่องจากความคล้ายคลึงกันอย่างมากของสรีรวิทยาของไต NHP กับมนุษย์ การวิเคราะห์โดยการตัดชิ้นเนื้อ-จึงช่วยเพิ่มความน่าเชื่อถือในการคาดการณ์ของข้อมูลพรีคลินิกสำหรับการทดลองในมนุษย์

ผ่านมันแพลตฟอร์มการตรวจชิ้นเนื้อและที่จัดตั้งขึ้นแบบจำลองโรคไต, พริซิส ไบโอเทคช่วยให้พันธมิตรด้านเภสัชกรรมสามารถประเมินการรักษาแบบใหม่ในระบบ NHP ที่เกี่ยวข้องกับทางคลินิก ความสามารถเหล่านี้ช่วยเสริมสร้างสะพานเชื่อมระหว่างการแปลการค้นพบและการพัฒนาทางคลินิกเร่งความก้าวหน้าของการรักษาที่แม่นยำสำหรับโรคไต

💌 สำหรับความร่วมมือหรือสอบถามข้อมูลทางเทคนิค:
อีเมล:bd@prisysbiotech.com