แบบจำลองโรคทางเดินหายใจของ NHP และแพลตฟอร์มการจัดส่งยาในทางเดินหายใจ|พริซิส ไบโอเทค

พริซิส ไบโอเทคได้จัดตั้งขึ้นอย่างครบวงจรแพลตฟอร์มการวิจัยโรคระบบทางเดินหายใจในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)บูรณาการขั้นสูงการส่งยาทางเดินหายใจ, ในการถ่ายภาพวิฟ, และการประเมินการทำงานของปอดเทคโนโลยี ความสามารถเหล่านี้ช่วยให้สามารถสร้างแบบจำลองโรคทางเดินหายใจของมนุษย์ได้อย่างแม่นยำ และการประเมินผลการรักษาแบบใหม่ที่กำหนดเป้าหมายโรคหอบหืด โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) ภาวะพังผืดในปอดโดยไม่ทราบสาเหตุ (IPF) และความผิดปกติของทางเดินหายใจในภูมิแพ้

หัวใจสำคัญของแพลตฟอร์มนี้อยู่ระบบนำส่งยาในหลอดลมและหลอดลมของ Prisysซึ่งช่วยให้สามารถควบคุมและทำซ้ำได้ของสารรักษาโรคไปยังทางเดินหายใจส่วนล่าง - ซึ่งสะท้อนรูปแบบการรักษาทางคลินิกในมนุษย์อย่างใกล้ชิด

1. การบริหารละอองลอยในช่องปาก

อุปกรณ์และกระบวนการ:

• ใช้เครื่องพ่นยาตาข่ายแบบสั่น Aerogenบูรณาการกับกเครื่องช่วยหายใจแบบกล.
• ภายใต้การดมยาสลบจะมีการใส่ cannula ในหลอดลมและละอองยาที่พ่นละอองจะถูกส่งไปยังหลอดลมและถุงลมโดยตรงผ่านวงจรระบายอากาศ

ข้อดี:

บรรลุการกระจายยาในปอด-สม่ำเสมอจำลองการบำบัดด้วยการสูดดมทางคลินิกอย่างใกล้ชิด (เช่น เครื่องสูดพ่นโรคหอบหืด)

เปิดใช้งานการตรวจสอบความต้านทานต่อทางเดินหายใจแบบเรียลไทม์-สนับสนุนการประเมินทางเภสัชพลศาสตร์

การใช้งาน:

• การเหนี่ยวนำและการรักษาโรคหอบหืดในโมเดล NHP ที่มีความไวของ OVA-
• การประเมินสูตรที่สูดดมได้ ยาขยายหลอดลม คอร์ติโคสเตียรอยด์ หรือสารชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบของทางเดินหายใจ

2. การบริหารแบบกำหนดเป้าหมายหลอดลม

อุปกรณ์และกระบวนการ:

• ใช้หลอดลมระดับคลินิก-เพื่อการนำส่งไปยังกลีบปอดเฉพาะอย่างแม่นยำ (เช่น กลีบล่างขวา)
• ยาหรือตัวแทนการสร้างแบบจำลองได้รับการปลูกฝังภายใต้การแสดงภาพโดยตรง

ข้อดี:

• มีความแม่นยำสูงด้วยภายใน-การควบคุมสัตว์- กลีบหนึ่งได้รับการรักษาในขณะที่กลีบอื่นๆ ทำหน้าที่เป็นเนื้อเยื่ออ้างอิง
• เหมาะสำหรับการชักนำให้เกิดโรคเฉพาะที่และการทดสอบยาเฉพาะจุด

การใช้งาน:

การก่อตั้งพังผืดในปอดไม่ทราบสาเหตุ (IPF)รุ่นโดยการหยอด Bleomycin ทางหลอดลมเข้าไปในกลีบที่กำหนด

เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้าน-สารต้านไฟโบรติกและการบำบัดด้วยยีน

3. ระบบรับแสงทั่วร่างกาย-

สำหรับการศึกษาการสัมผัสสิ่งแวดล้อม, Prisys จัดให้มีห้องควบคุมสำหรับควันเรื้อรังหรือการสัมผัสมลพิษทำให้สามารถก่อตั้งปอดอุดกั้นเรื้อรังและหลอดลมอักเสบเรื้อรังแบบจำลองที่จำลองเงื่อนไขการหายใจของมนุษย์-ในระยะยาว

เพื่อให้มั่นใจในความถูกต้องของข้อมูลและความปลอดภัยของสัตว์ Prisys จึงผสานรวมการติดตามทางสรีรวิทยาและระบบทางเดินหายใจแบบเรียลไทม์-ตลอดขั้นตอนการบริหารยาและการสร้างแบบจำลอง:

• การติดตามอย่างต่อเนื่องของความอิ่มตัวของออกซิเจน (SpO₂), อัตราการหายใจ, ปริมาณน้ำขึ้นน้ำลง, และความต้านทานทางเดินหายใจ (RL).
• การทดสอบการทำงานของปอด (PFT)รวมทั้งความท้าทายของเมทาโคลีน (ACH) เพื่อกำหนดพีซี₅₀- ความเข้มข้นที่ทำให้ความต้านทานต่อทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น 50% โดยเป็นการวัดปริมาณปฏิกิริยาตอบสนองต่อหลอดลมมากเกินไป
• การประเมินด้วยภาพ-โดยใช้ซีทีและเอ็มอาร์ไอสำหรับปริมาตรปอดแบบไดนามิก การกำซาบ และปริมาณรอยโรค

1. แบบจำลองโรคหอบหืด

โปรโตคอลการเหนี่ยวนำ:

ระยะการแพ้: ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (SC) หรือฉีดเข้าช่องท้อง (IP)โอวัลบูมิน (OVA)กับสารส้มและสารเสริม LPS.

ระยะท้าทาย: การสัมผัส OVA แบบสเปรย์โดยใช้การนำส่งทางท่อลมเพื่อกระตุ้นการอักเสบเฉียบพลันของทางเดินหายใจ

พารามิเตอร์การประเมินที่สำคัญ:

การตอบสนองของโรคหอบหืดทันที (IAR): >RL เพิ่มขึ้น 100% โดยมีภาวะขาดออกซิเจนและหายใจเร็ว

การตอบสนองมากเกินไปของทางเดินหายใจ:การวิเคราะห์ ACH-PC₅₀

การวิเคราะห์บาล์ฟ:จำนวนอีโอซิโนฟิลและโปรไฟล์ไซโตไคน์ (IL-4, IL-5, IL-13)

2. แบบจำลองการเกิดพังผืดในปอดโดยไม่ทราบสาเหตุ (IPF)

วิธีการ:

การหยอด Bleomycinผ่านกล้องโบรชโคปไปยังกลีบที่กำหนด 3 กลีบ (ซ้ายล่าง กลางขวา และล่างขวา)

การประเมิน:

CT (HRCT) ความละเอียดสูงสำหรับการตรวจติดตามการเกิดพังผืดตามยาว (ความทึบของแก้ว-พื้นดิน การเรียงซ้อน การสูญเสียปริมาตรปอด)

จุลพยาธิวิทยาใช้การย้อมสีไตรโครมของ H&E และ Masson เพื่อหาปริมาณการสะสมของคอลลาเจน

การวิเคราะห์ก๊าซในเลือด (PaO₂)เพื่อประเมินการทำงานของระบบทางเดินหายใจ

แอปพลิเคชัน:

การตรวจสอบพรีคลินิกของยาต้านการแข็งตัวของเลือด เช่นนินเทดานิบหรือไพร์เฟนิโดนซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการถ่ายภาพเชิงปริมาณและข้อมูลทางพยาธิวิทยา

3. โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและรุ่นอื่นๆ

Prisys ยังสนับสนุนการศึกษาเกี่ยวกับ:

โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)และหลอดลมอักเสบเรื้อรังผ่านการสัมผัสกับควันไฟ-ในระยะยาว

การบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน (ALI)และกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS)เกิดจาก LPS หรือการสำลักกรด

โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ (AR)โมเดลที่มีความสามารถในการ-ร่วมสร้างแบบจำลองโรคภูมิแพ้อย่างเป็นระบบ(เช่น รวม AR +โรคผิวหนังภูมิแพ้+ โรคหอบหืด)

ความแม่นยำระดับคลินิก-:การส่งยาที่ระดับปอด-ด้วยการตรวจติดตามทางสรีรวิทยาแบบเรียลไทม์-

ความเกี่ยวข้องในการแปลสูง:เส้นทางการให้ยาและฟีโนไทป์ของโรคที่เหมือนกับมนุษย์-ช่วยให้มั่นใจได้ถึงผลลัพธ์พรีคลินิกที่คาดการณ์ได้

การประเมินต่อเนื่องหลายรูปแบบ:บูรณาการของการถ่ายภาพ พยาธิวิทยา PFT และการตรวจทางภูมิคุ้มกันเพื่อศึกษาประสิทธิภาพและกลไกอย่างครอบคลุม

แพลตฟอร์ม NHP ขั้นสูงนี้ช่วยให้พันธมิตรด้านเภสัชกรรมทั่วโลกสามารถลดความเสี่ยงในการแปลและเร่งการพัฒนายาทางเดินหายใจตั้งแต่การค้นพบพรีคลินิกไปจนถึงการประยุกต์ใช้ทางคลินิก