การศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่-GLP มีบทบาทสำคัญในการพัฒนายาในระยะเริ่มแรกโดยการให้หลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพและกลไกการออกฤทธิ์ แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ดำเนินการภายใต้การปฏิบัติตามหลักเกณฑ์ Good Laboratory Practice (GLP) อย่างสมบูรณ์ แต่ข้อมูลเหล่านี้มักจะรวมอยู่ในการยื่นตามกฎระเบียบ ดังนั้นข้อกำหนดหลักจึงไม่ใช่การรับรองอย่างเป็นทางการ แต่เป็นความน่าเชื่อถือทางวิทยาศาสตร์ ความสมบูรณ์ของข้อมูล และความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับ
ในทางปฏิบัติ การศึกษาที่ไม่ใช่-GLP จะต้องปฏิบัติตามหลักการ Good Scientific Practice (GSP) เพื่อให้แน่ใจว่าผลลัพธ์มีความน่าเชื่อถือ ทำซ้ำได้ และเป็นที่ยอมรับของหน่วยงานกำกับดูแล
ข้อกำหนดของห้องปฏิบัติการ: มีการควบคุม ไม่ใช่ไม่ได้รับการควบคุม
การศึกษาที่ไม่ใช่-GLP ไม่จำเป็นต้องมีสิ่งอำนวยความสะดวกที่ได้รับการรับรอง GLP- หรือหน่วยประกันคุณภาพอิสระ (QAU) อย่างไรก็ตาม สภาพแวดล้อมการทดลองยังต้องได้รับการควบคุมเพื่อให้มั่นใจในความน่าเชื่อถือของข้อมูล
โดยทั่วไประบบห้องปฏิบัติการที่เป็นที่ยอมรับทางวิทยาศาสตร์จะประกอบด้วย:
สิ่งอำนวยความสะดวกและสิ่งแวดล้อมควบคุม
สิ่งอำนวยความสะดวกสำหรับสัตว์ควรดำเนินการภายใต้ใบอนุญาตที่เหมาะสม (เช่น สวนสัตว์ป่าเกรด SPF-) โดยมีพารามิเตอร์ด้านสิ่งแวดล้อม เช่น อุณหภูมิ ความชื้น วัฏจักรของแสง และความแตกต่างของความดันได้รับการตรวจสอบและบันทึก การควบคุมเหล่านี้ลดความแปรปรวนและปกป้องความสมบูรณ์ของการศึกษา
การสอบเทียบอุปกรณ์และการบำรุงรักษา
เครื่องมือสำคัญ-รวมถึงเครื่องชั่ง เครื่องหมุนเหวี่ยง เครื่องอ่านไมโครเพลท และระบบจ่ายสาร-ต้องผ่านการสอบเทียบและบำรุงรักษาเป็นประจำ ควรเก็บรักษาเอกสารประกอบเพื่อแสดงให้เห็นถึงความแม่นยำในการวัดและความน่าเชื่อถือในการปฏิบัติงาน
ทดสอบการจัดการบทความ
ต้องมีระบบที่แข็งแกร่งสำหรับการรับ การจัดเก็บ การเตรียม และการใช้ผลิตภัณฑ์ทดสอบ (เช่น โมเลกุลขนาดเล็ก สารชีวภาพ PROTAC) คุณลักษณะหลัก เช่น หมายเลขแบทช์ ความบริสุทธิ์ ความคงตัว และความเข้มข้น ต้องสามารถตรวจสอบย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์เพื่อให้มั่นใจถึงความถูกต้องของการจ่ายสาร
บุคลากรที่ผ่านการรับรอง
การดำเนินการศึกษาควรดำเนินการโดยบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรมซึ่งมีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง ความสม่ำเสมอในเทคนิคการทดลองถือเป็นสิ่งสำคัญในการลดความแปรปรวนและรับรองความสามารถในการทำซ้ำ
ข้อกำหนดในการบันทึกข้อมูล: หลักการ ALCOA+
การยอมรับข้อมูลที่ไม่ใช่-GLP เพื่อวัตถุประสงค์ด้านกฎระเบียบส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับมาตรฐานความสมบูรณ์ของข้อมูล ซึ่งโดยทั่วไปกำหนดโดยกรอบงาน ALCOA+:
- ระบุแหล่งที่มาได้– แต่ละจุดข้อมูลจะต้องตรวจสอบย้อนกลับไปยังบุคคลที่สร้างข้อมูลนั้นได้
- ชัดเจน– บันทึกต้องชัดเจน ถาวร และสามารถอ่านได้
- ร่วมสมัย– ข้อมูลควรถูกบันทึกแบบเรียลไทม์ระหว่างการทดลอง
- ต้นฉบับ– บันทึกต้นฉบับ (หรือสำเนาที่ตรวจสอบแล้ว) จะต้องเก็บไว้
- แม่นยำ– ข้อมูลจะต้องสะท้อนถึงการสังเกตที่แท้จริงโดยไม่มีการบิดเบือน
"+" ครอบคลุมถึงข้อกำหนดเพิ่มเติม:
- สมบูรณ์– ข้อมูลทั้งหมด รวมถึงการเบี่ยงเบนและความผิดปกติ จะต้องถูกเก็บรักษาไว้
- สม่ำเสมอ– บันทึกควรเป็นไปตามลำดับเชิงตรรกะและตามลำดับเวลา
- ยั่งยืน– ข้อมูลจะต้องได้รับการเก็บรักษาในรูปแบบที่คงทน
- มีอยู่– บันทึกต้องสามารถเข้าถึงได้ง่ายสำหรับการตรวจสอบและทบทวน
หลักการเหล่านี้จำเป็นสำหรับการแสดงให้เห็นว่าข้อมูลที่ไม่ใช่-GLP มีความน่าเชื่อถือและเหมาะสำหรับการรวมไว้ในเอกสารด้านกฎระเบียบ
การควบคุมขั้นตอน: เกณฑ์วิธีและการเบี่ยงเบน
นอกเหนือจากโครงสร้างพื้นฐานและการบันทึกข้อมูลแล้ว ความเข้มงวดของขั้นตอนก็มีความสำคัญไม่แพ้กัน
ระเบียบวิธีการศึกษา
การศึกษาแต่ละครั้งจะต้องเริ่มต้นด้วยเกณฑ์วิธีที่เป็นลายลักษณ์อักษรที่ได้รับอนุมัติโดยสรุปวัตถุประสงค์ การออกแบบการศึกษา แบบจำลองในสัตว์ สูตรการให้ยา จุดยุติ และวิธีการทางสถิติ เอกสารนี้ทำหน้าที่เป็นรากฐานสำหรับกิจกรรมการทดลองทั้งหมด
การจัดการส่วนเบี่ยงเบน
การเบี่ยงเบนใดๆ จากเกณฑ์วิธี-เช่น ข้อผิดพลาดในการให้ยาหรือผลลัพธ์ที่ไม่คาดคิดจากสัตว์- จะต้องได้รับการบันทึกไว้อย่างโปร่งใส รวมถึงสาเหตุและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับผลการศึกษา ความโปร่งใสทางวิทยาศาสตร์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยอมรับตามกฎระเบียบ
การเชื่อมโยงการศึกษาที่ไม่ใช่- GLP เข้ากับการส่งตามกฎระเบียบ
เพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่- GLP สามารถสนับสนุนการยื่นตามกฎระเบียบได้ การศึกษาควรแสดงให้เห็นว่า:
- การดำเนินการในสภาพแวดล้อมของห้องปฏิบัติการที่ได้รับการควบคุมและ{0}}มีเอกสารอย่างดี
- การปฏิบัติตามโปรโตคอลที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอย่างเข้มงวด
- การบันทึกข้อมูลแบบเรียลไทม์- แม่นยำ และครบถ้วน
- ตรวจสอบย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ของกระบวนการทดลองและวัสดุทั้งหมด
- การจัดเก็บข้อมูลดิบ ผลลัพธ์ของเครื่องมือ และเอกสารสนับสนุนอย่างเหมาะสม
โดยพื้นฐานแล้ว การไม่มี-GLP ไม่ได้หมายความถึงมาตรฐานที่ต่ำกว่า- แต่ต้องใช้กรอบการทำงานที่แตกต่างออกไป โดยที่ความเข้มงวดทางวิทยาศาสตร์มาแทนที่โครงสร้างการปฏิบัติตามข้อกำหนดอย่างเป็นทางการ
Prisys Biotech สนับสนุนการศึกษาเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่ GLP คุณภาพสูง-อย่างไร
Prisys Biotech ให้การสนับสนุนแบบบูรณาการเพื่อให้แน่ใจว่าการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่-GLP เป็นไปตามความคาดหวังด้านกฎระเบียบ ขณะเดียวกันก็รักษาความยืดหยุ่นในการวิจัย-ในระยะเริ่มต้น
โดยเน้นหนักไปที่แบบจำลองการแปลที่ไม่ใช่-ไพรเมตมนุษย์ (NHP)Prisys นำเสนอแพลตฟอร์มพิเศษที่ช่วยเพิ่มมูลค่าการทำนายของข้อมูลเภสัชวิทยา:
Prisys ดำเนินงานสิ่งอำนวยความสะดวกที่ได้รับการรับรองจาก AAALAC- และสภาพแวดล้อมของตู้ปลาที่มีการควบคุม เพื่อให้มั่นใจในมาตรฐานระดับสูงของสวัสดิภาพสัตว์และความสม่ำเสมอในการทดลอง โครงสร้างพื้นฐานประกอบด้วยระบบภาพขั้นสูง(MRI, CT, PET-CT) ห้องผ่าตัด และห้องปฏิบัติการความปลอดภัยทางชีวภาพ ช่วยให้สามารถศึกษาเภสัชวิทยาในสิ่งมีชีวิตที่ซับซ้อนภายใต้เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ความเชี่ยวชาญของบริษัทครอบคลุมการรักษาหลายด้าน-รวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง ระบบทางเดินหายใจ ภูมิคุ้มกันวิทยา และโลหิตวิทยา-ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดย-แบบจำลองโรค NHP ที่มีความโดดเด่น แบบจำลองเหล่านี้ช่วยให้สามารถประเมินประสิทธิภาพทางคลินิกที่สามารถแปลความหมายได้มากขึ้น เมื่อเปรียบเทียบกับระบบของสัตว์ฟันแทะแบบดั้งเดิม
ในการตั้งค่าที่ไม่ใช่-GLP Prisys เน้นย้ำว่า:
- การออกแบบโปรโตคอลที่เข้มงวดสอดคล้องกับความคาดหวังด้านกฎระเบียบ
- ตรวจสอบย้อนกลับบทความทดสอบและข้อมูลการทดลองได้อย่างสมบูรณ์
- การบูรณาการการถ่ายภาพ, PK/PD และจุดสิ้นสุดของตัวชี้วัดทางชีวภาพ
- ทีมวิทยาศาสตร์ที่มีประสบการณ์รับประกันการดำเนินการที่ได้มาตรฐาน
ด้วยการรวมความเข้มงวดทางวิทยาศาสตร์เข้ากับการแปลที่เกี่ยวข้อง Prisys จะช่วยเชื่อมโยงการค้นพบทางเภสัชวิทยาในยุคแรกๆ เข้ากับ-กลยุทธ์ที่เอื้ออำนวยและการตัดสินใจทางคลินิก-ของ IND
บทสรุป
การศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่-GLP เป็นรากฐานสำคัญของการพัฒนายาในระยะเริ่มแรก แม้ว่าพวกเขาจะทำงานนอกกรอบ GLP ที่เป็นทางการ คุณค่าของมันขึ้นอยู่กับการยึดมั่นในหลักปฏิบัติทางวิทยาศาสตร์ที่ดี มาตรฐานความสมบูรณ์ถูกต้องของข้อมูลที่แข็งแกร่ง และเอกสารประกอบที่โปร่งใส
เมื่อดำเนินการอย่างถูกต้อง -การศึกษาที่ไม่ใช่ GLP จะสามารถสร้าง-ข้อมูลคุณภาพสูงและเป็นไปตามกฎระเบียบ-ที่ยอมรับได้ ซึ่งจะขจัด-การพัฒนาความเสี่ยงและสนับสนุนการตัดสินใจที่สำคัญ-
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: การศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่- GLP สามารถใช้ในการยื่นเรื่องตามกฎระเบียบได้หรือไม่
ก. ใช่. หน่วยงานกำกับดูแลยอมรับข้อมูลทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่-GLP หากการศึกษาแสดงให้เห็นถึงเหตุผลทางวิทยาศาสตร์ที่แข็งแกร่ง การออกแบบที่แข็งแกร่ง และการปฏิบัติตามหลักการความสมบูรณ์ถูกต้องของข้อมูล เช่น ALCOA+.
ถาม: อะไรคือความแตกต่างที่สำคัญระหว่างการศึกษา GLP และการศึกษาที่ไม่ใช่- GLP
ตอบ: การศึกษา GLP จำเป็นต้องมีการปฏิบัติตามกฎระเบียบอย่างเป็นทางการ รวมถึงการกำกับดูแล QA และกระบวนการที่ได้มาตรฐาน การศึกษาที่ไม่ใช่-GLP มีความยืดหยุ่นมากกว่า แต่ยังคงต้องรักษาความเข้มงวดทางวิทยาศาสตร์ ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับ และเอกสารที่เชื่อถือได้
ถาม: เหตุใดแบบจำลอง NHP จึงมีคุณค่าในการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่- GLP
ตอบ: -ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์มีความคล้ายคลึงทางสรีรวิทยาและพันธุกรรมกับมนุษย์ในระดับสูง ซึ่งช่วยปรับปรุงความเกี่ยวข้องในการแปล ซึ่งช่วยให้-ข้อมูลประสิทธิภาพของ GLP ที่ไม่ใช่สามารถคาดการณ์ผลลัพธ์ทางคลินิกได้ดีขึ้นและสนับสนุนการตัดสินใจ-
