ภาวะพังผืดในตับแสดงถึงลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญในการลุกลามของโรคตับเรื้อรัง และทำหน้าที่เป็นจุดเปลี่ยนสำคัญจากการบาดเจ็บของตับจากการเผาผลาญไปสู่โรคตับแข็งที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ในบริบทของความผิดปกติของการเผาผลาญ - ภาวะไขมันพอกตับอักเสบ (MASH เดิมเรียกว่า NASH)การเปลี่ยนแปลงไฟโบรติกของตับเป็นปัจจัยสำคัญต่อผลลัพธ์ทางคลินิกในระยะยาว-และความสำเร็จในการรักษา
แม้จะมีการลงทุนอย่างกว้างขวางในการพัฒนายาต้านการอักเสบ แต่การแปลทางคลินิกยังคงมีความท้าทาย อุปสรรคหลักประการหนึ่งอยู่ที่ค่าคาดการณ์ที่จำกัดของแบบจำลองพรีคลินิกทั่วไป ซึ่งมักจะล้มเหลวในการสร้างลักษณะทางเมตาบอลิซึม การอักเสบ และไฟโบรติกที่พบในโรคของมนุษย์อย่างเที่ยงตรง
ใช้ประโยชน์จากความสามารถในการวิจัยเชิงแปลที่ไม่ใช่-ไพรเมตมนุษย์ (NHP) ที่เป็นที่ยอมรับPrisys Biotech ได้พัฒนาระบบควบคุมแบบจำลอง MASH ของลิงแสมที่เชื่อมโยงภายในกับการเกิดพังผืดในตับซึ่งเป็นแพลตฟอร์มที่มีประสิทธิภาพและมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการประเมินยาต้านการอักเสบ
จาก MASH สู่ภาวะพังผืดในตับ: ความต่อเนื่องทางพยาธิวิทยาที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดและตรวจสอบย้อนกลับได้
หลักฐานทางคลินิกและการทดลองบ่งชี้ว่า MASH ไม่ได้เป็นเพียงสภาวะการอักเสบ แต่เป็นสภาวะทางพยาธิวิทยาที่ซับซ้อนซึ่งมีคุณลักษณะเฉพาะจากความผิดปกติของการเผาผลาญ การบาดเจ็บของเซลล์ตับ และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากของการลุกลามของพังผืด ในระยะเริ่มแรกของโรค โรคไขมันพอกตับและการอักเสบมักอยู่ร่วมกันและมีปฏิกิริยาโต้ตอบภายใต้ความเครียดจากการเผาผลาญที่ยั่งยืน ร่วมกันขับเคลื่อนการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการตอบสนองของไฟโบรเจนในตับ
แบบจำลอง MASH ของลิงแสมที่พัฒนาขึ้นที่ Prisys Biotech ได้รับการออกแบบให้สอดคล้องกับความเข้าใจทางคลินิกนี้ แทนที่จะมุ่งเน้นไปที่จุดสิ้นสุดทางพยาธิวิทยาจุดเดียว แบบจำลองจะจับวิวัฒนาการแบบไดนามิกของพยาธิวิทยาของตับซึ่งช่วยให้สามารถประเมินการสร้างพังผืดตามยาวในบริบทของโรคตับจากการเผาผลาญ
ด้วยการสร้างพื้นหลัง MASH ด้วยคุณลักษณะของการเกิดพังผืดในตับแบบก้าวหน้า แบบจำลองนี้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการประเมินกลยุทธ์การรักษาที่กำหนดเป้าหมายตั้งแต่ระยะเริ่มต้น-ถึง-ระยะกลางของการเกิดพังผืดในตับ
เหตุใดจึงต้องควบคุมอาหาร-แบบจำลองที่ชักนำให้เกิดภาวะพังผืดที่เกิดขึ้นเองในไพรเมตสูงอายุ
ในการวิจัยที่ไม่ใช่-ไพรเมตในมนุษย์ การเกิดพังผืดในตับที่เกิดขึ้นเองซึ่งระบุในสัตว์สูงวัยอาจดูเหมือนจะสะท้อนถึงการลุกลามของโรคตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตาม แบบจำลองดังกล่าวนำเสนอข้อจำกัดที่สำคัญสำหรับการพัฒนายาแบบแปล ได้แก่:
- ความแปรปรวนระหว่างสัตว์-ในระดับสูงและความสม่ำเสมอพื้นฐานที่จำกัด
- การเกิดโรคและอัตราการลุกลามของโรคที่ไม่สามารถคาดเดาได้
- ขยายระยะเวลาการศึกษาและลดความสามารถในการทำซ้ำ
ข้อจำกัดในการออกแบบการศึกษาและอำนาจทางสถิติ
ในทางตรงกันข้ามอาหาร-แบบจำลองการเกิดพังผืดที่เกี่ยวข้องกับ MASH-ให้การควบคุมการทดลองในระดับที่สูงขึ้นซึ่งจำเป็นสำหรับการประเมินทางเภสัชวิทยาอย่างเข้มงวด แพลตฟอร์ม Prisys Biotech เน้นย้ำ:
- เงื่อนไขการเหนี่ยวนำที่กำหนดทำให้สามารถดำเนินโรคแบบควบคุมได้
- การแบ่งชั้นแบบไดนามิกของสัตว์ตาม-การประเมินพารามิเตอร์หลายตัว
- ปรับปรุงความเป็นเนื้อเดียวกันพื้นฐานสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพ
- ความยืดหยุ่นที่มากขึ้นในระยะเวลาการศึกษาและคำจำกัดความจุดสิ้นสุด
แนวทางนี้ช่วยให้ผู้วิจัยสามารถมุ่งความสนใจไม่เพียงแต่การมีอยู่ของพังผืดเท่านั้น แต่ยังมุ่งความสนใจไปที่เรื่องอื่นๆ ด้วยการประเมินเชิงปริมาณของการพัฒนาไฟโบรติกและการแทรกแซงทางการรักษาภายใต้สภาวะควบคุม.
การประเมินหลายมิติที่สนับสนุนการเกิดพังผืด-การวิจัยที่มุ่งเน้น
เพื่อให้มั่นใจในการตรวจสอบแบบจำลองที่มีประสิทธิภาพและการประเมินประสิทธิภาพของยา Prisys Biotech ได้จัดทำกรอบการประเมินแบบบูรณาการที่ผสมผสานวิธีการที่เกี่ยวข้องทางคลินิก:
การติดตามทางชีวเคมีและเมแทบอลิซึม
การประเมินพารามิเตอร์การทำงานของตับในระยะยาวและเครื่องหมายการเผาผลาญของระบบให้บริบทที่จำเป็นสำหรับการลุกลามของโรค
เชิงปริมาณการประเมินตามภาพ-
วิธีการถ่ายภาพที่สามารถแปลทางการแพทย์ได้ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการสะสมไขมันในตับและคุณสมบัติทางกลของเนื้อเยื่อในลักษณะที่ไม่รุกรานและทำซ้ำได้
การยืนยันทางจุลพยาธิวิทยา
เนื้อเยื่อตับที่รวบรวมตามเหตุการณ์สำคัญในการศึกษาที่กำหนดไว้ล่วงหน้าผ่านการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาที่ครอบคลุมโดยใช้ระบบการให้คะแนนที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากลเพื่อยืนยันกิจกรรมของ MASH และระยะการเกิดพังผืด
การบรรจบกันของชุดข้อมูลเหล่านี้ช่วยให้สามารถประเมินผลที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด{0}}ได้อย่างเป็นรูปธรรม เชิงปริมาณ และทำซ้ำได้
แพลตฟอร์มการแปลสำหรับการพัฒนายาต้านการแข็งตัวของเลือด
แบบจำลองการเกิดพังผืดที่เกี่ยวข้องกับลิงแสม MASH- ที่ Prisys Biotech ได้ถูกนำไปใช้อย่างประสบความสำเร็จในโครงการวิจัยภายในและการทำงานร่วมกันหลายโครงการ แพลตฟอร์มนี้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับ:
- การตรวจคัดกรองประสิทธิภาพในระยะเริ่มต้นของผู้สมัครที่เป็นยาต้านการแข็งตัวของเส้นใย
- การศึกษากลไกภายในบริบทของโรคที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ
- การสำรวจไบโอมาร์คเกอร์ที่เชื่อมโยงการถ่ายภาพ เครื่องหมายในซีรั่ม และมิญชวิทยา
- การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยแบบบูรณาการในการศึกษาการให้ยาระยะกลาง- ถึง-
ด้วยการยึดการประเมินการเกิดพังผืดภายในกรอบการทำงานของโรคที่ขับเคลื่อนด้วยเมตาบอลิซึม แพลตฟอร์มนี้จะช่วยเพิ่มการตัดสินใจ{0}}สร้างความมั่นใจก่อนการเปลี่ยนแปลงทางคลินิก
ในการพัฒนายารักษาโรคพังผืดในตับ ความท้าทายที่สำคัญไม่ใช่แค่ความสามารถในการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของไฟโบรติกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความสามารถในการสร้างข้อมูลที่ทำซ้ำ ควบคุมได้ และคาดการณ์ทางคลินิกเพื่อแจ้งการตัดสินใจในการแปล.
พริซิส ไบโอเทคMASH ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ-ไพรเมตของมนุษย์-ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดในตับแพลตฟอร์มการวิจัยได้รับการออกแบบมาเพื่อตอบสนองความท้าทายนี้โดยการรวมความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา การชักนำโรคที่มีการควบคุม และการประเมินเชิงปริมาณหลายมิติ- เพื่อสนับสนุนความก้าวหน้าที่ได้รับข้อมูลมากขึ้นจากการศึกษาพรีคลินิกไปจนถึงการพัฒนาทางคลินิก
เรายินดีรับการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์เพื่อสำรวจว่าแพลตฟอร์มนี้สามารถนำไปปรับใช้เพื่อสนับสนุนวัตถุประสงค์การวิจัยเฉพาะของคุณได้อย่างไร
