โรคพาร์กินสัน (PD) ยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญในการพัฒนายาเพื่อชะลอความเสื่อมของระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ-การรักษาโรคที่ปรับเปลี่ยนและวิธีการสร้างใหม่ เช่น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด ในปี 2025 คณะผู้เชี่ยวชาญจากสมาคมโรงพยาบาลวิจัยจีนได้เผยแพร่แนวทางล่าสุดเกี่ยวกับการเลือกแบบจำลอง PD พรีคลินิกสำหรับการประเมินยาและการบำบัดด้วยเซลล์

บทความนี้สรุปข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญจากแนวปฏิบัติ-ซึ่งเน้นถึงความแตกต่างระหว่างแบบจำลองนิวโรทอกซินแบบคลาสสิก จุดแข็งของแบบจำลองทางพันธุกรรม และมูลค่าการแปลของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) ในฐานะ CRO ที่เชี่ยวชาญเฉพาะด้านการศึกษาเภสัชวิทยาของ NHPพริซิส ไบโอเทคมอบแบบจำลอง PD ที่ผ่านการตรวจสอบและแพลตฟอร์มการประเมินเชิงปริมาณสำหรับการวิจัยเชิงแปลระยะกลาง- ถึง-

แบบจำลองที่เหนี่ยวนำให้เกิดพิษต่อนิวโรทอกซิน-ยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายเนื่องจากความสามารถในการเข้าถึงได้ ความคุ้มค่า- และการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคที่แข็งแกร่ง อย่างไรก็ตาม แต่ละแบบจำลองมีวัตถุประสงค์ในการทดลองที่แตกต่างกัน

MPTP Model (เมาส์/ลิง)

กลไก:MPTP ถูกเผาผลาญเป็น MPP⁺ ซึ่งคัดเลือกยับยั้งไมโตคอนเดรียคอมเพล็กซ์ I ทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาทโดปามีน

การใช้งาน:การวิจัยการขาดดุลของมอเตอร์และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

การตรวจคัดกรองทางเภสัชวิทยา

การศึกษาความสัมพันธ์ของ PK/PD

รุ่นต่างๆ:

เฉียบพลัน:การฉีดยาขนาดสูง-ครั้งเดียวที่มีอาการรวดเร็วแต่สามารถฟื้นตัวได้เองบางส่วน

เรื้อรัง:การบริหารให้ในขนาดต่ำ-ซ้ำๆ เพื่อเลียนแบบการเสื่อมสภาพแบบค่อยเป็นค่อยไป

ข้อจำกัด:

การก่อตัวของร่างกายลิววี่จำกัด

เมาส์รุ่นแสดงความสามารถในการฟื้นตัวที่แข็งแกร่ง

กลไก:
การฉีด 6-OHDA ข้างเดียวทำให้เกิดการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกแบบเลือกสรร ความไม่สมมาตรของมอเตอร์ถูกหาปริมาณโดยใช้การหมุนที่เกิดจากอะพอมอร์ฟีน

การใช้งาน:

ประสิทธิภาพการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์

การศึกษาการกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS)

ข้อดี:

พฤติกรรมการหมุนที่ชัดเจนและวัดปริมาณได้

วิธีการผ่าตัดที่ตรงไปตรงมา

ข้อจำกัด:

ขาด -การรวมตัวของซินนิวคลิน

ไม่จับพยาธิสภาพที่ก้าวหน้าแบบเรื้อรัง

แม้ว่าจะใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่แบบจำลองสารพิษเหล่านี้ให้การสรุปเพียงบางส่วนของ PD ของมนุษย์ และไม่เพียงพอสำหรับการประเมิน-การบูรณาการเซลล์ในระยะยาวและความปลอดภัย-ในพื้นที่ที่ NHP เป็นสิ่งจำเป็น

เมื่อตรวจสอบสาเหตุของ PD หรือวิถีทางที่ทำให้เกิดโรคโดยเฉพาะ แบบจำลองทางพันธุกรรมช่วยให้สามารถควบคุมการเปลี่ยนแปลงได้

-แบบจำลองการแสดงออกมากเกินไปของซินนิวคลิน (SNCA)

คุณสมบัติ:
การแสดงออกมากเกินไปของ -ซินนิวคลินของมนุษย์ (เช่น พันธุ์กลาย A53T) นำไปสู่การรวมตัวของโปรตีนและพยาธิวิทยาที่คล้ายร่างกายของ Lewy

การใช้งาน:

• กลไก PD ของครอบครัว
• -ซินนิวคลินที่มุ่งเป้าการรักษา
• การศึกษาการช่วยเหลือด้วยเซลล์บำบัด

รุ่น Parkin / DJ-1 Knockout

คุณสมบัติ:
แบบจำลองแสดงข้อบกพร่องของการกินเซลล์อัตโนมัติของไมโตคอนเดรียและการสูญเสียโดปามิเนอร์จิกที่ค่อนข้างน้อย แต่แสดงอาการที่ไม่{0}}เกี่ยวกับการเคลื่อนไหว เช่น ความบกพร่องทางสติปัญญา

การใช้งาน:

• ความเครียดออกซิเดชันและความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย
• การวิจัยกลไกการเกิดโรคในระยะเริ่มต้น-
• แม้ว่าแบบจำลองทางพันธุกรรมจะทำให้กลไกระดับโมเลกุลกระจ่างขึ้น แต่ความสามารถในการแปลทางคลินิกยังคงมีจำกัด สำหรับการบำบัดด้วยเซลล์และชีววิทยาขั้นสูง แบบจำลอง NHP ให้ค่าการทำนายที่เหนือกว่า

NHP-โดยเฉพาะแสมและลิงจำพวก-เป็นสายพันธุ์ที่ใกล้เคียงที่สุดกับมนุษย์ในแง่ของกายวิภาคของปมประสาทฐาน วงจรประสาท และฟีโนไทป์ของพฤติกรรม พวกเขาได้รับการยอมรับทั่วโลกว่าเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการประเมินการบำบัดเซลล์ การบำบัดด้วยยีนของไวรัส และชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่ระบบประสาทส่วนกลาง

แนวทางการสร้างแบบจำลอง

แนวทางแนะนำการเหนี่ยวนำ MPTP เรื้อรังเพื่อเลียนแบบการเสื่อมของโดปามิเนอร์จิคที่ก้าวหน้าและการเสื่อมถอยของการทำงาน{0}}ในระยะยาว

กรอบการประเมินผล

การประเมินที่ครอบคลุมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแปลทางคลินิก:

• ระดับการให้คะแนน Kurlan:วัดปริมาณอาการสั่น อาการเคลื่อนไหวช้า ท่าทาง และการเดิน
• งานมอเตอร์ละเอียด:เช่น การทดสอบกล่อง-และ-กระดานหรือการดึงอาหารเพื่อประเมินความชำนาญของแขนขา-
• ฟังก์ชั่นการรับรู้:งานตอบสนองล่าช้า-ซึ่งสะท้อนถึงความบกพร่องของหน้าที่ผู้บริหาร
• การสนับสนุนด้านภาพ (ไม่จำเป็น):PET/SPECT/MRI สำหรับการแสดงภาพตัวขนส่งโดปามีน การติดตามการอยู่รอดของเซลล์ และการวิเคราะห์โครงสร้าง

ที่ Prisys Biotech การอ่านค่าพฤติกรรมและภาพเหล่านี้ถูกรวมเข้ากับของเราระบบวิเคราะห์พฤติกรรม NHP ที่ใช้ AI-ซึ่งช่วยให้สามารถกำหนดวัตถุประสงค์และ{0}}มอเตอร์ที่มีความละเอียดสูงและปริมาณการรับรู้ได้

หลักเกณฑ์นี้เน้นการทดสอบพฤติกรรมหลายรูปแบบ-เพื่อให้แน่ใจว่ามีฟีโนไทป์ที่มีประสิทธิภาพ:

จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณเหล่านี้จำเป็นสำหรับการประเมินการฟื้นฟูการทำงานหลังการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ การบำบัดด้วยยีน หรือการแทรกแซงทางระบบประสาท

หลักเกณฑ์ปี 2025 ให้กรอบการตัดสินใจที่มีโครงสร้าง-:

• การค้นพบยา (การคัดกรองและการเพิ่มประสิทธิภาพ)

• ที่ต้องการ:เมาส์ MPTP หรือหนู 6-OHDA
• เป้าหมาย:การคัดกรองประสิทธิภาพอย่างรวดเร็วและความสัมพันธ์ของ PK/PD

เซลล์บำบัด/เวชศาสตร์ฟื้นฟู

ที่ต้องการ:แบบจำลองลิง MPTP เรื้อรัง

เหตุผล:การอยู่รอดในระยะยาว การบูรณาการ และการประเมินความปลอดภัย

การศึกษากลไก

กลไกทางพันธุกรรม:SNCA แสดงออกมากเกินไป

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย:รุ่นโรตีโนน

การโต้ตอบที่ซับซ้อน:แนวทางทางพันธุกรรม + นิวโรทอกซินแบบผสมผสาน (เช่น-การแสดงออกมากเกินไปของซินนิวคลิน+ MPTP)

สำหรับการศึกษาที่มีจุดประสงค์เพื่อ-เปิดใช้งานการตรวจสอบความถูกต้องของ IND หรือการวิจัยเชิงแปลในระยะหลัง- NHP เสนอคุณค่าเชิงคาดการณ์ที่ไม่มีใครเทียบได้

แม้ว่าแบบจำลองของสัตว์จะยังคงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ แต่เทคโนโลยีเกิดใหม่กำลังพลิกโฉมการวิจัย PD:

iPSC-เซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกที่ได้รับมา

อนุญาตการทดสอบยาเฉพาะบุคคลโดยใช้-เซลล์เฉพาะของผู้ป่วย

แบบจำลอง Chimeric ของสมอง Organoid-สัตว์

เปิดใช้งานการประเมินภายในร่างกายของ-วงจรเซลล์ประสาทที่ได้รับจากมนุษย์และการรับกราฟต์-การรวมโฮสต์

แนวทางบูรณาการ

การสร้างแบบจำลอง PD ในอนาคตน่าจะรวม:

• โมเดล NHP คลาสสิก
• สารอินทรีย์-ต้นกำเนิดของมนุษย์
• การสร้างภาพขั้นสูง
• AI-ขับเคลื่อนการวิเคราะห์พฤติกรรมเชิงปริมาณ

เพื่อสร้างระบบโรคที่แม่นยำและคาดการณ์ทางคลินิกได้มากขึ้น

เกี่ยวกับพริซิส ไบโอเทค

พริซิส ไบโอเทคเชี่ยวชาญเฉพาะด้านเภสัชวิทยาพรีคลินิกของ NHP ซึ่งผ่านการตรวจสอบแล้วMPTP-แบบจำลองลิง PD ที่เหนี่ยวนำ และ AAV- -แบบจำลอง NHP การแสดงออกมากเกินไปของซินนิวคลิน, แพลตฟอร์มการถ่ายภาพแบบเรียลไทม์- และระบบวัดปริมาณพฤติกรรมที่ใช้ AI- เราสนับสนุนพันธมิตรด้านเทคโนโลยีชีวภาพและเภสัชกรรมระดับโลกในการประเมินเซลล์บำบัด การพัฒนาด้านชีววิทยา และการวิจัยเชิงแปลของ CNS