แบ่งส่วนเภสัชจลนศาสตร์ (PK)แบบจำลองเป็นกรอบทางคณิตศาสตร์เพื่ออธิบายว่ายาเคลื่อนที่ผ่านร่างกายอย่างไร ตั้งแต่ความเรียบง่ายของแบบจำลอง-ช่องเดียวไปจนถึงโครงสร้างช่องหลายช่อง-ที่สมจริงทางสรีรวิทยามากขึ้น โมเดลเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับการทำนายการสัมผัส การเพิ่มขนาดยาให้เหมาะสม และการตัดสินใจในการแปล-

Concept and classification of compartment models

ในการศึกษาของ NHP-โดยที่พฤติกรรม PK มักจะสะท้อนจลนศาสตร์ของมนุษย์อย่างใกล้ชิดมากกว่าสัตว์ฟันแทะ- การสร้างแบบจำลองการแบ่งส่วนที่แม่นยำถือเป็นสิ่งสำคัญ Prisys Biotech สนับสนุนผู้สนับสนุนเป็นประจำในการสร้างข้อมูลเวลาความเข้มข้นของยาที่มีความละเอียดสูง- เพื่อให้สามารถการสร้างแบบจำลอง PK ที่มีประสิทธิภาพในรูปแบบต่างๆ ได้

1. ทำความเข้าใจโมเดล PK แบบแยกส่วน

1.1 The One-โมเดลช่อง

แบบจำลอง-ช่องเดียวจะถือว่าการกระจายตัวทันทีและเป็นเนื้อเดียวกันของยาให้ทั่วร่างกายภายหลังการให้ยา

One-Compartment Model

ลักษณะเฉพาะ:

ความเข้มข้นในพลาสมาลดลงแบบโมโน-แบบเอ็กซ์โปเนนเชียล
เหมาะสำหรับยาที่มีการกระจายตัวรวดเร็วและมีการจับตัวของเนื้อเยื่อน้อยที่สุด
พบได้ทั่วไปสำหรับโมเลกุลขนาดเล็กที่มีพฤติกรรม PK ง่าย ๆ

พารามิเตอร์ที่สำคัญ:

k(ค่าคงที่อัตราการกำจัด)
ซีแอล(กวาดล้าง)
วดี(ปริมาณการจำหน่าย)

One-Compartment Model8

การตีความ:
เส้นตรงบนกราฟความเข้มข้นของบันทึก–เวลาแสดงให้เห็นว่าการกระจายตัวนั้นไม่มีนัยสำคัญเลยเมื่อเทียบกับการกำจัดออก

การประยุกต์ใช้ใน NHPs:
โมเลกุลขนาดเล็กที่กระจายตัวอย่างรวดเร็วจำนวนมากในลิงแสมแสดง-จลนศาสตร์ของการแบ่งส่วนหนึ่งหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ซึ่งทำให้ NCA ง่ายขึ้นและการตัดสินใจคัดกรองตั้งแต่เนิ่นๆ

1.2 โมเดลช่องสอง-

two-Compartment Model

โมเดลสอง-ช่องแบ่งส่วนเนื้อหาออกเป็น:

ช่องกลาง:เลือดและอวัยวะที่มีการปะทุอย่างมาก
ช่องอุปกรณ์ต่อพ่วง:กล้ามเนื้อ ไขมัน และเนื้อเยื่อที่มีการซึมซาบน้อยลง

โปรไฟล์ความเข้มข้น–เวลา:

อักษรย่อระยะการจำหน่าย ( -ระยะ): ลดลงอย่างรวดเร็ว
เทอร์มินัลระยะการกำจัด ( -ระยะ): ลดลงช้าลง

พารามิเตอร์มาโครหลัก-:

, (ค่าคงที่อัตราการกระจายและการกำจัด)
A, B(สกัดกั้น)
k12, k21(อัตราการถ่ายโอนระหว่างแผนก)

two-Compartment Model2

เมื่อไหร่จึงจะเหมาะสม?

เมื่อชัดเจนทวิ-เอ็กซ์โปเนนเชียลมีการสังเกตการลดลง
เมื่อเนื้อเยื่อทะลุผ่านได้อย่างมีนัยสำคัญ
สำหรับสารชีววิทยา ยาที่ชอบไขมัน และโมเลกุลแทรกซึมของระบบประสาทส่วนกลาง-หลายชนิด

การประยุกต์ใช้ใน NHPs:
แบบจำลองลิงแสมมักแสดงพฤติกรรมสอง-ส่วนสำหรับโมโนโคลนอลแอนติบอดี เปปไทด์ และสารประกอบเป้าหมายของระบบประสาทส่วนกลาง- โดยที่การกระจายของเลือด-ไปยัง-เนื้อเยื่ออย่างรวดเร็วตามมาด้วยการกำจัดที่ช้าลง

Concept and classification of compartment models 5

1.3 โมเดลช่องสาม-

โมเดลสาม-ช่องประกอบด้วย:

ช่องกลาง
ช่องต่อพ่วงตื้น
ช่องต่อพ่วงลึก

โครงสร้างนี้จับยาที่แสดง:

การกระจายเริ่มต้นที่รวดเร็วมาก
การกระจายตัวเป็นสื่อกลางไปยังเนื้อเยื่อที่มีการกระจายตัวปานกลาง
กระจายช้าจากเนื้อเยื่อส่วนลึกหรืออวัยวะเฉพาะ

โปรไฟล์ความเข้มข้น–เวลา:

การลดลงแบบเอ็กซ์โปเนนเชียลสาม-
มีการแบ่งแยกอย่างชัดเจนการกระจาย, การแจกจ่ายหลอก-, และการกำจัดเทอร์มินัลเฟส
ต้องมีการเก็บตัวอย่างหนาแน่นตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อระบุลักษณะและระยะ

โดยทั่วไปสำหรับ:

โมเลกุลขนาดใหญ่
ยาที่แยกตัวช้าจากบริเวณที่จับกับเนื้อเยื่อ
ตัวแทน CNS บริหารจัดการผ่านเส้นทางเป้าหมาย (เช่น CED, IT)

การประยุกต์ใช้ใน NHPs:
ในการศึกษาลิงแสม มักต้องใช้แบบจำลองการแบ่งส่วนสาม-สำหรับ:

ADC
โอลิโกนิวคลีโอไทด์ (siRNA, ASO)
สารประกอบไลโปฟิลิกสูงพร้อมการแบ่งชั้นเนื้อเยื่อลึก
การบำบัดทางระบบประสาทพร้อมการเก็บรักษาระบบประสาทส่วนกลางแบบขยาย

Prisys สนับสนุนการสร้างแบบจำลองดังกล่าวด้วยการสุ่มตัวอย่างแบบอนุกรมและการสร้างภาพ-ตามปริมาณที่แนะนำเมื่อจำเป็น

Concept and classification of compartment models 6

2. การเลือกรุ่นที่เหมาะสม

การเลือกรุ่นขึ้นอยู่กับพฤติกรรมข้อมูลไม่ใช่สมมติฐาน เกณฑ์มาตรฐานประกอบด้วย:

R² (ความพอดี):ใกล้ถึง 1 บ่งชี้ว่าเหมาะสมกว่า
AIC (เกณฑ์ข้อมูล Akaike):ค่าที่ต่ำกว่าบ่งบอกถึงความสมดุลที่เหนือกว่าระหว่างความพอดีและความซับซ้อน
เอเอฟอีและเอเอเอฟอี:ประเมินความแม่นยำในการทำนาย
การตรวจสอบสิ่งตกค้างด้วยสายตา:รับรองว่าไม่มีการเบี่ยงเบนอย่างเป็นระบบ

ในการศึกษาของ NHP ความแตกต่างระหว่างจลนพลศาสตร์สอง- และสาม-สามารถมีอิทธิพลอย่างมาก:

การเลือกช่วงเวลาการให้ยา
การทำนายการสะสมสถานะคงที่-
แบบจำลองการรับแสงและการตอบสนอง
การกำหนดระยะขอบความปลอดภัย

Prisys Biotech รวมเกณฑ์เหล่านี้เข้ากับการวิเคราะห์ PK เพื่อให้มั่นใจว่าการเลือกแบบจำลองมีความแม่นยำและทำซ้ำได้

3. เหตุใดการสร้างแบบจำลองแบบแบ่งส่วนจึงมีความสำคัญในการศึกษา NHP PK

เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ฟันแทะ NHP มักจะแสดง:

เหมือนมนุษย์มากขึ้น-จลนศาสตร์การกระจายตัว
คล้ายกันการไหลเวียนของเนื้อเยื่อและวิถีเมแทบอลิซึม
มีการแบ่งระยะการจำหน่ายและการกำจัดที่ชัดเจนยิ่งขึ้น

สิ่งนี้ทำให้ผู้สนับสนุนสามารถ:

ดำเนินการการปรับขนาดแบบอัลลอเมตริกด้วยความแม่นยำที่สูงขึ้น
ประเมินความแตกต่างของสูตรโดยใช้โปรไฟล์หลาย-ช่อง
ทำความเข้าใจกับการเปิดเผยในระบบประสาทส่วนกลาง-กำหนดเป้าหมายและสูดดมการศึกษา
แบบอย่างยาฉีดออกฤทธิ์ยาว-สูตรคลังเก็บ และชีววิทยา

พริซิส ไบโอเทคAAALAC-แพลตฟอร์ม NHP ที่ได้รับการรับรองรับประกันชุดข้อมูล PK คุณภาพสูง-ด้วยการสุ่มตัวอย่างที่เป็นมาตรฐาน การจ่ายยาที่แม่นยำ (รวมถึง-การนำส่ง CNS ด้วยภาพ) และความเชี่ยวชาญด้านการสร้างแบบจำลองแบบแบ่งส่วน PK ขั้นสูง

บทสรุป

ตั้งแต่-ความเรียบง่ายของคอมพาร์ตเมนต์หนึ่งไปจนถึงพฤติกรรมที่เหมาะสมซึ่งอธิบายโดยแบบจำลองของคอมพาร์ตเมนต์สอง- และสาม- การทำความเข้าใจ PK แบบคอมพาร์ตเมนต์ถือเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนายาสำหรับการแปล ด้วยประสบการณ์ที่กว้างขวางในการสร้างและสร้างแบบจำลองชุดข้อมูล NHP PK Prisys Biotech สนับสนุนผู้สนับสนุนในการได้รับโปรไฟล์ PK ที่ถูกต้อง ตีความได้ และเป็นไปตามกฎระเบียบ-

หากต้องการคำปรึกษาเกี่ยวกับการสร้างแบบจำลอง PK หรือการออกแบบการศึกษาของ NHP โปรดติดต่อทีมวิทยาศาสตร์ของ Prisys Biotech