HDM+SEB-แบบจำลองผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ (AtD) ที่ชักนำให้เกิดในลิงแสม - ข่าวสาร

โรคผิวหนังภูมิแพ้ (AtD) เป็นโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง โดยมีลักษณะเฉพาะคือ-การทำงานของสิ่งกีดขวางของผิวหนังถูกรบกวน การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่โดดเด่นของ Th2- และการตั้งอาณานิคมของแบคทีเรียที่เกิดซ้ำ เพื่อสนับสนุนการพัฒนาแอนติบอดีสำหรับการรักษาโรค ชีววิทยา และสารเฉพาะที่แห่งอนาคต Prisys Biotechnologies ได้สร้างแบบจำลอง AtD ของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) ที่แข็งแกร่งโดยใช้การแพ้ไรฝุ่นบ้าน (HDM) ร่วมกับการใช้ผิวหนัง Staphylococcal enterotoxic B (SEB)- แบบจำลองนี้เลียนแบบอย่างใกล้ชิดภูมิคุ้มกันวิทยาที่ซับซ้อนของ AtD ของมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำงานร่วมกันระหว่างสารก่อภูมิแพ้ในสิ่งแวดล้อม จุลินทรีย์ซุปเปอร์แอนติเจน และความสมบูรณ์ของผิวหนังชั้นนอกที่บกพร่อง

Discover Prisys Biotechnologies HDMSEB-induced atopic dermatitis AtD model in cynomolgus monkeys

ภาพรวมโมเดล

แบบจำลอง AtD เหนี่ยวนำ HDM+SEB-ได้รับการพัฒนาขึ้นลิงแสมไร้เดียงสาซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่แสดงลักษณะภูมิคุ้มกันทางผิวหนังที่เทียบได้กับมนุษย์ในระดับสูง โมเดลนี้รวม:

HDM (เดอร์มาโทฟาโกอิดีส pteronyssinus)เป็นสารก่อภูมิแพ้ด้านสิ่งแวดล้อมหลักที่มักเกี่ยวข้องกับ AtD ของมนุษย์
สพพซึ่งจัดหาโดยผู้สนับสนุน โดยทำหน้าที่เป็นซุปเปอร์แอนติเจนที่มีศักยภาพในการขยายการกระตุ้นเซลล์ T- และการอักเสบของผิวหนังอย่างรุนแรง

ด้วยการรวมการแพ้ของสารก่อภูมิแพ้และการขยายการอักเสบที่ขับเคลื่อนโดย SEB- แบบจำลองนี้จะจำลอง "สารก่อภูมิแพ้ → ความผิดปกติของผิวหนัง → จุลินทรีย์ซุปเปอร์แอนติเจน" น้ำตกของโรคที่พบในผู้ป่วย AtD ทางคลินิก

ส่วนประกอบการสร้างแบบจำลองที่สำคัญ

พันธุ์สัตว์

ลิงแสม (Macaca fascicularis)

สัตว์ไร้เดียงสาเพื่อให้มั่นใจว่าพื้นหลังภูมิคุ้มกันที่เติบโตเต็มที่และไม่ถูกรบกวนซึ่งเหมาะสำหรับการตอบสนองที่มีอคติของ Th2 ที่สม่ำเสมอ

ตัวแทนการแพ้และการท้าทาย

สารสกัดเอชดีเอ็ม: กระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของสารก่อภูมิแพ้-จำเพาะของ Th2
SEB ซุปเปอร์แอนติเจน: ส่งเสริมการกระตุ้นการทำงานของทีเซลล์ที่ไม่เฉพาะเจาะจง- และเร่งการอักเสบเฉพาะที่ ซึ่งเป็นการจำลองสแตฟิโลคอคคัส ออเรียสการล่าอาณานิคมพบได้ทั่วไปใน AtD ของมนุษย์

เส้นทางการบริหาร: ซ้ำแล้วซ้ำเล่าการใช้ผิวหนังเฉพาะที่ของ HDM และ SEB

ศึกษาขั้นตอนการทำงานและไทม์ไลน์

การศึกษาที่สมบูรณ์มีระยะเวลาประมาณ14–16 สัปดาห์รวมถึงการเตรียม การคัดกรอง การชักนำแบบจำลอง และระยะการรักษา

1. ระยะเวลาการเตรียมการ (7–8 สัปดาห์)

การดำเนินสัญญาและการริเริ่มโครงการ

การจัดซื้อสัตว์และวัสดุการศึกษา

2. การคัดกรองและการปรับตัวให้ชินกับสภาพแวดล้อม (2–3 สัปดาห์)

การประเมินสุขภาพและลักษณะเฉพาะพื้นฐาน

การสุ่มสัตว์และการปรับสภาพผิวหนัง

3. ระยะการชักนำให้เกิดโรคและระยะการให้ยา (5 สัปดาห์; สัปดาห์ที่ 1–5)

ฟีโนไทป์ AtD ถูกสร้างขึ้นผ่านทางการใช้สกิน HDM+SEB ซ้ำๆ:

อาการแพ้/ความท้าทายครั้งแรก (สัปดาห์ที่ 1):
การสมัคร HDM+SEB เฉพาะที่ในวันที่ 1–4

รอบที่สองและสาม (สัปดาห์ที่ 2–5):
รอบเพิ่มเติมของการสัมผัส HDM+SEB ตามกำหนดเวลาที่กำหนดไว้

ความท้าทายที่เกิดขึ้นซ้ำๆ เหล่านี้ก่อให้เกิด:

เกิดผื่นแดง ความแห้งกร้าน และไลเคนฟิเคชัน
ไซโตไคน์ของ Th2 ที่เพิ่มขึ้น (เช่น IL-4, IL-5, IL-13)
เพิ่มระดับ IgE
การด้อยค่าของสิ่งกีดขวางผิวหนังชั้นนอก
อาการอักเสบที่รุนแรงขึ้นซึ่งเกิดจาก SEB-การกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น

โปรไฟล์นี้สะท้อนความก้าวหน้าของ AtD ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก และเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการประเมินประสิทธิภาพการรักษา

คุณสมบัติและข้อดีของโมเดล

ลายเซ็นภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องทางคลินิก: โพลาไรเซชัน Th2 ที่แข็งแกร่ง, การยกระดับ IgE และ SEB- ตอบสนองต่อการอักเสบได้ดีขึ้น

รอยโรคผิวหนังที่ทำซ้ำได้: เกิดผื่นแดงสม่ำเสมอ การขับถ่าย และผิวหนังชั้นนอกหนาขึ้น เหมาะสำหรับการประเมินตามยาว

การสุ่มตัวอย่างแบบยืดหยุ่น: สามารถรวมการประเมินเลือด การตัดชิ้นเนื้อผิวหนัง และการถ่ายภาพ- (หากจำเป็น)

เหมาะสำหรับสารชีวภาพและสารเฉพาะที่: ระบบภูมิคุ้มกันของ NHP และสรีรวิทยาของผิวหนังช่วยให้มีความเกี่ยวข้องในการแปลในระดับสูง

โมเดลที่เกี่ยวข้อง: OVA-โรคผิวหนังภูมิแพ้ที่ชักนำให้เกิดในลิงแสม

นอกเหนือจากรุ่น HDM+SEB แล้ว Prisys Biotechnologies ยังให้บริการอีกด้วยแบบจำลอง AtD เหนี่ยวนำด้วย OVA-เกิดขึ้นจากการกระตุ้นอาการแพ้ต่อรูปไข่แบบเป็นระบบ ตามมาด้วยความท้าทายทางผิวหนังเฉพาะที่ แนวทางนี้มีค่าเฉพาะ a ก่อนการตอบสนองที่โดดเด่นของ Th2 อย่างเป็นระบบแล้วทริกเกอร์เฉพาะไซต์-การอักเสบซึ่งนำเสนอทางเลือกอื่นในการศึกษา-โรคผิวหนังที่เกิดจากสารก่อภูมิแพ้

การแนะนำโดยละเอียดจะเชื่อมโยงแยกกัน

บทสรุป

ที่HDM+SEB-แบบจำลอง AtD ที่เหนี่ยวนำพัฒนาโดย Prisys Biotechnologies นำเสนอความเข้มงวดทางวิทยาศาสตร์และมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกแพลตฟอร์ม NHP สำหรับการประเมินพรีคลินิกของการบำบัดต้าน-การอักเสบและการปรับภูมิคุ้มกัน แบบจำลองนี้มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับโปรแกรมที่กำหนดเป้าหมายไปที่ไซโตไคน์ของ Th2, วิถีทาง IgE, การกระตุ้นเซลล์ T-, การฟื้นฟูสิ่งกีดขวางทางผิวหนัง- และการกำเริบของผิวหนังอักเสบที่ขับเคลื่อนโดยจุลินทรีย์-

สำหรับพันธมิตรที่ต้องการเร่งการพัฒนายา AtD ด้วยความมั่นใจในการแปลสูง โมเดลนี้ถือเป็นรากฐานที่เชื่อถือได้และ{0}}มีลักษณะเฉพาะ