วิวัฒนาการอย่างรวดเร็วของการบำบัดด้วยอาร์เอ็นเอได้ขยายขอบเขตการรักษาความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) อย่างไรก็ตาม การบรรลุการส่งมอบที่มีประสิทธิภาพเฉพาะภูมิภาค-ยังคงเป็นความท้าทายหลักในการแปล ปัจจัยต่างๆ เช่น อุปสรรคในเลือด- (BBB) การเปลี่ยนแปลงของน้ำไขสันหลังที่ซับซ้อน (CSF) และสถาปัตยกรรมเยื่อหุ้มสมองที่แตกต่างกัน มักส่งผลให้เกิดโปรไฟล์การกระจายที่ไม่สอดคล้องกัน
เพื่อลดความเสี่ยงเหล่านี้ การเลือกแบบจำลองพรีคลินิกและการดำเนินการทางเทคนิคที่เหมาะสมถือเป็นสิ่งสำคัญสำหรับความสำเร็จทางคลินิก
เหตุใด-ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) จึงเป็นมาตรฐานทองคำ
ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP)เป็นสายพันธุ์พรีคลินิกที่สามารถคาดการณ์ได้มากที่สุดสำหรับการพัฒนายาในระบบประสาทส่วนกลาง โครงสร้างสมองไจเรนเซฟาลิก รูปแบบการไหลเวียนของน้ำไขสันหลัง และโปรไฟล์ทางภูมิคุ้มกันสะท้อนอย่างใกล้ชิดต่อสรีรวิทยาของมนุษย์-ซึ่งต่างจากแบบจำลองของสัตว์ฟันแทะ
สำหรับผู้สนับสนุนการพัฒนาmRNA, siRNA หรือ ASOรังสี การศึกษาการกระจายตัวทางชีวภาพของ NHP ให้ข้อมูลที่มีความเที่ยงตรงสูง-กับ:
- การสัมผัสสมองในระดับภูมิภาค:การทำแผนที่ความเข้มข้นของกรดนิวคลีอิกทั่วบริเวณเยื่อหุ้มสมองและบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมอง
- การคลอดทางช่องไขสันหลัง (IT)จลนศาสตร์:การประเมินประสิทธิภาพของระบบที่ใช้ LNP- หรือพาหะของไวรัส
- ขอบความปลอดภัย:การประเมิน-การตอบสนองต่อการอักเสบของระบบประสาทตั้งแต่เนิ่นๆ และ-ผลกระทบต่อเป้าหมาย
กลยุทธ์การบริหารช่องไขสันหลังที่แม่นยำ (IT)
ที่พริซิส ไบโอเทคการศึกษาการกระจายตัวทางชีวภาพของ CNS จัดลำดับความสำคัญของความแม่นยำในการแปลมากกว่าการดำเนินการตามขั้นตอนเพียงอย่างเดียว โปรโตคอลของเราใช้เทคนิคการจัดส่งขั้นสูงเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลสามารถทำซ้ำได้:
- การถ่ายภาพ-การเข้าถึงแบบมีไกด์:การดูแลระบบไอทีดำเนินการภายใต้คำแนะนำการถ่ายภาพแบบเรียลไทม์- เพื่อให้มั่นใจว่าสามารถเข้าถึงบริเวณเอวหรือบริเวณเอวได้อย่างแม่นยำถังเก็บน้ำขนาดใหญ่ช่องว่าง.
- การใส่สายสวนเพื่อการสัมผัสอย่างต่อเนื่อง:สำหรับเกณฑ์วิธีที่ต้องการการให้ยาซ้ำหรือการสุ่มตัวอย่าง CSF แบบอนุกรม ระบบสายสวนแบบฝังช่วยให้สามารถควบคุมการนำส่งและการตรวจติดตาม PK/PD ตามแนวยาวได้
- การตรวจสอบแบบบูรณาการ:ใน-การประเมินชีวิตจะรวมการวิเคราะห์ตัวชี้วัดทางชีวภาพของ CSF เข้ากับการอ่านข้อมูลความปลอดภัยตั้งแต่เนิ่นๆ ภายในกรอบงานการทดลองเดียว
การวิเคราะห์ทางชีวภาพเชิงปริมาณและการทำแผนที่เชิงพื้นที่
คุณค่าของการศึกษาการกระจายตัวทางชีวภาพอยู่ที่การวิเคราะห์เชิงลึก ตาม-การเก็บรักษาเนื้อเยื่อแบบกระจาย เราใช้ขั้นตอนการทำงานหลัง-ที่เข้มงวดในชีวิต:
| คุณสมบัติ | ระเบียบวิธี |
| ความสมบูรณ์ของโครงสร้าง | เพิ่มประสิทธิภาพการประมวลผลสมองทั้งหมด-เพื่อการวิเคราะห์ที่มีความละเอียดสูง- |
| การทำแผนที่เชิงปริมาณ | การแยก-จุลภาค-เฉพาะภูมิภาคของโครงสร้างเปลือกนอกและเปลือกนอก |
| การแสดงภาพเชิงพื้นที่ | การสร้างภาพโดยใช้ฟลูออเรสเซนซ์-เพื่อระบุตำแหน่งโครงสร้าง RNA ที่มีป้ายกำกับ |
| ความสัมพันธ์ระดับโมเลกุล | การบูรณาการการตรวจวิเคราะห์ระดับ qPCR หรือโปรตีน-เพื่อเชื่อมโยงการสัมผัสเนื้อเยื่อกับการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย |
ความเป็นเลิศในการปฏิบัติงาน: จากการคัดกรองไปจนถึงการรายงาน
การออกแบบการศึกษาเชิงสำรวจที่ไม่ใช่- GLP ของเราสร้างสมดุลระหว่างความเข้มงวดทางวิทยาศาสตร์และความคล่องตัวในการปฏิบัติงาน เราปรับปรุงการคัดกรองสัตว์ การปรับตัวให้ชินกับสภาพแวดล้อม และการให้ยาเพื่อให้มั่นใจถึงความต่อเนื่องของข้อมูลและประสิทธิภาพในการกำหนดเวลา วัตถุประสงค์หลักคือการสร้างข้อมูลเฉพาะภูมิภาค-ที่ตีความได้ที่แจ้งการปรับสูตรให้เหมาะสมและการเลือกเส้นทางทางคลินิกโดยตรง
โครงสร้างพื้นฐานและการรับรองระบบ
ด้วยความเชี่ยวชาญด้านการวิจัยของ NHP กว่า 15 ปีและAAALAC-ได้รับการรับรองสิ่งอำนวยความสะดวกPRISYS Biotech ผสานรวม-การสร้างภาพระดับคลินิก- รวมทั้งMRI และ CT หลาย-ชิ้น-เข้าสู่ขั้นตอนการแปล สิ่งนี้ช่วยให้:
- การวางแผนขั้นตอนที่แม่นยำและการยืนยันทางกายวิภาค
- การตรวจสอบระยะยาวของสัณฐานวิทยาของระบบประสาทส่วนกลาง
- ลดความไม่แน่นอนในระหว่าง-การพัฒนาโปรแกรม CNS ในระยะเริ่มต้น
ขจัด-การแปลทางคลินิกที่มีความเสี่ยง
สำหรับผู้สนับสนุนที่พัฒนาการบำบัดด้วย RNA ไปสู่การทดลองครั้งแรก-ใน-การทดลองในมนุษย์ (FIH) ข้อมูลการกระจายตัวทางชีวภาพของ NHP ถือเป็นองค์ประกอบสำคัญของแพ็คเกจการกำกับดูแล ด้วยการจัดทำแผนที่ที่ชัดเจนเกี่ยวกับวิธีการรักษาในระบบประสาทส่วนกลางของไพรเมต เราช่วยลดความเสี่ยง-การออกแบบการทดลองทางคลินิกและการโต้ตอบตามกฎระเบียบ
ติดต่อพริซิส ไบโอเทควันนี้เพื่อหารือว่าแพลตฟอร์ม NHP ของเราสามารถสอดคล้องกับวัตถุประสงค์การแปลของโปรแกรมของคุณได้อย่างไร
